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Anti-Aging und die Horvath clock – Wie alt bin ich wirklich?
Longevity Magazin

Anti-Aging und die Horvath clock – Wie alt bin ich wirklich?

Imaginez avoir une montre capable de mesurer l’âge de presque toutes les cellules de votre corps avec une précision incroyable. Ce qui semble être une invention du futur est déjà possible aujourd’hui. Nous devons cela à un mathématicien, le chercheur germano-américain Steve Horvath.. Avec l'horloge Horvath qui porte son nom, nous pouvons le faire âge biologique de cellules peut être déterminé avec précision au mois.

Dans cet article, nous approfondissons le monde de l’horloge Horvath et expliquons ce qui rend cette horloge épigénétique si unique, comment elle fonctionne et quelles implications elle a pour la recherche sur le vieillissement. Vous en apprendrez également davantage sur son découvreur, Steve Horvath.

Qui est Steve Horvath ?

Steve Horvath est un biostatisticien, généticien et chercheur germano-américain de premier plan dans le domaine de la recherche sur le vieillissement. Né en Allemagne et immigré plus tard aux États-Unis, Horvath enseigne actuellement en tant que professeur de génétique humaine et de biostatistique à l'Université Université de Californie, Los Angeles (UCLA).

Steve Horvath était fasciné par le concept du vieillissement dès son plus jeune âge. Le jeune Steve Horvath était particulièrement préoccupé par la question de savoir comment vivre plus longtemps en bonne santé. Avec son frère jumeau et un ami commun, les trois hommes se sont engagés à s'efforcer, dans leur vie professionnelle, de répondre à la question du vieillissement en bonne santé. Le modèle était l’ancienne épopée babylonienne Gilgamesh, qui, à la recherche de la jeunesse éternelle, plonge dans les profondeurs de l'océan pour trouver l'herbe de l'immortalité.

Bien que Steve Horvath n’ait pas découvert « l’herbe de l’immortalité », il a développé un modèle mathématique lui permettant de modéliser le vieillissement lui-même. Et cela, espère-t-il, créera la base pour inverser le vieillissement.

Qu'est-ce que l'horloge Horvath ?

L'horloge Horvath est une test épigénétique, qui est-ce âge biologique d'un individu. La base de cette méthode est l’analyse des modèles de méthylation de l’ADN, qui changent systématiquement au fil du temps. La méthylation de l'ADN est un mécanisme épigénétique dans lequel des groupes méthyle sont ajoutés aux molécules d'ADN, affectant ainsi l'expression des gènes sans modifier la séquence d'ADN.

Steve Horvath a découvert que certaines régions de l'ADN - appelées sites CpG - montrent des changements systématiques dans leurs schémas de méthylation au cours de la vie. En étudiant et en cartographiant ces changements spécifiques, Horvath a pu créer une « horloge épigénétique » qui prédit très précisément l'âge biologique d'un organisme sur la base de la méthylation sur 353 sites CpG spécifiques.

Saviez-vous?

Les travaux scientifiques de Steve Horvath ont été initialement rejetés par de nombreux éditeurs. Les résultats et la précision de l’horloge Horvath sont «trop précis pour être vrai» Après plusieurs refus, Steve Horvath s'est d'abord offert trois bouteilles de bière, puis a écrit une lettre de colère à l'éditeur. Avec succès, son article a ensuite été publié dans la célèbre revue « Genome Biology ».

Mesurer l'âge biologique : la notion d'« âge biologique »

Traditionnellement, l'âge d'une personne est défini par l'âge chronologique, c'est-à-dire le nombre d'années depuis sa naissance. L’âge biologique, quant à lui, fait référence à l’état physiologique du corps et peut différer considérablement de l’âge chronologique. Un âge biologique plus jeune peut indiquer une meilleure santé et une vie plus longue, tandis qu'un âge biologique plus élevé peut indiquer un risque accru de maladies liées à l'âge et de mortalité prématurée.

L'horloge Horvath fournit une méthode pour évaluer cet âge biologique en analysant le modèle de méthylation de l'ADN dans des échantillons de sang, de salive ou d'autres types de cellules. Cette méthodologie s'est avérée extrêmement précise et fournit des informations précieuses sur le processus de vieillissement au niveau cellulaire.

Saviez-vous?

L’âge biologique est incroyablement précis, même selon les normes scientifiques. Les biomarqueurs ont une corrélation d'environ 0,6 à 0,7. A titre de comparaison, la longueur des télomères, pour lesquels Elisabeth Blackburn a reçu le prix Nobel, a une corrélation avec l'âge de 0,5. L’horloge Horvath avait une corrélation impressionnante de 0,96 !

Ou, pour le dire autrement, l’horloge Horvath est un instrument de mesure très précis.

L'épigénétique et l'horloge Horvath

Épigénétique est un domaine de recherche qui examine les changements dans l'expression des gènes qui se produisent indépendamment des changements dans la séquence d'ADN. Les mécanismes épigénétiques, tels que la méthylation de l'ADN, jouent un rôle clé dans la régulation de nombreux processus biologiques et sont cruciaux pour la capacité d'un organisme à s'adapter aux facteurs environnementaux.

L'horloge Horvath utilise ces principes épigénétiques pour estimer l'âge biologique. En enregistrant systématiquement les états de méthylation de 353 sites CpG spécifiques, l'horloge peut faire des prédictions précises sur l'âge biologique du tissu testé.. Ces sites CpG ont été identifiés sur la base de leur forte corrélation avec l’âge chronologique dans divers types de tissus, faisant de l’horloge Horvath un outil universel pour divers échantillons biologiques.

Méthylation, épigénétique : est-ce plus simple ?

Certes, bon nombre des concepts évoqués sont hautement scientifiques. Pour que vous puissiez mieux comprendre et ne pas avoir à lire des dizaines d'études, nous allons essayer de vous expliquer plus facilement les liens à l'aide d'un exemple.

Imaginez votre ADN comme un orchestre surdimensionné. Tout autour de chaque instrument se trouvent Contrôle du volume placé, qui peut être rendu plus fort ou plus silencieux. Ces contrôles de volume symbolisent l’épigénétique. Grâce à divers processus biochimiques (la méthylation susmentionnée), notre corps peut rendre certaines zones de l'ADN plus bruyantes ou plus silencieuses. Traduit, cela signifie que l’épigénétique détermine quelles parties de l’ADN sont lues et lesquelles ne le sont pas.

Steve Horvath a maintenant découvert qu'il existe des modèles très spécifiques dans le réglage de ces commandes de volume à mesure que nous vieillissons. Et c'est exactement ce que mesure la montre Horvath. Horvath peut donc dire avec assez de précision quel est « l’âge » d’une cellule sur le plan biochimique.

Applications de l'horloge Horvath

L'horloge Horvath a de nombreuses applications, tant dans la recherche fondamentale que dans des contextes cliniques et médicaux :

  • Recherche sur le vieillissement et la longévité : L'horloge Horvath permet aux scientifiques d'étudier l'influence de divers facteurs sur le processus de vieillissement. Ceux-ci incluent des facteurs environnementaux, des prédispositions génétiques et des changements de mode de vie. Les résultats de la recherche peuvent être utilisés pour élaborer des stratégies visant à promouvoir la santé et à prolonger la vie.
  • Détection précoce des maladies: L'âge biologique, mesuré avec l'horloge Horvath, peut fournir des indicateurs précoces de maladies liées à l'âge telles que les maladies cardiovasculaires, le cancer ou les maladies neurodégénératives. Cela permet des interventions précoces et des mesures de prévention ciblées.
  • Thérapies de surveillance: L'horloge Horvath peut être utilisée pour évaluer le succès de thérapies anti-âge ou d'autres interventions médicales. Les changements dans l’âge biologique pourraient indiquer l’efficacité d’un traitement particulier.
  • Etudes cliniques: Dans les essais cliniques, l'horloge Horvath peut être utilisée pour évaluer les effets de nouveaux médicaments ou interventions sur le processus de vieillissement, identifiant ainsi leurs avantages ou risques potentiels avant leur lancement sur le marché.

Montre Horvath, EpiAge, DunedinPACE ou TruAge – que se cache-t-il derrière les nouvelles générations ?

En plus de l'horloge Horvath, il existe désormais toute une gamme tests épigénétiques, qui peut mesurer l’âge biologique. Le concept est toujours largement le même : les tests les plus récents mesurent également les sites de méthylation sur l’ADN. La différence réside d’une part dans les points mesurés (le test EpiAge par exemple utilise « seulement » 13 points, qui sont d’autant plus précis) et d’un autre côté, l’algorithme derrière cela est différent. Des tests comme le test DunedinPACE montrent à quelle vitesse vous vieillissez. Au cas où vous vous demanderiez d'où vient le nom. Dunedin est une ville de Nouvelle-Zélande où les données du test ont été collectées. Le test DunedinPace et TruAge constituent également la base du Jeux olympiques de rajeunissement. Un concours créé par l'Américain Bryan Johnson pour voir qui vieillit le plus lentement. Cela a en outre Bryan Johnson a également attiré d'autres biohackers, comme l'homme de 61 ans Dave Pascoe, qui a un âge biologique de seulement 38 ans. Assez impressionnant.

Qu'est-ce qui influence l'horloge Horvath ?

L'horloge Horvath et ses successeurs ont été testés pendant plus de 10 ans. Certains faits intéressants sont ressortis. Le plus surprenant est probablement que l’âge biologique puisse être influencé. La scène des biohackers en particulier a pu prouver de manière impressionnante qu’il est possible d’inverser son âge biologique.

Mais qu’en est-il dans l’autre sens et existe-t-il également des cas dans lesquels l’âge biologique ne change que pendant une courte période ?

L’âge biologique plus avancé – un marqueur de risque ?

Il n’existe toujours pas de consensus au sein de la communauté scientifique sur la manière d’interpréter les résultats de l’horloge Horvath. Sont-ils « juste » un modèle mathématique ou reflètent-ils réellement les processus de vieillissement de notre corps ? Afin de clarifier un peu mieux cette question, les chercheurs ont évalué d’énormes quantités de données. Ceci est apparu Connexion assez clair. Les personnes présentant un écart important entre l'âge chronologique et l'âge biologique ont un risque accru de développer certaines maladies, comme celles du système cardiovasculaire.

Chirurgie, stress et infections comme facteurs d'influence à court terme

Imaginez que vous ayez passé un test pour déterminer votre âge biologique et que vous soyez plus âgé que prévu. Ce sera certainement un choc pour beaucoup et la question se pose également de savoir si vous courez désormais un risque accru de contracter certaines maladies.Cet exemple montre que la mesure de l’âge biologique ne donne pas toujours une image complète. Parce qu’il peut aussi être influencé par des événements à court terme.

Afin de démontrer cet effet, les chercheurs de ce projet étude différents scénarios examinés plus en détail :

Les opérations nous font vieillir - du moins à court terme

La chirurgie exerce beaucoup de stress sur notre corps. Il était donc raisonnable de supposer que cela a un impact sur notre âge biologique. Et effectivement. Peu de temps après une opération, l’âge biologique a explosé. C’est probablement un signe de notre corps qu’il utilise beaucoup de ressources pour se réparer. La bonne nouvelle. Quelques jours seulement après l'intervention, l'âge biologique est revenu à la normale

Les infections affectent l’horloge Horvath

Les infections telles que la COVID-19 ont également un effet démontrable sur notre âge biologique. SIls nous font paraître plus vieux que nous ne le sommes en réalité pendant une courte période. Pour cette raison, il n’est pas recommandé de faire un test d’âge épigénétique si vous vous sentez malade ou si vous venez d’avoir une infection. Les résultats pourraient alors être faussés.

Et les chercheurs ont découvert un dernier point passionnant de leurs travaux. Le stress ne semble pas seulement nous faire vieillir extérieurement, mais notre âge biologique est également influencé en interne par le stress.

Études de cas : applications pratiques de l'horloge Horvath

Ces dernières années, l’horloge Horvath s’est imposée comme un instrument scientifique reconnu. Nous savons désormais que l’âge biologique peut nous fournir des informations très fondées sur notre santé. Une bonne nutrition, de l’exercice physique et une réduction du stress peuvent réduire l’âge biologique.

La montre Horvath et ses successeurs peuvent également être utilisés pour tester des molécules potentielles dans la recherche sur la longévité. Par exemple, dans celui-ci étude la molécule Alphacétoglutarate testé pendant 7 mois. Les sujets testés ont pris quotidiennement un mélange d’alphacétoglutarate et de vitamines pendant cette période. Le résultat final impressionnant : les participants ont pu réduire leur âge biologique de 8 ans en moyenne !

Défis et recherches futures

Malgré les succès impressionnants de l'Horvath Clock, il reste encore des défis et des questions sans réponse. L’un des principaux défis consiste à mieux comprendre les mécanismes qui sous-tendent les changements épigénétiques mesurés par l’horloge Horvath. Une compréhension plus approfondie pourrait aider à développer des interventions ciblées susceptibles de ralentir ou d’inverser le processus de vieillissement.

Il est également important de mener d’autres études de validation pour vérifier l’exactitude de l’horloge Horvath dans différentes populations et dans différentes conditions environnementales. De telles études pourraient aider à confirmer l’applicabilité générale de la montre et à identifier d’éventuelles limites.

Conclusion : La révolution dans la recherche sur le vieillissement

L'horloge Horvath et les recherches de Steve Horvath ont révolutionné notre compréhension du vieillissement. En mesurant avec précision l’âge biologique à l’aide de marqueurs de méthylation de l’ADN, l’horloge Horvath fournit des informations précieuses bien au-delà de ce qui est possible grâce aux mesures traditionnelles de l’âge chronologique.Ces résultats pourraient potentiellement améliorer la prévention et le traitement des maladies liées à l’âge et développer des stratégies visant à promouvoir un vieillissement en bonne santé et une durée de vie prolongée.

Le travail de Steve Horvath montre de manière impressionnante comment la recherche interdisciplinaire et les approches innovantes peuvent conduire à des découvertes révolutionnaires. L’horloge Horvath est un excellent exemple de la manière dont la recherche épigénétique peut trouver des applications pratiques dans la vie quotidienne et offrir à chacun une meilleure qualité de vie.

Quellen

• Poganik, Jesse R et al. “Biological age is increased by stress and restored upon recovery.” Cell metabolism vol. 35,5 (2023): 807-820.e5. Link

•Horvath, Steve. “DNA methylation age of human tissues and cell types.” Genome biology vol. 14,10 (2013): R115 Link

• Moqri, Mahdi et al. “Validation of biomarkers of aging.” Nature medicine vol. 30,2 (2024): 360-372. Link

• Lu, Yuancheng et al. “Reprogramming to recover youthful epigenetic information and restore vision.” Nature vol. 588,7836 (2020): 124-129. Link

• Levine, Morgan E et al. “An epigenetic biomarker of aging for lifespan and healthspan.” Aging vol. 10,4 (2018): 573-591. Link

• Demidenko, Oleksandr et al. “Rejuvant®, a potential life-extending compound formulation with alpha-ketoglutarate and vitamins, conferred an average 8 year reduction in biological aging, after an average of 7 months of use, in the TruAge DNA methylation test.” Aging vol. 13,22 (2021): 24485-24499. Link

• https://www.spektrum.de/news/epigenetische-uhr-verraet-unser-alter-auf-wenige-monate-genau-spektrum-de/1285389

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