Martin Berlet est le directeur d'epiAge Allemagne. Dans l'interview suivante, nous parlons avec lui du présent et de l'avenir du test de vieillissement épigénétiqueepiAge. Il donne également un aperçu passionnant de la recherche en épigénétique.
MoleQlar: Quel est le contexte scientifique du test epiAge?
Martin Berlet: Le premier test d'âge épigénétique a été développé par le bioinformaticien germano-américain Steve Horvath 2013. Il se base sur la constatation qu'avec l'âge, de petites molécules se fixent sur les gènes, appelées méthylations. Horvath a identifié 353 sites de gènes (appelés CpG) dont la méthylation a montré une bonne corrélation avec l'âge chronologique.
Si ces méthylations ont lieu au niveau de ce que l'on appelle les régions promotrices d'un gène, cela peut par exemple entraîner la mise en sourdine de ce gène.
D'autres chercheurs ont depuis repris cette approche et développé l'"Horvath Clock". C'est le cas du professeur Moshe Szyf de l'Université McGill à Montréal, qui a mis au point le test epiAge.
MoleQlar : Le test epiAge est basé sur l'évaluation de 13 sites de méthylation de l'ADN. Pourquoi y a-t-il exactement ces 13 chiffres et pas plus ou moins ? Et comment calcule-t-on l'âge biologique à partir de ces chiffres?
Martin Berlet: Prof. Szyf a pu montrer qu'il suffisait de n'utiliser que ces 13 CpG. Cette zone du génome dans laquelle ils se trouvent est celle qui présente la plus forte corrélation avec l'âge chronologique.
Cette réduction des variables présente de nombreux avantages par rapport à la technologie utilisée jusqu'à présent. Le test est ainsi plus robuste.
C'est évidemment un avantage énorme pour nous, car nous avons déjà pu "voir" comment l'âge épigénétique réagit lors de nos propres séries de tests. Il s'agit généralement d'un processus assez dynamique.
Le corps n'est pas une entité mécanique dont l'horloge s'arrête toutes les secondes ou toutes les minutes. L'épigénétique est influencée par de nombreuses choses. Dans le sens positif comme dans le sens négatif.
Cela comprend non seulement des facteurs physiologiques, mais aussi psychologiques, comme on a pu le montrer par le passé. Pour simplifier, il est tout aussi important de veiller à une alimentation saine que d'éviter le stress, qui peut d'ailleurs être un puissant "moteur" de l'horloge épigénétique. La méditation peut donc être aussi "saine" qu'une bonne alimentation.
MoleQlar: Qu'est-ce que les utilisateurs peuvent attendre du test epiAge ? Quelles informations reçoivent-ils comme résultat et que peuvent-ils en faire concrètement?
Martin Berlet : Le résultat du test epiAge contient ce que l'on appelle un score epiAge. Celui-ci se calcule à partir d'un algorithme des méthylations des 13 CpG mentionnées ci-dessus. Ce score est ensuite mis en relation avec nos cohortes de comparaison et donne l'âge biologique attendu.
Nous ne demandons pas à nos clients leur âge chronologique, nous agissons donc totalement "à l'aveugle".
Le processus de vieillissement de l'être humain est fondamentalement très individuel et dépend de différents facteurs.
L'âge biologique est l'expression d'une multitude d'aspects de la personnalité, ainsi que de l'environnement (par ex.B. pollution), de la prédisposition génétique ainsi que des habitudes (surtout les mauvaises, comme le tabagisme ou la consommation excessive d'alcool) et du mode de vie individuel (par ex.B. alimentation).
Le test epiAge donne un aperçu de la rapidité ou de la lenteur avec laquelle on a vieilli jusqu'à présent. Cela peut être très différent. Or, on sait qu'un vieillissement épigénétique accéléré et élevé est associé aux maladies chroniques typiques du vieillissement, comme le cancer, le diabète, les maladies cardiovasculaires, etc. est corrélée. Le fait de pouvoir éventuellement détecter cela à un stade précoce est bien sûr incroyablement utile.
Beaucoup de ces maladies peuvent alors éventuellement être détectées/traitées dès leur apparition, ou être totalement évitées, si l'on adapte à temps son mode de vie en conséquence, ou si l'on consulte un médecin.
Heureusement, les méthylations sur les gènes sont réversibles, c'est-à-dire réversibles, ce qui ouvre une possibilité d'intervention.
Des recherches intensives sont également menées dans le monde entier, et plusieurs grandes entreprises et investisseurs ont identifié ce domaine comme un secteur d'avenir lucratif. Et nous aussi, nous avons déjà développé des interventions qui font reculer l'âge épigénétique. Avec des résultats parfois étonnants, que nous ne pouvons toutefois qualifier que d'anecdotiques, car nous ne menons pas nous-mêmes d'études scientifiques. Les avantages pour la santé sont au premier plan pour nous, car jusqu'à présent, on n'a pas encore complètement étudié ce que mesurent exactement les différentes horloges épigénétiques.
Il n'est donc pas logique pour nous de recommander un supplément qui pourrait donner des résultats particulièrement impressionnants lors de tests d'âge épigénétiques utilisant de nombreuses CpG. Tant que cela ne s'accompagne pas d'une amélioration de la santé, nous ne voyons pas l'intérêt de cette démarche.
Prof. Szyf vient de montrer dans un nouveau travail que probablement très peu de méthylations sont réellement impliquées dans ce que l'on appelle le "gen silencing" (c'est-à-dire la mise sous silence de gènes). C'est sur celles-ci qu'il faut se concentrer à notre avis.
Il s'agit d'un domaine incroyablement complexe, qui présente donc de nombreuses difficultés. Nous considérons l'épigénétique comme une sorte de logiciel qui contrôle le fonctionnement des cellules. Mais le fonctionnement réel de ce logiciel n'a pas encore fait l'objet de recherches suffisantes.
Nous ne comprenons donc pas encore vraiment l'épigénétique. Cela concerne aussi et surtout le processus de vieillissement.
Certains chercheurs postulent dans ce contexte que les "marques du vieillissement" sont la cause du vieillissement. Il s'agit de les "réparer". Je ne suis évidemment pas médecin, mais j'ai bien sûr un avis sur la question. Cela permet probablement d'obtenir quelques résultats dans le sens de la "médecine réparatrice", mais de mon point de vue, seule une approche systémique peut permettre un véritable rajeunissement.
Il existe cependant des preuves que certaines méthylations sont effectivement impliquées dans l'expression des gènes, tandis que d'autres n'ont peut-être pas d'effet direct sur les gènes correspondants. C'est évidemment passionnant. Si l'on considère qu'une réduction de l'âge épigénétique permettra peut-être au corps de fonctionner à nouveau un peu mieux, on ne saurait surestimer les avantages pour la santé.
Nous avons déjà recueilli des tests à long terme mais aussi des données de suivi plus courtes. Celles-ci sont très prometteuses, mais aussi très différentes dans leur conception. Nous avons par exemple mesuré les effets d'un régime cétogène chez un sujet. Après 12 semaines, la personne a non seulement perdu plusieurs kilos, mais elle a aussi réduit son âge épigénétique de plus de 3 ans. On sait bien sûr depuis longtemps que le jeûne a des effets positifs sur la santé et tous les médecins peuvent vous le certifier. Dans une observation à long terme, nous avons pu observer un rajeunissement épigénétique constant sur une période de 480 jours grâce à une intervention.
En ce moment, nous étudions avec quel partenaire nous pouvons le mieux traduire nos découvertes en une stratégie de rajeunissement que nous pourrons mettre à la disposition d'autres.
MoleQlar: Qu'est-ce qui est important lors de l'exécution du test pour qu'il fonctionne effectivement et détermine l'âge biologique "correct" ? En d'autres termes : quelles sont les sources d'erreur lors de la réalisation ? A quoi faut-il faire attention au préalable lors de la réalisation du test ? (sport, alcool, tabac, consommation de nourriture, ...)
Martin Berlet: En effet, un point important. Nous constatons malheureusement régulièrement que l'on n'accorde pas suffisamment d'importance à l'émission correcte de salive, ce qui peut se traduire par un test qui échoue. Lors de l'émission de salive, il faut veiller à ne pas manger, boire, fumer ou se brosser les dents au moins 30 minutes avant. La prise de substances contenant du collagène ou de médicaments qui suppriment le système immunitaire peut également avoir une influence négative sur le test.
MoleQlar: Prenons un exemple : Une femme dont l'âge chronologique est de 50 ans fait le test epiAge et obtient comme résultat la valeur 65 ans pour son âge biologique. Elle essaie alors de vivre plus sainement. Quand est-il judicieux de refaire le test dans votre cas ? Et y a-t-il des interventions qui ont une influence particulièrement importante sur le résultat du test ? Si oui, de quelles interventions s'agit-il?
Martin Berlet : En principe, nous ne pouvons et ne devons pas faire de déclarations médicales sur les résultats individuels des tests.
Le test peut toutefois inciter à consulter à nouveau un médecin ou à remettre en question son propre mode de vie et, dans le meilleur des cas, à l'optimiser.
MoleQlar: On sait que l'épigénétique est un sujet très étudié. Est-il prévu d'adapter le test epiAge aux nouvelles connaissances ? Y aura-t-il peut-être dans un avenir (proche) une variante du test epiAge basée sur les résultats de recherches futures?
Martin Berlet : En effet. Nous sommes en train d'expérimenter un test epiSmoke et un test skinAge. Bien entendu, le test epiAge est constamment "amélioré" et le modèle mathématique est adapté au fur et à mesure que la quantité de données augmente. Mais c'est un processus tout à fait normal.
MoleQlar: Le test epiAge dure en moyenne 6 à 8 semaines. Que se passe-t-il pendant cette période ? Pourquoi le temps d'attente du résultat est-il "si long"?
Martin Berlet : Nous avons pu réduire de 50 % le "temps d'attente" effectif pour le client grâce à des processus optimisés. Cela signifie que nous sommes actuellement à 3-4 semaines. Mais à l'avenir, nous voyons encore un potentiel d'accélération dans ce domaine. Notre objectif est de parvenir à une valeur d'environ 12-14 jours à venir.
MoleQlar: Le test epiAge est un simple test salivaire. La salive ne se "casse" pas au cours de la période d'évaluation ? Qui ou quoi les scientifiques examinent-ils exactement dans la salive?
Martin Berlet : Dans les tubes à essai pour l'échantillon de salive se trouve une solution dite tampon. Si la salive s'y mélange, l'échantillon est ainsi conservé à plus long terme. L'ADN nécessaire à l'analyse est ensuite extrait de la salive et préparé pour le séquençage.
MoleQlar : Dans une étude récente, Mongelli et al. l'âge biologique de 117 survivants du COVID-19 et l'ont comparé à celui de 144 volontaires non infectés. Les résultats montrent une nette augmentation de l'âge biologique dans le groupe ayant survécu à une infection par le SRAS-CoV-2 par rapport aux participants sains à l'étude. De toute évidence, le virus du SRAS-CoV-2 a donc une influence sur l'épigénétique. Peut-on supposer que ces changements sont permanents ? A-t-on observé des changements similaires dans d'autres infections de nature bactérienne ou virale?
Martin Berlet : Les méthylations sont en principe réversibles, c'est la bonne nouvelle. Mais la question de l'intervention se pose naturellement.
J'ai déjà vu des études qui se sont penchées sur le sujet dès 2017, donc bien avant que COVID 19 n'apparaisse dans le monde. Il existe donc des preuves que les coronavirus, et COVID 19 n'est que l'un d'entre eux, modifient l'environnement de méthylation de leurs cellules hôtes.
La manière de traiter les symptômes de Long Covid à long terme fait certainement l'objet de plusieurs groupes de recherche dans le monde.
MoleQlar: Et une dernière question : qu'est-ce qui rend le test epiAge unique ? Qu'est-ce qui le distingue des produits concurrents?
Martin Berlet : Le test epiAge est réalisé avec le NGS (Next Generation Sequencing) et n'est plus basé sur les Chip Arrays qui examinent des parties beaucoup plus grandes du génome. Chaque échantillon est séquencé trois fois lors du test epiAge et plusieurs milliers de cellules sont analysées, selon la qualité de l'échantillon, afin d'obtenir un aperçu aussi précis que possible des "événements épigénétiques". Le test epiAge est donc beaucoup plus robuste et moins sujet aux erreurs que les autres tests disponibles sur le marché, qui séquencent moins souvent et examinent parfois nettement moins de cellules.
Les problèmes des autres tests apparaissent surtout dans les tests dits de suivi, où l'on souhaite par exemple surveiller une intervention avec des suppléments et ses effets sur l'âge épigénétique.
Merci beaucoup pour cet entretien instructif!
