L'alpha-cétoglutarate (AKG) est un composant important du métabolisme énergétique et participe à de nombreuses fonctions physiologiques ainsi qu'à des processus dans notre corps. Comme les niveaux d'AKG diminuent avec l'âge et que nous ne pouvons pas absorber cette molécule par l'alimentation, elle a été étudiée comme une molécule prometteuse dans le cadre de la recherche sur la longévité. Dans des études sur les animaux , l'alpha-cétoglutarate prolongeait la vie jusqu'à 50% et chez l'homme également , l'AKG réduisait l'âge biologique jusqu'à 8 ans dans une étude. En outre, il a des influences positives sur le métabolisme osseux et favorise la croissance musculaire. Tu découvriras ici comment l'AKG agit exactement dans le corps, quel est l'état actuel de la recherche et quelles sont les différentes formes de la molécule.
L'alpha-cétoglutarate en bref
L'alpha-cétoglutarate est une petite molécule composée de cinq atomes de carbone, six atomes d'hydrogène et cinq atomes d'oxygène. Dans notre corps, l'AKG est sans cesse synthétisé et dégradé, car il joue notamment un rôle important dans le métabolisme énergétique. Comme le taux d'AKG diminue au fil du temps, cette molécule a attiré l'attention des chercheurs sur le vieillissement. Ils y voient de bonnes chances d'utiliser l'AKG pour prévenir les maladies liées à l'âge comme le diabète, l'obésité et les maladies cardiovasculaires.
Voyons maintenant comment cela peut fonctionner exactement.
Fonction physiologique de l'alpha-cétoglutarate
En fait, où se trouve l'AKG dans le corps ? Pour cela, il faut regarder de plus près les centrales électriques de nos cellules. Dans les mitochondries , le sucre de l'alimentation est transformé en énergie, sous forme de ATP. C'est précisément là que l'alpha-cétoglutarate joue un rôle essentiel. Le squelette carboné du glucose est dégradé au cours du cycle du citrate . Cela se fait par la transformation de plusieurs molécules. L'un d'entre eux est l'alpha-cétoglutarate.
En outre, l'AKG est important pour le métabolisme de l'azote, c'est-à-dire, entre autres, pour la production d'énergie.a. dans l'utilisation des protéines par l'alimentation.
En tant que précurseur du glutamate et de la glutamine , l'alpha-cétoglutarate joue également un rôle clé dans le métabolisme énergétique du tractus digestif . L'AKG y sert de précurseur de la glutamine pour la production d'énergie de nos cellules intestinales.
Ce n'est pas tout: l'alpha-cétoglutarate est également capable de minimiser la dégradation des protéines de l'organisme et d'augmenter la synthèse des protéines. Dans ce contexte, la molécule est impliquée dans la formation de la masse osseuse et des muscles squelettiques. Selon les dernières découvertes scientifiques, cet effet offre une base pour des applications cliniques dans le domaine de la prévention des maladies liées à l'âge.
Hormones et système immunitaire
L'alpha-cétoglutarate (AKG) a également une influence sur le système endocrinien. La glutamine et le glutamate sont métabolisés en ornithine et en arginine. Ces deux acides aminés stimulent la sécrétion d'hormones de croissance. On pense que l'AKG a ainsi une influence directe sur le métabolisme osseux. De plus, la star de la longévité participe à la transformation du pro-collagène en collagène . En conséquence, cette molécule est un fournisseur pour la production de collagène dans notre corps.
Pour en savoir plus sur le thème du collagène , consulte l'article correspondant dans notre magazine.
Ce qu'il faut savoir: L'alpha-cétoglutarate est un capteur de radicaux libres plus puissant que l'acide ascorbique (vitamine C). Le fort potentiel antioxydant de l'AKG est une autre propriété prometteuse de cette molécule.
Des os sains - importants jusqu'à un âge avancé
Avec l'âge, nos os s'affaiblissent. Le grand réseau de composants osseux devient de plus en plus fin, ce qui entraîne une probabilité de fracture toujours croissante. En 2010, rien qu'en Europe 22 millions de femmes et 5,5 millions d'hommes remplissaient les critères de diagnostic de l'OMS pour l'ostéoporose, en français : perte osseuse. Tendance à la hausse.
L'ostéoporose est responsable, selon les estimations, de 80 à 90% des fractures chez les personnes âgées et peut donc avoir un impact énorme sur la qualité de vie. C'est pourquoi il est particulièrement important d'avoir des os sains et solides quand on vieillit.
Que peux-tu donc faire pour que la perte osseuse soit la plus faible possible ? Les directives européennes recommandent de faire de la musculation, car il a été démontré que celle-ci peut augmenter la densité osseuse grâce à la traction des muscles sur les os. En outre, une substitution régulière en vitamine D est recommandée, car cette hormone a également des effets sur le métabolisme du calcium.
L'alpha-cétoglutarate peut être un autre soutien pour la santé des os chez les personnes âgées. Dans une étude de 6 mois, 73 femmes ménopausées ont pris du calcium seul ou sous forme d'alpha-cétoglutarate de calcium. Le calcium seul ne pouvait pas apporter d'amélioration - mais la prise régulière de 1000 mg de Ca-AKG augmentait la densité osseuse. En association avec les sports de force, einer ausreichenden Magnesium Versorgung und Vitamin D könnte Ca-AKG constitue donc une bonne prévention pour des os sains.
Le lait assure la santé des os? Mythe ou réalité ? Ce slogan a été utilisé pendant très longtemps par l'industrie publicitaire. Le calcium contenu dans le lait est censé renforcer les os. In dieser Studie wurden 96.000 femmes et hommes âgés suivis pendant 22 ans. Il est intéressant de noter que les hommes qui consommaient plus de lait à l'adolescence avaient plus de fractures en vieillissant. Mais si l'on exclut la taille, l'effet n'est plus significatif.
L'alpha-cétoglutarate et la peau : meilleure cicatrisation et hydratation cutanée
Le collagène est l'une des principales protéines structurelles de la peau, dont la concentration diminue avec l'âge. C'est précisément là que l'AKG peut aider en exerçant un effet stimulant sur la transformation du pro-collagène en collagène.
L'alpha-cétoglutarate a été testé en tant que crème pour la peau chez l'homme et a pu conduire, entre autres, dans cette étude à une réduction significative des rides . De plus, l'administration d'AKG a augmenté l'hydratation de la peau et amélioré sa fonction. Il est probable que les propriétés antioxydantes de l'alpha-cétoglutarate jouent ici un rôle décisif.
De même, des recherches ont été menées chez l'homme sur l'effet de l'AKG sur la cicatrisation des plaies, notamment chez les grands brûlés. L'alpha-cétoglutarate a pu contribuer ici à une cicatrisation plus rapide des plaies et à une moindre formation de cicatrices.
L'AKG un booster pour le système immunitaire
En tant que précurseur de la glutamine , l'alpha-cétoglutarate joue également un rôle dans le système immunitaire, comme nous l'avons déjà mentionné au début de cet article. La glutamine est essentielle à la fonction physiologique des lymphocytes, dont font partie les lymphocytes B, les lymphocytes T et les cellules tueuses naturelles (NK). Toutes ces cellules combattent les agents pathogènes jour après jour avec leurs différentes armes.
En outre, la glutamine est également nécessaire aux macrophages, des cellules phagocytaires qui jouent un rôle important dans la défense de notre organisme contre les agents pathogènes.
L'ACG peut également augmenter directement la capacité de phagocytose . Cela signifie que les cellules phagocytaires (macrophages) peuvent mieux "manger" (phagocyter) les ennemis potentiels. C'est l'un des moyens possibles pour l'AKG de booster le système immunitaire.
Les découvertes de Longévité sur l'alpha-cétoglutarate
Il existe effectivement déjà des premières études dans le cadre de la recherche sur la longévité. Celles-ci ont été réalisées sur des nématodes. Des études menées sur l'organisme modèle Caenorhabditis elegans montrent que l'alpha-cétoglutarate peut prolonger la durée de vie de ces organismes d'environ 50%. Ce mécanisme est déclenché par une inhibition de l'ATP synthase et mTOR . C'est justement mTOR qui, en lien avec la autophagie depuis des années, est au centre de la recherche en longevité.recherche et est également l'une des quatre voies de longévité.
En outre, dans une autre étude sur des nématodes, l'administration d'alpha-cétoglutarate a retardé l'apparition de phénotypes liés à l'âge, associés à une diminution de la capacité de coordination et de la mobilité des vers.
Les premières études sur l'alpha-cétoglutarate (AKG) ont été menées sur le nématode Caenorhabditis elegans, avec des résultats prometteurs.
L'alpha-cétoglutarate (AKG) dans la recherche humaine
Le mondialement célèbre Buck Institute for Research on Aging - leader depuis des années dans le domaine de la recherche sur la longévité- a publié en septembre 2020 les nouveaux résultats d'une étude sur la souris. Ils ont constaté que les souris auxquelles on avait administré de l'alpha-cétoglutarate étaient en meilleure santé et que certaines d'entre elles présentaient une durée de vie plus longue. En outre, l'administration d'AKG a réduit les marqueurs de l'inflammation. Les inflammations chroniques sont liées depuis des années aux maladies liées à l'âge et sont devenues une caractéristique reconnue du vieillissement sous le nom de Inflammaging .
Un essai clinique est prévu à l'Université nationale de Singapour (NUS) pour étudier les effets de l'alpha-cétoglutarate sur les personnes âgées de 45 à 65 ans . Les résultats de cette étude sont d'une grande importance pour la recherche et la mise en œuvre rapide de telles études montre qu'AKG suscite un grand intérêt dans la communauté de la longévité.
Une étude réalisée en 2021 a également montré que l'administration de l'alpha-cétoglutarate dans une formulation avec d'autres substances (par ex.B. vitamines) a pu rajeunir l'âge biologique de pas moins de 8 ans chez 42 sujets. Le degré de méthylation de l'ADN a été mesuré pour déterminer l'âge biologique. C'est ainsi que s'est confirmée la théorie selon laquelle l'alpha-cétoglutarate a un effet positif sur l'épigénétique .
La durée d'utilisation de la formulation à base d'alpha-cétoglutarate a été en moyenne de 7 mois pour obtenir cet effet.
Le saviez-vous ? Une étude de 2012 a révélé que des taux élevés d'alpha-cétoglutarate étaient détectables après une activité physique. Il est possible que le sport soit une bonne stratégie pour augmenter les taux d'AKG. Cependant, des études plus approfondies sont nécessaires pour confirmer cet effet.
L'alpha-cétoglutarate et son action sur les cellules
L'AKG a un effet antioxydant et peut par la suite, selon des études, augmenter la fertilité (du moins chez les animaux). Pour comprendre plus précisément ce phénomène, nous devons nous pencher brièvement sur la biochimie qui se cache derrière.
Dans notre corps, des radicaux d'oxygène, appelés ROS, sont produits en permanence . Trop de ces substances hautement actives endommagent nos cellules, c'est pourquoi il faut toujours un équilibre entre le nombre de molécules ROS et de capteurs ROS. L'un des principaux capteurs de ROS dans notre corps est le glutathion. Pour simplifier, plus il y a de radicaux d'oxygène, plus la quantité de glutathion consommée est importante. L'ACG aide notre corps à maintenir les niveaux de glutathion à un niveau sain.
Et quel est maintenant le lien avec la fertilité ? Avec l'âge, les radicaux d'oxygène augmentent et cela semble être l'un des facteurs expliquant pourquoi les ovules dans les ovaires sont de plus en plus touchés par des dommages. L'AKG a permis, du moins dans les études animales, de maintenir les ovules en bonne santé plus longtemps.
Le saviez-vous ? Le glutathion est extrêmement important pour nos cellules. Dans le foie, il nous aide à décomposer les substances nocives. Avec l'âge, les taux de glutathion diminuent toutefois. L'idée évidente de substituer simplement le glutathion n'est cependant pas toujours efficace. Une autre molécule, GlyNAC, s'est avérée beaucoup plus efficace dans les études et a pu en outre influencer positivement différents Hallmarks of Aging chez l'homme.
L'alpha-cétoglutarate et la fonction cardiaque
En 2023, les chercheurs ont fait une découverte peut-être révolutionnaire sur des cœurs de souris, les impliquant l'alpha-cétoglutarate.
Notre cœur perd sa capacité à se régénérer après la naissance. C'est la raison pour laquelle, par exempleB. après une crise cardiaque, le cœur ne peut jamais vraiment se rétablir. Au lieu de nouvelles cellules du muscle cardiaque, il se forme du tissu cicatriciel. Les chercheurs du Max-Planck-Institut für Herz- und Lungenforschung ont voulu changer cela en bloquant un gène appelé Cpt1b. Ce dernier est important pour le métabolisme des acides gras. Dans un deuxième temps, les chercheurs ont simulé une crise cardiaque et comparé les deux groupes de souris. Le groupe avec le gène bloqué s'est nettement mieux rétabli après l'infarctus du myocarde, de nouvelles cellules du muscle cardiaque ont commencé à se développer et la capacité de régénération est revenue. Les scientifiques ont constaté que dans ce groupe, le taux d'alpha-cétoglutarate était 20 fois plus élevé que dans le groupe témoin.
Des nouvelles cellules du muscle cardiaque grâce à une épigénétique modifiée?
Les résultats de l'étude sont impressionnants et laissent espérer de nouvelles approches thérapeutiques. Mais comment est-on arrivé à ce résultat ? On suppose que l'alpha-cétoglutarate active l'enzyme KDM5. Celui-ci assure à son tour l'activation d'autres gènes. Le mécanisme exact est compliqué, mais KDM5 élimine les groupes méthyle des histones. Cela libère des sites sur l'ADN et permet à d'autres gènes d'être lus. Grâce à l'activité accrue de KDM5, les cellules du muscle cardiaque semblent rajeunir et retrouver leur capacité de régénération. Au lieu de la cicatrice attendue, les souris ont retrouvé une fonction cardiaque normale après quelques semaines.
Ca-AKG, Na-AKG, O-AKG, A-AKG - ce qui se cache derrière les abréviations
Nous avons déjà vu quelques abréviations pour l'alpha-cétoglutarate. AKG, Ca-AKG, Calcium-AKG ou parfois en anglais sous la forme Alpha-ketoglutarate. De nouvelles abréviations apparaissent en fonction de la molécule à laquelle le pacétoglutarate d'alpha est associé. Le calcium et l'alpha-cétoglutarate deviennent du Ca-AKG. Pour que la confusion ne soit pas trop grande, nous te montrons ce qui se cache derrière les abréviations:
- Na-AKG : alpha-cétoglutarate avec sodium
- O-AKG : représente l'association de l'alpha-cétoglutarate avec l'acide aminé L-ornithine
- A-AKG : la combinaison de l'acide aminé arginine et de l'alpha-cétoglutarate donne l'A-AKG. L'arginine, en tant que précurseur de la synthèse de NO, a permis dans des études de dilater les vaisseaux sanguins
Quelles formes d'alpha-cétoglutarate sont bien adaptées à la supplémentation?
L'alpha-cétoglutarate est fabriqué par l'organisme et ne se trouve pas dans les aliments. Cependant, comme le montrent des études, le jeûne et l'exercice peuvent augmenter le taux d'alpha-cétoglutarate dans le sang. Une autre façon d'absorber l'AKG est de prendre des compléments alimentaires.
Une forme particulièrement bien adaptée à l'alpha-cétoglutarate est l'alpha-cétoglutarate de calcium. La combinaison de calcium assure une meilleure biodisponibilité par rapport à la forme pure. En outre, on sait que l'AKG est mieux absorbé dans l'intestin grêle et lorsque le pH est bas et que des ions d'oxyde de fer et de soufre sont présents.
D'une manière générale, il faut veiller à ce que l'alpha-cétoglutarate de calcium soit exempt d'additifs et d'agents de remplissage indésirables.
Conclusion sur l'alpha-cétoglutarate de calcium
L'alpha-cétoglutarate est une molécule passionnante dans la recherche sur le vieillissement. Dans des études, il a non seulement permis de reculer l'âge biologique, mais a également contribué à une meilleure densité osseuse et à des cellules souches plus fortes . Il est particulièrement intéressant de noter que nous n'absorbons pas naturellement l'alpha-cétoglutarate par l'alimentation et que les niveaux baissent avec l'âge. La supplémentation chez les animaux a pu entraîner des sauts parfois drastiques de la durée de vie. Reste à savoir si ce sera également le cas chez nous (pour l'instant).
