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1. Hallmark of Aging: Genomische Instabilität
Longevity Magazin

1. Hallmark of Aging: Genomische Instabilität

Le génome est un terme qui simplifie la totalité des informations héréditaires d'un individu désigné. Il s’agit d’informations pour la production de protéines, qui peuvent influencer et modifier l’apparence du corps de diverses manières. Vous pouvez considérer l’ADN un peu comme le plan de code d’un programme informatique. Les informations stockées dans l'ADN sont traduites en acides aminés par des assistants spéciaux, à partir desquels les protéines de notre corps sont finalement créées. On vous épargne les détails, ce serait un peu trop de biochimie d'un coup.

Des millions de cellules dans notre corps se divisent chaque jour, ce qui signifie que l'information génétique doit également être copiée.. Cela signifie que chaque cellule possède une copie d’environ 3 milliards de paires de bases et idéalement dans le bon ordre. Il va presque sans dire que quelque chose peut mal tourner. Notre corps est équipé de toute une gamme d'assistants capables de corriger les erreurs dans le processus de copie.. Ces aides sont également utilisées en cas de dommages venant « de l’extérieur ».

Quand on est jeune, ce système très complexe (la plupart du temps) fonctionne parfaitement, mais à mesure que l'on vieillit, de plus en plus d'erreurs s'installent. La soi-disant instabilité génomique est l'une des Les caractéristiques du vieillissement. Ces poinçons tentent d'expliquer le processus de vieillissement de manière scientifique et au niveau moléculaire. Ici, nous allons vous présenter le premier Hallmark plus en détail enquêter sur la question de savoir pourquoi les gens vieillissent.

Si trop de dommages à l’ADN s’accumulent (par exemple en raison d’une instabilité génomique), la cellule meurt ou dégénère.

Instabilité génomique – le danger venant de l’extérieur

À propos des menaces  origine externe  compter principes actifs chimiques ou biologiques et donc, par exemple, médicaments. En outre, la physique peut également utiliser la lumière UV, en particulier Lumière UV-C, endommageant l’ADN.

Si vous avez déjà eu un coup de soleil, vous savez de quoi nous parlons. La lumière UV pénètre dans notre peau et, lorsqu'elle atteint l'ADN, peut briser des morceaux entiers. Si le rayonnement UV est faible ou si nous avons appliqué un écran solaire, les dégâts sont minimes et notre corps peut les réparer.

Dans l’autre cas, l’ADN est tellement endommagé que la cellule n’est plus fonctionnelle. Elle meurt. Si cela se produit dans une large mesure, nous le constatons sous forme de rougeur de la peau ou, plus impressionnant encore, sous forme de cloques. À long terme, ces dommages causés par les UV peuvent être très dommageables pour la peau et conduire à un « cancer de la peau »..

Heureusement, le pire ne doit pas toujours se produire, mais une exposition prolongée aux UV sans protection fait également vieillir la peau. Surtout la molécule structurelle Collagène est progressivement détruit par le rayonnement solaire.

Saviez-vous? Avec environ 30% c'est Le collagène est la protéine la plus présente dans notre corps. On le trouve dans la peau, les os et les tendons. Les rayons UV peuvent détruire le collagène de deux manières.D'une part, le travail des fibroblastes (ces cellules forment le collagène) est inhibé et, d'autre part, les rayons UV activent ce qu'on appelle les collagénases, qui « mangent » le collagène fonctionnel. La bonne nouvelle est que nous avons du collagène sous forme de peptides de collagène peuvent également être alimentés de l’extérieur et ainsi soutenir notre peau.

Les peptides de collagène (également appelés hydrolysat de collagène) sont une méthode scientifiquement reconnue pour augmenter les niveaux de collagène dans les cellules.

Instabilité génomique de l’intérieur

Passons aux menaces origine endogène. Lors de la division cellulaire, deux cellules filles sont créées à partir d’une seule cellule. Naturellement, les deux cellules filles doivent recevoir la même information génétique pour pouvoir se développer conformément à leur objectif prévu. Pour ce faire, l'ADN double lors de la division cellulaire (réplication) puis se divise uniformément entre les deux nouvelles cellules créées. Cela provoque parfois ce qu'on appelle des erreurs de réplication de l'ADN, telles que des appariements incorrects entre les deux brins.. Ce n’est pas optimal, mais le corps y est préparé.

La division cellulaire est organisée comme un cycle et des stations de contrôle sont intégrées à ce cycle. Si une erreur est découverte, la division cellulaire s’arrête et l’erreur est idéalement réparée. Dans le cas où le système de réparation ne peut pas réparer les dommages, la cellule reviendra à l'état de Sénescence compenser.

Nous parlerons de sénescence plus tard, mais pour vous donner une meilleure idée : cette cellule est vient d’être mis en « mode zombie ».. Elle n'est ni vivante ni vraiment morte.

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Radicaux libres et espèces réactives de l’oxygène : quel rapport avec le vieillissement ?

Les radicaux libres et les espèces réactives de l’oxygène ressemblent un peu à une biochimie explosive. Et c'est tout. Surtout dans les processus métaboliques à forte intensité énergétique dans le corps, par ex. Mitochondries, des radicaux libres peuvent apparaître. Ce sont des molécules particulièrement réactives qui perturbent l’équilibre réactionnel et peuvent donc gêner les réactions utiles à l’organisme.

S'il s'agit d'une molécule d'oxygène, ces molécules sont appelées dans le jargon technique espèces réactives de l'oxygène. Le corps a aussi une réponse à cela, car Antioxydants peut neutraliser dans une certaine mesure ces fauteurs de troubles. L'antioxydant le plus important de l'organisme est le glutathion, dont nous vous parlons dans notre article. GlyNAC rapproché.

Il existe même une théorie du vieillissement qui concerne presque exclusivement les radicaux libres. Bref, une exposition prolongée à ces molécules réactives nous vieillirait. Cette théorie est aujourd’hui un peu dépassée, car on sait désormais qu’un certain taux de radicaux libres peut être bénéfique pour l’organisme..Ce n’est que lorsque la balance est renversée que les radicaux libres constituent une menace pour notre stabilité génomique.

Instabilité génomique et défauts de l'enveloppe nucléaire

Les dommages évoqués, qu’ils soient d’origine externe ou interne, sont une lésion directe de notre schéma directeur, l’ADN. En plus de cela, Les défauts de l’architecture nucléaire cellulaire peuvent également provoquer une instabilité du génome. Cela fonctionne comme suit.

Le noyau cellulaire est un espace séparé entouré d’une coquille et de l’endroit de la cellule où se trouve l’ADN. L'enveloppe du noyau cellulaire est constituée de nombreuses protéines différentes, notamment des protéines de la famille des lamines.. « Lamina » est du latin et signifie plaque, disque ou couche. Ces « protéines de couche » doivent être formées correctement pour que la coquille fonctionne correctement.

Il Le comportement ici est similaire à celui d'un toit de maison, qui ne doit être ni trop rigide ni trop souple afin de répartir au mieux les charges. Si un problème survient avec ces « protéines de couche » de l’enveloppe nucléaire, le génome devient instable. La raison en est que l’ADN est connecté à l’enveloppe nucléaire via des molécules.

Regardons un exemple réel. Il y a des gens qui ne peuvent former qu'une forme raccourcie d'une lame spéciale. La protéine tronquée est appelée Progérine désigné. En conséquence, la maladie est appelée Progéria (=vieillissement accéléré). Chez ces personnes, l'enveloppe nucléaire n'est pas suffisamment stable. Le résultat est une vitesse de vieillissement cinq à dix fois supérieure.. Les personnes touchées meurent souvent dans l'enfance ou l'adolescence.

Saviez-vous? Des chercheurs de l'Université technique de Munich ont examiné de plus près le tableau clinique de la progéria et ont fait une découverte passionnante. La progérine défectueuse se produit également dans les cellules normales. Cependant, chez les personnes atteintes de progéria, environ 20 fois plus de progérine est produite, de sorte que les poubelles des cellules se bouchent. Le Autophagie, également une des caractéristiques du vieillissement, ne fonctionne plus non plus pour ces personnes.

La deuxième découverte passionnante de l'étude était que grâce au don de Sulforaphane, une substance végétale secondaire du brocoli, l'autophagie pourrait être augmentée et les « poubelles de cellules » (protéasomes) ont à nouveau mieux fonctionné.

Si l’enveloppe nucléaire est endommagée ou instable, la santé cellulaire est considérablement affectée. L’instabilité génomique en est une des causes.

Instabilité génomique dans le futur

Même si la progeria est une maladie extrêmement rare, avec une incidence de 1 : 1 million, le défaut sous-jacent concerne également chacun d’entre nous. Les scientifiques ont montré que la progérine, qui perturbe l'architecture nucléaire, est également présente chez les personnes vieillissant normalement..

Le génome est donc constamment instable en raison de diverses influences, qu’elles soient extérieures ou intérieures. Personne n’en est exempté. La bonne nouvelle est que notre corps est préparé à relever bon nombre de ces défis. Cependant, les efforts visant à contrôler l’instabilité ou à la réparer ne fonctionnent pas de manière optimale à mesure que nous vieillissons.

La question de savoir pourquoi certaines personnes vieillissent plus lentement peut probablement trouver sa réponse dans le fait que ces personnes disposent de bons mécanismes de réparation pour limiter l'instabilité génomique.. Des publications récentes sur le sujet approfondissent non seulement nos connaissances, mais montrent également des moyens possibles de contrôler l’instabilité génomique.

Le prochain article de cette série se concentrera sur la deuxième caractéristique du vieillissement : Attrition des télomères.

Quellen

Literatur

  • López-Otín, Carlos et al. “Hallmarks of aging: An expanding universe.” Cell vol. 186,2 (2023): 243-278. Link
  • Leiter, Ulrike et al. “Epidemiology of Skin Cancer: Update 2019.” Advances in experimental medicine and biology vol. 1268 (2020): 123-139. Link
  • Gabriel, Diana et al. “Sulforaphane enhances progerin clearance in Hutchinson-Gilford progeria fibroblasts.” Aging cell vol. 14,1 (2015): 78-91. Link
  • Gordon, Jennifer R S, and Joaquin C Brieva. “Images in clinical medicine. Unilateral dermatoheliosis.” The New England journal of medicine vol. 366,16 (2012): e25. Link

Grafiken

Die Bilder wurden unter der Lizenz von Canva erworben.

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