L'humanité n'a pas attendu la "Fontaine de jouvence" de Lucas Cranach l'Ancien, datant de 1546, pour rechercher la longévité, mais depuis qu'elle existe. Au fil du temps, les charlatans sont devenus des scientifiques et la mystique cachée s'est transformée en faits visibles et vérifiables. Avec l'évolution technique, la recherche a reçu les outils nécessaires pour approcher la complexité, les changements du corps humain au fil du temps. La science a pu identifier, parfois consciemment, parfois seulement par hasard, lors d'expériences, quelques roues de réglage au niveau des cellules.
La communication ou l'échange d'informations entre les cellules se fait essentiellement par le biais de petites molécules et de protéines. Comme pour les signaux des téléphones portables, il existe une ou plusieurs cellules émettriceset une ou plusieurs cellules réceptrices. Lorsque la cellule réceptrice enregistre le signal, des messagers chimiques transmettent l'"information" à l'intérieur de la cellule le long de "voies" spécifiques, entraînant ainsi un changement d'activité de la cellule. Ce changement d'activité peut par exemple signifier une accélération ou un ralentissement du travail, mais peut également conduire la cellule à fabriquer soudainement des produits totalement différents.
Sur quatre chemins vers la longévité
En ce qui concerne le vieillissement et la longévité, quatre "chemins" se sont dessinés sur le terrain de jeu moléculaire:
- mTOR
- AMPK
- Sirtuine
- NF-kB
Avec la découverte de ces quatre voies, les scientifiques ont réussi à modifier fondamentalement notre compréhension du vieillissement. La représentation de ces voies de signalisation sous forme de chemins laisse supposer qu'il s'agit de voies de marche indépendantes à travers la fontaine de jouvence. Il s'agit toutefois d'une erreur due à la formulation. mTOR, AMPK, sirtuines et NF-kB sont liés de diverses manières et se conditionnent parfois mutuellement. Néanmoins, pour des raisons de facilité de compréhension, nous allons emprunter un par un les chemins qui mènent à la longévité. Mettons-nous en route.
mTOR - Rapamycine, souris et jeûne
mTOR (mechanistic target of rapamycin) est une protéine présente chez tous les mammifères, y compris l'homme, qui fonctionne comme un nœud de signalisation dans la cellule. Cela signifie que mTOR capte et intègre de nombreux signaux pour contrôler des réactions telles que la croissance et la division cellulaires, la mort cellulaire et l'inflammation. Si la régulation de mTOR ne fonctionne pas, cela peut avoir des conséquences négatives sur la longévité et la santé.
L'excès ou le manque d'activité s'est avéré néfaste. En cas de maladie cardiovasculaire, de cancer, d'obésité ou de diabète, on a constaté une hyperfonction de la voie mTOR. Une fonction mTOR trop faible affaiblit notre système immunitaire. Il est possible d'en tirer profit sur le plan médical avec des médicaments comme la rapamycine, qui inhibent mTOR. Si l'on transplante un foie par exemple, il faut ensuite affaiblir le système immunitaire pour qu'il ne rejette pas le nouveau foie "étranger".
En outre, la rapamycine est à ce jour le seul médicament à avoir systématiquement prolongé la vie dans des études sur des souris. Ces dernières ont toutefois été placées dans un environnement exempt de germes et ne dépendaient donc pas d'un système immunitaire fort. Les résultats sont néanmoins encourageants, car l'inhibition de l'activité mTOR a permis de réduire l'incidence de maladies liées à l'âge telles que le diabète, le cancer et les maladies cardiaques. La recherche s'est déjà emparée de cette approche intéressante et d'éventuelles thérapies anti-âge basées sur mTOR sont ainsi devenues proches de loin.
Même indépendamment d'éventuels médicaments, nous pouvons contribuer à l'équilibre de la voie de signalisation. Le centre d'or de la fonction mTOR peut être défini par :
- un style de vie sain avec suffisamment d'exercice,
- des épisodes occasionnels de jeûne
- et la réduction des protéines animales dans nos repas.
AMPK - Metformine, radicaux libres et inhibition de mTOR
Ce qui est vrai pour la vie en commun l'est aussi, à plus petite échelle, pour la cellule. Un métabolisme énergétique équilibré, une meilleure résistance au stress et une gestion budgétaire qualifiée sont autant de caractéristiques d'une amélioration de la santé et d'un allongement de la durée de vie. La voie de signalisation AMPK (protéine kinase activée par les monophosphates d'adénosine) est impliquée dans la régulation de toutes ces caractéristiques et peut en outre inhiber la voie de signalisation mTOR précédemment connue. Comme nous le savons, cela peut avoir des effets positifs pour nous.
L'AMPK veille par exemple à ce que le glucose de notre alimentation soit transformé en énergie et ne se retrouve pas sous forme de graisse sur nos hanches ou notre ventre. Les chercheurs exploitent ce mécanisme dans le traitement du diabète. La metformine est autorisée comme médicament contre le diabète et agit dans le corps comme activateur de l'AMPK. En raison de la large efficacité de l'AMPK, le médicament est considéré comme ayant une force de rayonnement dépassant largement le cadre du diabète. Son potentiel est actuellement examiné dans le cadre de plusieurs études.
Nous savons, grâce à divers efforts de recherche, que la capacité de réaction de l'AMPK diminue avec l'âge - malheureusement. Cette perte affecte la régulation du métabolisme et augmente le nombre de radicaux libres dans le corps. Ces changements liés à l'âge provoquent alors des troubles métaboliques et une légère inflammation dans les cellules du corps. Conséquence : nous avons plus de chances de développer un diabète ou des maladies cardiovasculaires.
Heureusement, chacun d'entre nous peut contribuer à la longévité via l'AMPK, afin de mieux préserver sa fonctionnalité : le jeûne intermittent, l'entraînement physique régulier et une éventuelle perte de poids.
Sais-tu?
La metformine, un médicament contre le diabète, n'est pas le seul à activer la voie AMPK, la berbérine. berbérine augmente la sensibilité naturelle à l'insuline et assure un taux de glycémie régulier. Cela fait de la berbérine une molécule intéressante dans la recherche sur la longévité, car elle peut notamment être utile contre la menace de résistance à l'insuline .
Sirtuine - Gènes de longévité et NAD+
Sirtuine est un terme générique désignant une famille de sept protéines (SIRT 1 - SIRT 7). On peut se représenter cette famille de protéines un peu comme des politiciens. Ceux-ci décident quand un projet doit être réalisé, à quoi il doit ressembler, si plusieurs projets doivent être menés simultanément ou si des projets doivent être interrompus. Ces décisions sont toujours prises, chez les politiciens du moins en théorie, pour le bien de la société ou, dans le cas des sirtuines, pour le bien de la cellule et de l'organisme dans son ensemble.
En raison de leur rôle important dans le processus de vieillissement, certains les appellent gènes de longévité . Ils sont impliqués dans le métabolisme cellulaire et peuvent réguler de nombreuses fonctions cellulaires, y compris la réparation de l'ADN, la réponse inflammatoire, le cycle cellulaire ou la mort cellulaire.
Mais tout comme un homme politique a besoin d'électeurs pour le mettre en position de décider, les sirtuines ont besoin de NAD+ pour fonctionner. Cette molécule est présente dans chaque cellule du corps humain et est un régulateur métabolique important. Sans NAD+, nous mourrions - c'est dire l'importance du NAD+.
Un mode de vie sain comprenant une activité physique, suffisamment de sommeil et des épisodes de jeûne peut soutenir l'intégrité de la fonction sirtuine. De plus, des molécules ont été découvertes qui peuvent augmenter le niveau de NAD+ et ainsi constituer un carburant pour la fonction des sirtuines.
NF-kB - Inflammaging
Le facteur nucléaire kappa-B (NF-kB) est impliqué dans la régulation des processus inflammatoires. Comme pour mTOR, c'est la dose qui fait le poison. L'inflammation est en principe une bonne chose, car elle aide à combattre les agents pathogènes et nous protège des stimuli nocifs. Une fonctionnalité trop faible de NF-kB a par conséquent des conséquences négatives, car notre bouclier de protection est affaibli. Une suractivation, comme c'est souvent le cas avec l'âge, conduit à une inflammation chronique, appelée inflammaging. Ce terme branché signifie en français vieillissement par inflammation et est l'un des Hallmarks of Aging.
Quand nous pensons à une inflammation locale classique (aphtes dans la bouche ou inflammation des articulations), nous l'associons généralement à des douleurs et à une diminution de notre bien-être. Dans le cas de l'inflammation, ces signes perceptibles n'apparaissent pas. Au lieu de cela, une inflammation sous-jacente se développe dans de nombreuses cellules partout dans le corps, ce qui endommage durablement la fonction cellulaire en général. L'objectif thérapeutique est donc de freiner l'hyperfonctionnement de NF-kB lié à l'âge. Pour ce faire, un mode de vie sain, avec peu de stress et suffisamment de repos, s'est également avéré bénéfique
Quo vadis?
Si l'âge chronologique est pratiquement immuable, sauf falsification de documents, il en va autrement de l'âge biologique . D'un côté, la vieillesse est un chiffre qui ne cesse d'augmenter, et du côté biologique, il s'agit majoritairement d'une diminution de la capacité d'adaptation du corps. Il est désormais possible de remédier à ce déclin, à condition d'emprunter les bonnes voies vers la longévité.
