Dans ce texte autour de la mesure déréglée des nutriments comme cinquième caractéristique du vieillissement, nous devons nous plonger un peu plus dans la biochimie de la cellule. Ne vous inquiétez pas, cela semble pire que ce que vous pensez, mais pour mieux comprendre les Hallmarks of Aging, nous avons besoin de quelques termes techniques, comme mTOR, Sirtuine, IGF-1 ou AMPK. Pour en savoir plus, consulte notre article sur les quatre chemins de longévité.
Mais même sans cet article, tu sauras à la fin de celui-ci, pourquoi la restriction calorique a permis à tant d'animaux de vivre plus longtemps. Le prix Nobel de physiologie et de médecine décerné en 2016 prouve que certaines formes de jeûne et de restriction calorique ont une signification étendue pour le grand public. Yoshinori Ohsumi, un biologiste cellulaire japonais, a reçu ce prix prestigieux pour ses réalisations autour de la compréhension élargie de l'autophagie.
Il s'agit d'un processus, par lequel les composants cellulaires endommagés sont dégradés lorsque les cellules sont "affamées" pendant un certain temps. Les cellules vieillissantes retrouvent ainsi leur capacité fonctionnelle - une sorte de programme de recyclage.
Le jeûne est cependant plus que l'autophagie. La question du lien entre le jeûne et la longévité cache beaucoup de choses dans les profondeurs de la molécule. Nous irons avec toi en profondeur et découvrirons les voies moléculaires derrière le jeûne.
Le jeûne inhibe la voie de signalisation IGF-1, et mTOR. Le jeûne induit l'AMPK et les sirtuines et lutte ainsi contre le vieillissement.
Les hormones et leurs axes
Il existe dans le corps d'innombrables hormones qui contrôlent des processus tels que la croissance musculaire, les menstruations ou la digestion. Toutefois, la plupart du temps, les hormones ne déploient pas directement leurs effets. Elles sont très souvent situées le long de ce qu'on appelle des axes ou des Cela signifie qu'une hormone stimule une autre hormone et ainsi de suite jusqu'à l'organe final où l'hormone déploie son effet.
Pour t'éviter d'étudier tout un cours sur le sujet, nous allons nous concentrer sur un axe hormonal lié à la recherche sur la longévité.
Le saviez-vous? Si notre corps produit trop d'hormone de croissance GH à l'âge adulte, il peut en résulter un tableau clinique de acromégalie . Les mains et le visage sont généralement les premiers touchés et prennent une taille anormale. La cause en est généralement une surproduction autonome de GH dans l'hypophyse.
L'axe somatotrope : GH et IGF-1
L'axe somatotrope comprend la Hormone de croissance (GH, de l'anglais "growth hormone") et l'IGF. growth hormone), qui est produite par la glande pituitaire, et le facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF-1, de l'angl. insulin-like growth factor). Dans le cadre de cet axe, la glande pituitaire sécrète alors de la GH qui, à son tour, stimule les cellules (surtout les cellules hépatiques) pour qu'elles produisent de l'IGF-1.
La transmission du signal à l'intérieur de la cellule de l'IGF-1 est la même que celle déclenchée par l'insuline, qui informe les cellules de la présence de glucose (sucre) - d'où le nom caractéristique d'IGF-1. Donc, lorsque nous mangeons quelque chose, la glycémie augmente forcément et donc l'IGF-1 et l'insuline.
Le graphique te montre les deux principaux effets de l'IGF-1 qui nous intéressent. D'une part, les facteurs de transcription de la famille FOXO sont inhibés et, d'autre part, mTOR est activé.
Avant de t'embrouiller avec d'autres noms compliqués, d'abord une petite explication. FOXO est l'abréviation de Forkhead box Class O et, dans sa forme, désigne une série de facteurs de transcription. De telles molécules peuvent activer ou désactiver certains sites de notre ADN. Pour en savoir plus, consulte l'article sur les modifications épigénétiques.
Le nom mTOR signifie mammalian Target of Rapamycin. Il doit son nom à la découverte que le médicament rapamycine se lie à ce récepteur. Nous y reviendrons plus tard. Les deux voies de signalisation sont impliquées dans le vieillissement et ont été conservées par l'évolution, car elles représentaient un avantage pour la survie.
Discours : la conservation évolutive
La conservation évolutive n'a rien à voir avec la conservation des aliments, mais la signification des mots ressemble à celle que nous connaissons. Plus précisément: Dans l'évolution, la pression de la sélection est constante et seuls les organismes les plus fonctionnels survivent.
Lorsque certaines séquences génétiques ou voies de signalisation se produisent pendant des millions d'années, cela signifie qu'un organisme obtient ainsi un avantage sélectif et que les autres disparaissent. De nos jours, cette pression sélective est quelque peu mise de côté par les possibilités médicales très développées. À l'âge de pierre, une personne victime d'un infarctus du myocarde mourait presque à coup sûr - aujourd'hui, la médecine intensive et une série de médicaments permettent d'éviter cela.
Des études ont fait des découvertes intéressantes à ce sujet. Des petites mutations génétiques qui réduisent la fonction de l'IGF-1 ont été associées à la longévité chez l'homme et chez des organismes modèles. C'est remarquable et cela montre aussi l'importance de tels sentiers pour une vie longue et saine.
IGF-1 Signalweg
Dans de nombreuses études, le résultat suivant a été reproduit à maintes reprises: Un affaiblissement de la voie de signalisation IGF-1 prolonge de manière constante la durée de vie de mouches, de vers et aussi de souris, par exemple. Cela est notamment lié au facteur de transcription FOXO , qui a également été largement étudié. Dans des circonstances normales, l'IGF-1 inhibe la famille FOXO et les facteurs de transcription ne peuvent donc pas exercer leur action. Si la voie de signalisation de l'IGF-1 est inhibée, le FOXO peut alors agir et faire en sorte que des protéines soient produites à partir de l'ADN pour contrer le processus de vieillissement.
Le paradoxe
Il serait cependant trop simple de s'arrêter là. Lorsque nous vieillissons, nous nous attendrions, sur la base de ce qui précède, à trouver un taux élevé d'IGF-1, car cette voie de signalisation est, entre autres, à l'origine du vieillissement. C'est là que le bât blesse.
Certaines autres études ont en effet décrit que au cours du processus de vieillissement normal, les taux de GH et d'IGF-1 diminuent. La concentration a également diminué chez les souris présentant un vieillissement accéléré. Nous devons donc abandonner notre théorie sur le vieillissement et les niveaux élevés d'IGF-1?
Pas si l'on en croit les tenants de la théorie suivante. Selon cette étude, les organismes ayant une fonctionnalité IGF-1 plus faible peuvent survivre plus longtemps avec l'âge, car cela entraîne une croissance cellulaire plus lente et un métabolisme plus lent. En fin de compte, cela signifie moins de dommages cellulaires, ce qui est bon pour nous.
Le corps s'aide donc une fois de plus lui-même en réduisant simplement la voie de signalisation avec l'âge afin de limiter les dommages. Comme souvent, les capacités d'équilibre de notre corps sont également mises à contribution, car des taux d'IGF-1 extrêmement bas ne sont pas compatibles avec la vie. C'est tout à fait logique si l'on se souvient de l'influence de l'IGF-1 sur le métabolisme et la croissance cellulaire. Les différents résultats des études ne s'excluent donc plus, mais se complètent.
Sais-tu? Une alimentation variée et riche en plantes contribue largement à nous faire vieillir en bonne santé. Les voies de signalisation qui peuvent être activées par les aliments sont nombreuses. L'une d'entre elles est la voie IGF-1. Le sulforaphane contenu dans le brocoli a pu, dans une étude sur l'induction de niveaux plus bas d'IGF-1, prolonger la vie de C.elegans.
mTOR, AMPK, sirtuines et jeûne
En plus de la voie de signalisation IGF-1, connue pour être impliquée dans la mesure du glucose, l'accent est mis sur trois autres systèmes de détection des nutriments apparentés et interconnectés :
- mTOR sert à la détection de concentrations élevées d'acides aminés - monte donc après un repas riche en protéines.
- AMPK erkennt niedrige Energiezustände durch hohe AMP-Werte. L'AMP est produite lors de la consommation de la principale source d'énergie de l'organisme, l'ATP.
- Sirtuines, également appelées gènes de longévité, détectent les états de basse énergie en percevant des miroirs de haute NAD.
Si mTOR est régulé à la baisse, les levures, les vers et les mouches ont une durée de vie plus longue. Sur le plan médicamenteux, il est possible d'inhiber mTOR de manière ciblée grâce à la substance active Rapamycine . Ce mécanisme d'action est utilisé dans la chirurgie de transplantation. Après une transplantation rénale, la rapamycine est un suppresseur important du système immunitaire, afin que le rein étranger ne soit pas immédiatement rejeté par l'organisme.
Si les études sur l'inhibition de mTOR et la durée de vie sont prometteuses, les effets secondaires d'un traitement continu à la rapamycine sont tout aussi inquiétants. Une moins bonne cicatrisation des plaies, La résistance à l'insuline et la cataracte sont ici saluées.
Malgré cela, la rapamycine est l'intervention chimique la plus robuste jamais découverte pour prolonger la vie chez les mammifères. Il est donc d'autant plus important de comprendre les mécanismes impliqués afin de déterminer dans quelle mesure les effets nocifs et bénéfiques de l'inhibition de mTOR peuvent être séparés
Le saviez-vous? Le médecin américain et expert en longévité Peter Attia consacre un chapitre entier à la rapamycine dans son livre à succès "Outlive". Les premières études à ce sujet sont prometteuses, mais étant donné que la rapamycine a des effets secondaires très importants et qu'elle est délivrée sur ordonnance, il ne faut surtout pas l'expérimenter.
Une autre méthode pour maintenir les niveaux de mTOR à un niveau bas est par ex.B. le jeûne. Mais les "mimétiques du jeûne" (molécules qui font croire au corps qu'il se trouve dans une situation de jeûne) peuvent également maintenir le taux de mTOR à un niveau bas. Il s'agit entre autres du Berberin.
De la richesse et de la rareté des nutriments
mTOR doit donc être régulé à la baisse, tout comme l'IGF-1, pour produire des effets positifs correspondants sur le vieillissement. Während IGF-1 (Vorhandensein von Glukose) und mTOR (Vorhandensein von Aminosäuren) Nährstoffreichtum signalisieren, , les AMPK et les sirtuines signalent une pénurie de nutriments (absence d'énergie). Par conséquent, une action plus importante de l'AMPK et des sirtuines favorise un vieillissement en bonne santé.
Le taux d'AMPK est par exemple augmenté par la metformine. Il s'agit de l'un des médicaments contre le diabète les plus anciens et les plus étudiés. Chez les vers et les souris sans antécédents de diabète, l'administration de metformine a prolongé la durée de vie.
Le saviez-vous? Le thé vert est considéré comme sain depuis des siècles et les scientifiques ont pu entre-temps identifier les substances actives qui se cachent derrière. Ainsi, la théanine contenue dans le thé vert a un effet calmant et peut avoir un effet positif sur le métabolisme du sucre dans le sang, tout comme l'EGCG .
Gandhi, le jeûne et l'avenir
Dans l'ensemble, les informations scientifiques actuellement disponibles soutiennent l'idée que la régulation de l'absorption des nutriments, contribue à une vie plus longue et en bonne santé. De plus, les résultats des recherches basées sur les principes actifs rapamycine et metformine sont aussi impressionnants que prometteurs.
Bien qu'il reste encore beaucoup de recherches détaillées à faire, on peut dire, dans la perspective actuelle, que notre cinquième caractéristique du vieillissement est aussi un point de départ prometteur pour influencer le vieillissement - et ce dès maintenant. Enfin, les effets positifs du jeûne sont déjà évidents et compréhensibles à l'heure actuelle.
Mahatma Gandhi a dit un jour:
"Les périodes de jeûne font partie de mon être. Je ne peux pas plus m'en passer que de mes yeux. Ce que les yeux sont au monde extérieur, le jeûne l'est au monde intérieur."
Ce qui était spirituel à l'époque est aujourd'hui une réalité biochimique... du moins la deuxième partie.
Le prochain article de cette série portera sur la sixième caractéristique du vieillissement: Dysfonctionnement mitochondrial.
MoleQlar ONE réunit 13 molécules de longevité qualifiées et un goût harmonieux de citron. Ensemble, les ingrédients couvrent toutes les caractéristiques moléculaires du vieillissement.
