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10. Hallmark of Aging: Inflammaging
Longevity Magazin

10. Hallmark of Aging: Inflammaging

Le soi-disant Vieillissement inflammatoire (Anglais inflammatoire) est l'un des Les caractéristiques du vieillissement et constitue l’un des changements les plus importants liés à l’âge dans la communication cellule-cellule. L'inflammation a de nombreuses causes. L'accumulation de lésions tissulaires, la défaillance du système immunitaire, les agents pathogènes ou l'incapacité du corps à éliminer les cellules mortes ne sont que quelques exemples.

De plus, nous avons dans la section sur sénescence cellulaire ont appris que les cellules sénescentes ont tendance à libérer des substances inflammatoires dans leur environnement. Au niveau moléculaire, cela conduit activation accrue de NF-kB, un facteur de transcription et Chemin de longévité, au développement de l’inflammation. Toutes ces circonstances garantissent en fin de compte qu'un groupe cellulaire plus ou moins important produit un certain groupe de substances messagères : Interleukine-1b, facteur de nécrose tumorale et interférons.

Des noms compliqués avec des fonctions encore plus compliquées. Pour nous, à ce stade, il suffit d'informations sur le fait que ces substances sont distribués dans tout le corps via la circulation sanguine et perturbent ainsi la communication entre les cellules.

Inflammation et système immunitaire

L'inflammation est également impliquée dans le développement de L'obésité et le diabète sucré de type 2 sont en cause. Ces deux maladies ont des effets drastiques sur l’organisme et contribuent largement au vieillissement accéléré de la population humaine. Ce n’est pas pour rien que les pathologies figurent en tête de l’étude sur la charge mondiale de morbidité. Aussi dans la genèse de artériosclérose L’inflammation y est pour quelque chose.

À mesure que le vieillissement inflammatoire augmente, la fonction du système immunitaire diminue par la suite. Cela a des conséquences dramatiques. Cette immunosénescence (voir  Sénescence) peut conduire à une moindre résistance aux agents pathogènes infectieux.

La résistance aux tumeurs est également affectée, d’autant plus qu’un système immunitaire fonctionnel protège également contre les cellules malignes. De même, les cellules zombies des organes ou des tissus musculaires d’un organisme fonctionnel sont éliminées par le système immunitaire. Une inflammation liée à l’âge ou excessive limite tout cela.

Communication intercellulaire et NF-kB

Lorsque les chercheurs ont approfondi un peu les voies moléculaires à la recherche de causes et donc de possibilités de modification de l'inflammation, ils sont tombés sur ceci. Facteur de transcription NF-ko. La suractivation de NF-kB est généralement associée au vieillissement.

Sur la base de cette découverte, des expériences passionnantes ont été réalisées. Chez des souris chez lesquelles les chercheurs ont introduit un gène inhibant NF-kB, Cela a conduit à un rajeunissement de la peau initialement vieillie. Dans une autre étude, utilisant également un modèle murin, l’inhibition génétique ou médicamenteuse du NF-kB a empêché l’apparition de caractéristiques typiques du vieillissement.

Ce qui est relativement nouveau, c'est la découverte que... inflammation ainsi que les réactions de stress du corps, activant le NF-kB dans l'hypothalamus  et donc à un libération réduite de GnRH (hormone de libération des gonadotrophines).Selon son nom, la GnRH garantit la libération des gonadotrophines au site d'action. Il s’agit d’un groupe d’hormones extrêmement important pour la reproduction et la production d’hormones sexuelles.

Une carence en GnRH conduit à des os fragiles et plus faibles Musculature ou une peau plus fine. La liste est encore plus longue. Chez la souris, le traitement à la GnRH a pu ralentir le développement du vieillissement. La découverte montre, d’une part, la capacité de l’hypothalamus à moduler le vieillissement et, d’autre part, les divers effets du NF-kB.

Modification des niveaux d'inflammation dans le sang à titre indicatif

Les médecins disposent de divers paramètres pour mesurer l’inflammation. Les plus importants sont :

  • Protéine C-réactive. CRP abrégé. Cette protéine est produite dans le foie et augmente généralement avec l’infectionpour activer le système immunitaire. Dans l’ensemble, il réagit très lentement et, en cas d’infection aiguë, il n’augmente souvent qu’au bout de 24 heures.
  • Interleukine-6: Ce messager du système immunitaire est produit par les cellules T auxiliaires et les macrophages. À mesure que nous vieillissons, cette substance messagère semble être libérée en excès. Des niveaux chroniques élevés d’interleukine-6 ​​sont associés à une survie plus faible et contribuent à l’inflammation.
  • Nombre de leucocytes: Les globules blancs représentent l'intégralité de nos cellules immunitaires. En cas d’infection, ceux-ci peuvent être augmentés. Si vous décomposez les leucocytes en cellules filles (granulocytes, éosinophiles), vous pouvez faire des déclarations plus précises sur la cause. Un nombre élevé d'éosinophiles peut être trouvé, par exemple, dans l'asthme allergique.
  • Procalcitonine: Ce peptide est produit dans les cellules C de la thyroïde et est un marqueur d'infection bactérienne. Dans la pratique clinique quotidienne, ce marqueur est utilisé pour le diagnostic/progression du sepsis.

Avec l’âge, certains de ces niveaux inflammatoires augmentent et contribuent ainsi au développement de maladies.

Cellules T modifiées – l’armée immunitaire est affaiblie

Vous pouvez imaginer notre système immunitaire comme une grande armée. Il y a des acteurs très différents. Les macrophages, par exemple, sont des phagocytes qui mangent tout ce qui leur tombe sous la main. Les lymphocytes T constituent une autre classe de votre armée immunitaire. Ce sont des globules blancs, où le T représente le thymus – l’organe dans lequel les cellules T mûrissent. Les cellules T ont des tâches différentes et se différencient en fonction de leurs caractéristiques de surface. Cellules T avec la caractéristique de surface CD-8 (également appelées Cellules T tueuses connu) participe à la défense contre les virus.

Que se passe-t-il maintenant lorsque vous vieillissez ? Il semble qu’un sous-type de lymphocytes T soit de plus en plus répandu. Cellules dites Taa. Celles-ci augmentent avec l’âge et semblent réduire l’inflammation grâce à la substance messagère. Granzyme K+ pour augmenter. Dans le même temps, cette modification du système immunitaire se traduit par une réponse plus faible aux virus.. Ce ne sont donc pas seulement les voies de signalisation pro-inflammatoires qui sont affectées, mais Les cellules de défense de notre système immunitaire semblent également vieillir.

La thérapie anti-inflammatoire comme clé de la longévité ?

Maintenant que nous savons que l’inflammation est l’une des caractéristiques du vieillissement et qu’elle contribue de manière significative au processus de vieillissement, la prochaine étape logique serait de traiter cette inflammation. Les expériences sur les animaux ont montré qu’une meilleure santé peut être obtenue en désactivant certaines des voies de signalisation pro-inflammatoires qui deviennent incontrôlables avec l’âge.

Mais à quoi ressemblent les données pour les humains ? Il existe des preuves que prendre... aspirine à faible dose l'inflammation peut être réduite et ainsi le La fréquence d'apparition de l'artériosclérose diminue. Cependant, l'ASS a aussi quelques Effets secondaires. Par exemple, cela fluidifie le sang, il y a donc un risque de saignement important en cas de chute. Il attaque également la muqueuse de l’estomac et peut provoquer des ulcères.

D'autres études ont utilisé des médicaments qui suppriment le système immunitaire, comme celui-ci. Canakinumab, administré pour réduire l'incidence de l'artérioclérose, du diabète sucré et de l'hypertension. La recherche sur le médicament évolue dans une direction similaire Rapamycine, qui, entre autres, Pierre AttiaLe livre « Outlive » est décrit en détail.

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Conclusion sur l'inflammation comme caractéristique du vieillissement

Le Inflammatoire joue un rôle important dans le processus de vieillissement. Cependant, il est très difficile de considérer cela comme un seul facteur, c'est bien plus vrai pour les autres Les caractéristiques du vieillissement collectivement responsables du vieillissement. Les cellules sénescentes contribuent par la sécrétion de SASP à, juste comme ça changements épigénétiques avec l'âge.

Des approches de recherche initiales existent déjà pour potentiellement inverser cette caractéristique. De la régénération du thymus, aux thérapies anti-inflammatoires avec anticorps monoclonaux, en passant par la possibilité de Nutrition, Rapide et substances végétales secondaires pour influencer l’inflammation.

Le prochain article de cette série se concentrera sur le onzième signe du vieillissement : Dysbiose.

Quellen

Literatur

  • López-Otín, Carlos et al. “Hallmarks of aging: An expanding universe.” Cell vol. 186,2 (2023): 243-278. Link
  • Murray, Christopher J L. “The Global Burden of Disease Study at 30 years.” Nature medicine vol. 28,10 (2022): 2019-2026. Link
  • Dugan, Ben et al. “Inflammaging as a target for healthy ageing.” Age and ageing vol. 52,2 (2023): afac328. Link
  • Fulop, T et al. “Immunology of Aging: the Birth of Inflammaging.” Clinical reviews in allergy & immunology vol. 64,2 (2023): 109-122. Link
  • Camell, Christina D. “Taa Cells and Granzyme K: Old Players with New Tricks.” Immunity vol. 54,1 (2021): 6-8. Link

Grafiken

Die Bilder wurden unter der Lizenz von Canva erworben.

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