Le soi-disant vieillissement inflammatoire (angl. inflammaging) fait partie des Hallmarks of Aging et est l'un des changements les plus proéminents de la communication cellule-cellule liés à l'âge. Une inflammation a de nombreuses causes. L'accumulation de lésions tissulaires, la défaillance du système immunitaire, les agents pathogènes ou l'incapacité du corps à éliminer les cellules mortes n'en sont que quelques exemples.
En outre, nous avons appris dans la section sur la sénescence cellulaire que les cellules sénescentes ont tendance à libérer des substances pro-inflammatoires dans leur environnement. Au niveau moléculaire, l'activation accrue de NF-kB, un facteur de transcription et voie de longévité, entraîne l'apparition d'une inflammation. Toutes ces circonstances font finalement qu'un groupe de cellules plus ou moins important produit un certain groupe de messagers: interleukine-1b, facteur de nécrose tumorale et interférons.
Des noms compliqués avec des fonctions encore plus compliquées. Pour nous, l'information selon laquelle ces substances sont distribuées partout dans le corps via la circulation sanguine et perturbent ainsi la communication entre les cellules suffit à ce stade.
Inflammation et système immunitaire
L'inflammation est également impliquée dans le développement de l'obésité et du diabète sucré de type 2. Ces deux maladies ont des effets dramatiques sur le corps et contribuent largement au vieillissement accéléré de la population humaine. Ce n'est pas pour rien que les pathologies arrivent en tête de l'étude Global Burden of Disease Study. L'inflammation joue également un rôle dans la genèse de l'artériosclérose .
Lorsque l'âge de l'inflammation augmente, la fonction du système immunitaire diminue par la suite. Cela a des conséquences radicales. Cette immunosénescence (voir Sénescence) peut entraîner une moins bonne défense contre les agents infectieux.
La résistance aux tumeurs est également concernée, d'autant plus qu'un système immunitaire fonctionnel protège également contre les cellules malignes. De même, dans un organisme fonctionnel, les cellules zombies présentes dans les organes ou le tissu musculaire sont éliminées par le système immunitaire. L'inflammation liée à l'âge ou à l'excès limite tout cela.
Communication intercellulaire et NF-kB
Lorsque les chercheurs ont plongé un peu plus dans la profondeur des voies moléculaires à la recherche des causes et donc des possibilités de modification de l'inflammation, ils sont tombés sur le facteur de transcription NF-kB. Une suractivation de NF-kB est typiquement liée au vieillissement.
Dans le prolongement de cette découverte, plusieurs expériences passionnantes ont été menées. Chez des souris auxquelles les chercheurs ont introduit un gène inhibiteur de NF-kB, cela a entraîné un rajeunissement de la peau initialement vieillie. Dans une autre étude, également sur un modèle de souris, l'inhibition génétique ou médicamenteuse de NF-kB a empêché l'apparition des caractéristiques typiques du vieillissement.
La découverte que l'inflammation ainsi que les réactions de stress de l'organisme activent NF-kB dans l'hypothalamus et entraînent ainsi une diminution de la libération de GnRH (hormone de libération des gonadotrophines) est relativement récente. Conformément à son nom, la GnRH permet de libérer des gonadotrophines sur le lieu d'action. Il s'agit d'un groupe d'hormones qui est particulièrement important pour la reproduction et la production d'hormones sexuelles.
Une carence en GnRH entraîne une fragilité osseuse, une musculature plus faible ou une peau plus fine. La liste est encore plus longue. Chez la souris, un traitement à la GnRH a permis de ralentir le développement du vieillissement. Cette découverte montre d'une part la capacité de l'hypothalamus à moduler le vieillissement et d'autre part les multiples effets du NF-kB.
Modification du taux d'inflammation dans le sang comme indice
Les médecins disposent de différents paramètres pour mesurer l'inflammation. Les plus importants sont:
- Protéine C-réactive. Abréviation de CRP. Cette protéine est produite dans le foie et augmente typiquement lors d'une infection pour activer les défenses immunitaires. Réagit globalement très lentement et n'augmente souvent qu'après 24 heures en cas d'infection aiguë.
- Interleukine-6 : ce messager du système immunitaire est produit par les lymphocytes T auxiliaires et les macrophages. Avec l'âge, ce neurotransmetteur semble être sécrété de manière excessive. Les taux chroniquement élevés d'interleukine-6 sont associés à une moins bonne survie et contribuent à l'inflammaging.
- Nombre de leucocytes : les globules blancs représentent l'ensemble de nos cellules immunitaires. En cas d'infection, ils peuvent être augmentés. Si l'on décompose les leucocytes en leurs cellules filles (granulocytes, éosinophiles), on peut éventuellement obtenir des informations plus précises sur la cause. On trouve un nombre élevé d'éosinophiles dans les cas suivantsB. dans l'asthme allergique.
- Procalcitonine : ce peptide est produit dans les cellules C de la thyroïde et est un marqueur d'infection bactérienne. Dans la pratique clinique quotidienne, ce marqueur est utilisé pour le diagnostic/l'évolution d'une septicémie.
Avec l'âge, certains de ces taux d'inflammation augmentent et contribuent ainsi à l'apparition de maladies.
Les lymphocytes T modifiés - l'armée immunitaire s'affaiblit
Notre système immunitaire, tu peux te le représenter comme une grande armée. Les acteurs sont très différents. Les macrophages sont par ex.B. Des phagocytes qui dévorent tout ce qui se trouve sur leur chemin. Les cellules T sont une autre classe de ton armée immunitaire. Elles font partie des globules blancs, où le T signifie thymus - l'organe dans lequel les cellules T arrivent à maturité. Les lymphocytes T ont des fonctions différentes et on les distingue selon les caractéristiques de leur surface. Ainsi, les cellules T dotées de la caractéristique de surface CD-8 (également connues sous le nom de cellules tueuses T ) participent à la défense contre les virus.
Que se passe-t-il maintenant avec l'âge ? Il semble qu'une sous-catégorie de cellules T augmente de plus en plus. Sogenannte Taa-Zellen. Celles-ci augmentent avec l'âge et semblent accroître l'inflammation à l'aide du neurotransmetteur Granzyme K+ . En même temps, cette modification du système immunitaire entraîne une réponse plus faible face aux virus. Ce ne sont donc pas seulement les voies de signalisation pro-inflammatoires qui sont concernées, mais les cellules de défense de notre système immunitaire semblent également vieillir.
La thérapie anti-inflammatoire, clé de la longévité?
Alors que nous savons maintenant que l'inflammation est l'un des marqueurs du vieillissement et qu'elle contribue de manière significative au processus de vieillissement, la prochaine étape logique serait de vouloir traiter cette inflammation. Des expériences menées sur des animaux ont montré qu'en désactivant certaines des voies de signalisation pro-inflammatoires qui se dérèglent avec l'âge, on pouvait obtenir une meilleure santé.
Mais qu'en est-il des données chez l'homme ? Il semble que la prise d'ASS à faible dose permette de réduire l'inflammation et donc de diminuer la fréquence d'apparition de l'athérosclérose. Cependant, l'ASS a aussi quelques effets secondaires. Z.B. il rend le sang plus fluide, ce qui entraîne un risque de saignement plus important en cas de chute. De plus, il attaque la muqueuse de l'estomac et peut y provoquer des ulcères.
Dans d'autres études, des médicaments qui suppriment le système immunitaire, comme le canakinumab, ont été administrés pour réduire l'incidence de l'artériosclérose, du diabète sucré et de l'hypertension. La recherche avec le médicament Rapamycin, qui est notamment décrit en détail dans Peter Attia`le livre "Outlive", va dans le même sens.
Conclusion sur l'inflammaging comme marqueur du vieillissement
Le vieillissement inflammatoire (inflammaging) joue un rôle important dans le processus de vieillissement. Il est cependant très difficile de le considérer comme un facteur isolé, il est bien plus responsable du vieillissement avec les autres Hallmarks of Aging. Les cellules sénescentes contribuent par la sécrétion de SASP , tout comme les changements épigénétiques avec l'âge.
Les premières pistes de recherche existent déjà pour éventuellement inverser cette marque de réverbération. De la régénération du thymus, en passant par les thérapies anti-inflammatoires avec des anticorps monoclonaux, jusqu'à la possibilité d'avoir recours à l'alimentation, Fasten und sekundäre Pflanzenstoffe Einfluss auf die Entzündung zu nehmen.
Le prochain article de cette série portera sur la onzième caractéristique du vieillissement: Dysbiose.
