Dans ce texte autour de la mesure déréglée des nutriments comme cinquième marqueur du vieillissement, nous devons nous plonger un peu plus dans la biochimie de la cellule. Ne t'inquiète pas, cela semble pire que prévu, mais pour mieux comprendre les Hallmarks of Aging, nous avons besoin de quelques termes techniques, comme mTOR, Sirtuine, IGF-1 ou AMPK. Pour en savoir plus, consulte notre article sur les quatre voies de longévité.
Mais même sans cet article, tu sauras à la fin de celui-ci, pourquoi la restriction calorique a permis à tant d'animaux de vivre plus longtemps. Le prix Nobel de physiologie et de médecine décerné en 2016 prouve que certaines formes de jeûne et de restriction calorique ont une signification étendue pour le grand public. Yoshinori Ohsumi, biologiste cellulaire japonais, a reçu ce prix prestigieux pour ses réalisations dans le domaine de la compréhension avancée de l'autophagie.
Il s'agit d'un processus par lequel les composants cellulaires endommagés sont dégradés lorsque les cellules sont "affamées" pendant un certain temps . Les cellules vieillissantes retrouvent ainsi leur capacité fonctionnelle - une sorte de programme de recyclage donc.
Le jeûne Mais il signifie plus que l'autophagie. Dans la question du lien entre le jeûne et la longévité, beaucoup de choses sont cachées dans les profondeurs de la molécule. Nous allons aller en profondeur avec toi et découvrir les voies moléculaires derrière le jeûne.
Le jeûne inhibe la voie de signalisation IGF-1, et mTOR. Le jeûne induit l'AMPK et lesSirtuines et lutte ainsi contre le vieillissement.
Les hormones et leurs axes
Le corps contient d'innombrables hormones qui contrôlent des processus tels que la croissance musculaire, les menstruations ou la digestion. La plupart du temps, les hormones ne déploient toutefois pas leur effet directement. Elles sont très souvent organisées le long de ce que l'on appelle des axes ou des voies, ce qui signifie qu'une hormone stimule une autre hormone et ainsi de suite jusqu'à l'organe final sur lequel une hormone déploie alors son effet.
Pour t'éviter d'étudier tout un cours sur le sujet, nous allons nous concentrer sur un axe hormonal lié à la recherche sur la longévité.
Le savais-tu? Si notre corps produit trop d'hormone de croissance GH à l'âge adulte, cela peut entraîner le tableau clinique de l'acromégalie . Les mains et le visage sont généralement les premiers touchés et prennent une taille anormale. La cause en est généralement une surproduction autonome de GH dans l'hypophyse .
L'axe somatotrope : GH et IGF-1
L'axe somatotrope comprend la hormone de croissance (GH , de l'anglais growth hormone) produite par la glande pituitaire et le facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF-1, de l'anglais insulin-like growth factor). Dans le cadre de cet axe, la glande pituitaire sécrète alors de la GH qui, à son tour, stimule les cellules (surtout les cellules hépatiques) à produire de l'IGF-1.
La transmission du signal à l'intérieur de la cellule de l'IGF-1 est la même que celle déclenchée par l'insuline, qui informe les cellules de la présence de glucose (sucre) - d'où le nom caractéristique d'IGF-1. Dès lors, lorsque nous mangeons quelque chose, la glycémie et, par conséquent, l'IGF-1 et l'insuline.
Le graphique te montre les deux principaux effets de l'IGF-1 qui nous intéressent. D'une part, les facteurs de transcription de la famille FOXO sont inhibés et d'autre part, mTOR est activé.
Avant de t'embrouiller avec d'autres noms compliqués, voici d'abord une brève explication. FOXO signifie Forkhead box Class O et, sous cette forme, désigne une série de facteurs de transcription. De telles molécules peuvent activer ou désactiver certains endroits de notre ADN. Tu en apprendras plus à ce sujet dans l'article sur les modifications épigénétiques .
Le nom mTOR signifie mammalian Target of Rapamycin. Il doit son nom à la découverte que le médicament rapamycine se lie à ce récepteur. Nous en parlerons plus tard. Les deux voies de signalisation sont impliquées dans le vieillissement et ont été conservées par l'évolution, car elles représentaient un avantage pour la survie.
Discours : la conservation évolutive
La conservation évolutive n'a rien à voir avec la conservation des aliments, mais la signification des mots ressemble à celle que nous connaissons. Plus précisément: Dans l'évolution, la pression de la sélection est constante et seuls les organismes les plus fonctionnels survivent .
Lorsque certaines séquences génétiques ou voies de signalisation se produisent pendant des millions d'années, cela signifie qu'un organisme en tire un avantage sélectif et que les autres disparaissent. De nos jours, cette pression sélective est quelque peu mise en échec par les possibilités médicales très développées . A l'âge de pierre, une personne victime d'un infarctus du myocarde était presque certaine de mourir - aujourd'hui, il existe des soins intensifs et toute une série de médicaments pour l'empêcher.
Des études ont maintenant fait quelques découvertes intéressantes dans ce contexte. Des petites mutations génétiques qui réduisent la fonction de l'IGF-1 ont été associées à la longévité, tant chez l'homme que chez des organismes modèles . C'est remarquable et cela montre aussi l'importance de telles voies pour une vie longue et saine.
Voie du signal IGF-1
Dans de nombreuses études, le résultat suivant a été reproduit à maintes reprises: Un affaiblissement de la voie de signalisation IGF-1 prolonge de manière constante la durée de vie de mouches, de vers et aussi de souris, par exemple. Cela est notamment lié au facteur de transcription FOXO, qui a également été largement étudié. Dans des circonstances normales, l'IGF-1 inhibe la famille FOXO et les facteurs de transcription ne peuvent donc pas déployer leurs effets. Si la voie de signalisation de l'IGF-1 est inhibée, le FOXO peut alors fonctionner et faire en sorte que des protéines soient produites à partir de l'ADN, ce qui permet de lutter contre le processus de vieillissement .
Le paradoxe
Il serait toutefois trop simple de s'arrêter là. Lorsque nous vieillissons, nous nous attendrions, sur la base des connaissances susmentionnées, à trouver un taux élevé d'IGF-1, puisque cette voie de signalisation est, entre autres, à l'origine du vieillissement . C'est là que le bât blesse.
Certaines autres études ont en effet décrit que au cours du processus de vieillissement normal, les taux de GH et d'IGF-1 diminuent. La concentration a également diminué chez les souris présentant un vieillissement accéléré. Nous devons donc abandonner notre théorie sur le vieillissement et les niveaux élevés d'IGF-1?
Pas si l'on en croit les tenants de la théorie suivante. Selon cette théorie, les organismes ayant une fonctionnalité IGF-1 plus faible peuvent survivre plus longtemps avec l'âge, car cela entraîne une croissance cellulaire plus lente et un métabolisme plus lent. Cela signifie en fin de compte moins de dommages cellulaires, ce qui est bon pour nous.
Le corps s'aide donc une fois de plus lui-même en réduisant simplement la voie de signalisation avec l'âge afin de limiter les dommages. Comme souvent, les capacités d'équilibre de notre corps sont également mises à contribution, car des niveaux extrêmement bas d'IGF-1 ne sont pas compatibles avec la vie. C'est tout à fait logique si l'on se souvient de l'influence de l'IGF-1 sur le métabolisme et la croissance cellulaire. Les différents résultats des études ne s'excluent donc plus mais se complètent .
Le saviez-vous? Une alimentation variée et riche en végétauxcontribue largement à nous faire vieillir en bonne santé. Les voies de signalisation qui peuvent être activées par les aliments sont nombreuses. L'une d'entre elles est la voie IGF-1. Le sulforaphane contenu dans le brocoli a pu prolonger la vie deC.elegans dans une étude sur l'induction de niveaux plus bas d'IGF-1.
mTOR, AMPK, sirtuines et jeûne
En plus de la voie de signalisation IGF-1, connue pour être impliquée dans la mesure du glucose, l'accent est mis sur trois autres systèmes de détection des nutriments apparentés et interconnectés:
- mTOR sert à détecter les concentrations élevées d'acides aminés - augmente donc après un repas riche en protéines .
- L'AMPK reconnaît les états de faible énergiepar des valeurs élevées d'AMP. L'AMP est produite lors de la consommation de la principale source d'énergie du corps, l'ATP.
- Sirtuines , également appelées gènes de longévité, reconnaissent les états énergétiques bas en percevant des niveaux élevés de NAD.
Si mTOR est régulé à la baisse, les levures, les vers et les mouches ont une durée de vie plus longue. Il est possible d'inhiber mTOR de manière ciblée grâce à la substance active rapamycine. Ce mécanisme d'action est utilisé dans la chirurgie de transplantation. Après une transplantation rénale, la rapamycine est un suppresseur important du système immunitaire, afin que le rein étranger ne soit pas immédiatement rejeté par l'organisme.
Si les études sur l'inhibition de mTOR et la durée de vie sont prometteuses, les effets secondaires d'un traitement continu à la rapamycine sont tout aussi inquiétants. Une moins bonne cicatrisation des plaies, la résistance à l'insuline et la cataracte sont ici saluées.
Malgré cela, la rapamycine est l'intervention chimique la plus robuste jamais découverte pour prolonger la vie chez les mammifères. Il est donc d'autant plus important de comprendre les mécanismes impliqués afin de déterminer dans quelle mesure les effets nocifs et bénéfiques de l'inhibition de mTOR peuvent être séparés
Le saviez-vous? Le médecin américain et expert en longévité Peter Attia consacre un chapitre entier à la rapamycine dans son livre à succès "Outlive". Les premières études sur le sujet sont prometteuses, mais comme la rapamycine a des effets secondaires très importants et qu'elle est délivrée sur ordonnance, il ne faut surtout pas l'expérimenter.
Une autre méthode pour maintenir le taux de mTOR à un niveau bas estz.B. le jeûne. Mais les "mimétiques du jeûne" (molécules qui font croire au corps qu'il se trouve dans une situation de jeûne) peuvent également maintenir le taux de mTOR à un niveau bas. Il s'agit entre autres de la berbérine .
De l'abondance et de la rareté des nutriments
mTOR doit donc être régulé à la baisse, tout comme l'IGF-1, pour produire des effets positifs correspondants sur le vieillissement. Tandis que l'IGF-1 (présence de glucose) et le mTOR (présence d'acides aminés) signalent la richesse en nutriments , L'AMPK et les sirtuines signalent une pénurie de nutriments (absence d'énergie). Par conséquent, un effet plus important des AMPK et des sirtuines favorise un vieillissement sain.
Le taux d'AMPK est par exemple augmenté par la metformine. Ce médicament est l'un des plus anciens et des plus étudiés des médicaments contre le diabète. Chez des vers et des souris sans antécédents de diabète, l'administration de metformine a prolongé la durée de vie.
Le saviez-vous? Le thé vertest considéré comme sain depuis des siècles et les scientifiques ont entre-temps pu identifier les substances actives qui se cachent derrière. Ainsi, la théanine contenue dans le thé vert a un effet calmant et peut, tout comme la EGCG , avoir un effet positif sur le métabolisme du sucre sanguin . La théanine pure du thé vert est également contenue dans nos gélules de L-théanine.
Gandhi, le jeûne et l'avenir
Dans l'ensemble, les informations scientifiques actuellement disponibles soutiennent l'idée que la régulation de l'absorption des nutriments contribue à une vie plus longue en bonne santé . De plus, les résultats des recherches basées sur les substances actives rapamycine et metformine sont aussi impressionnants que prometteurs.
Bien qu'il reste encore beaucoup de recherches détaillées à faire, on peut dire, dans la perspective actuelle, que notre cinquième caractéristique du vieillissement est aussi un point de départ prometteur pour influencer le vieillissement - et ce dès maintenant. Après tout, les effets positifs du jeûne sont déjà évidents et compréhensibles à l'heure actuelle.
Mahatma Gandhi a dit un jour:
"Les périodes de jeûne font partie de mon être. Je ne peux pas plus m'en passer que de mes yeux. Ce que les yeux sont au monde extérieur, le jeûne l'est au monde intérieur."
Ce qui était alors spirituel est aujourd'hui une réalité biochimique... du moins la deuxième partie.
Le prochain article de cette série portera sur la sixième caractéristique du vieillissement : Dysfonctionnement mitochondrial .
MoleQlar ONE réunit 13 molécules, vitamines et minéraux soigneusement sélectionnés et un goût harmonieux de citron. Ensemble, ces ingrédients ciblent lesmarques de vieillissement.
