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12. Hallmark of Aging: Veränderte Autophagie
Longevity Magazin

12. Hallmark of Aging: Veränderte Autophagie

Autophagie (macro) altérée ou quelque chose de plus descriptif élimination des déchets cellulaires modifiés est la douzième et dernière marque du vieillissement. Ci-dessous  la science comprend que nos cellules ne peuvent plus se débarrasser des déchets cellulaires. Cela peut affecter de grands complexes moléculaires ou des organites cellulaires entiers - d'où le préfixe "macro" - mais aussi les plus petits dépôts, comme ceux que l'on trouve dans... Démence d'Alzheimer trouve. Par souci de simplicité, dans la suite de l’article nous ne parlerons que du Autophagie parler.

Pourquoi l’élimination des déchets cellulaires joue-t-elle un si grand rôle ? Pour y répondre plus en détail, nous vous ferons faire un petit voyage à travers le corps Imaginez les différents composants de votre système d'élimination des déchets. Traversez des noms compliqués comme Système autophagique-lysosomal ou Chaperons Ne soyez pas intimidé, nous vous expliquerons tout étape par étape. Nous examinerons également la recherche et expliquerons pourquoi Dormir et la supplémentation de spermidine peut être un stimulant pour un système de recyclage affaibli.

Qu’est-ce que l’autophagie ?

L'autophagie décrit cela recyclage cellulaire. Il est tout à fait normal que des protéines ou d’autres composants cellulaires perdent leur fonction à un moment donné ou ne soient plus nécessaires. Après tout, nos besoins évoluent avec le temps. Aussi nos centrales électriques cellulaires – celles Mitochondries – ne dure pas toute une vie humaine. La tâche de l’autophagie est de garantir que ces restes sont correctement décomposés et que les composants sont ensuite réutilisés..

La dégradation incorrecte des protéines, par exemple - le Perte de protéostasie – nous avons déjà comme La marque du vieillissement peut identifier. Les protéines mal repliées ne peuvent plus être dépliées. Cela présente un risque d'agglutination. Cependant, comme l’élimination des protéines ne représente qu’une petite partie de l’élimination des déchets cellulaires, les caractéristiques du vieillissement se sont élargies. Altered Autophagy est une marque autonome depuis la dernière mise à jour. Nous allons vous montrer ici ce qui se passe exactement avec l'âge.

Des ciseaux aux pièges à acide, comment sont éliminés les déchets de nos cellules ?

Avant d’examiner ce qui ne va pas à mesure que nous vieillissons, nous devrions d’abord examiner de plus près notre système de recyclage. Il est élégamment conçu et fait son travail jour après jour sans que nous nous en rendions compte.

En gros, il y a deux systèmes majeurs dans l'élimination des déchets des cellules. Le premier porte un nom gênant Système ubiquitine-protéasome (UPS) et a deux tâches principales. D'une part, le marquage (ubiquitination) des protéines mal repliées et, d'autre part, les protéasomes veillent à ce que ces protéines mal repliées soient décomposées en leurs acides aminés individuels.

Vous pouvez les obtenir Imaginez les protéasomes comme une sorte de filtre contenant des ciseaux hautement spécialisés. Toutes les protéines qui pénètrent dans les protéasomes sont soigneusement séparées et sont ensuite à nouveau disponibles pour la cellule en tant que nouveaux éléments constitutifs.

Le deuxième grand système porte le nom non moins compliqué Système autophagique-lysosomal. C'est plus complexe que l'UPS, car il décompose non seulement les protéines individuelles, mais aussi en cas de doute Les organites de cellules entières sont décomposés en leurs éléments constitutifs et ceux-ci sont ensuite renvoyés au métabolisme cellulaire.

Le 4e signe du vieillissement est en grande partie dû à un dysfonctionnement du système ubiquitine-protéasome. Il s’agit de l’autophagie.

Tout comme les montagnes de déchets s’accumulent souvent dans la nature, cela nous arrive également en vieillissant.

Le système autophagique-lysosomal

Dans nos cellules, ce ne sont pas seulement les protéines défectueuses qui posent problème, mais aussi les organites cellulaires qui ne fonctionnent plus. À propos du rôle de ATP et le Mitochondries Nous avons déjà écrit des articles détaillés, mais ils révèlent peu de choses sur ce qui se passe lorsque les vieilles mitochondries doivent être décomposées. Cela se fait à travers le Macroautophagie.

Encore une fois, simplifié ici : une coquille se forme autour de l'ancienne mitochondrie, qui peut être vue dans son intégralité Autophagosome appels. Nous disposons désormais d'un environnement protégé. Ceci est nécessaire pour que la panne à l'intérieur de la cellule ne détruise pas la cellule entière.

Dans la prochaine étape L'autophagosome se connecte au lysosome. C'est un Sorte de petit estomac - il contient beaucoup d'enzymes digestives, que nous devons décomposer des molécules complexes. Tout se décompose désormais au sein de cet environnement protégé et, comme toujours en biologie, il porte désormais un nouveau nom. Le Autolysosome est la connexion entre l'autophagosome et le lysosome.

Après digestion, tout ce qui peut être réutilisé est introduit dans la cellule et les déchets sont évacués avec le liquide lymphatique.

Lipofuscine – quand on peut littéralement voir l'âge

Dans la vieillesse Notre système de recyclage hautement spécialisé ne peut plus suivre le rythme. Si l’on s’en tient aux lysosomes, cela peut être observé de manière impressionnante. En plus de son rôle de «Broyeur de déchets", ces organes cellulaires peuvent également absorber de grosses protéines qui n'ont plus de fonction dans la cellule, mais qui sont trop grosses pour être évacuées avec la lymphe ou la circulation sanguine. Ce "Déchets dangereuxest stocké dans la cellule dans de petites capsules appelées « granules ».

Si vous regardez les vieilles cellules nerveuses ou musculaires au microscope, vous pouvez voir bon nombre de ces taches sombres. Une grande partie de celui-ci est constituée de lipofuscine. Il s’agit principalement de mitochondries endommagées qui ne peuvent plus être décomposées correctement. Les déchets cellulaires « obstruent » essentiellement la cellule et limitent ainsi sa fonction. C'est probablement une des raisons pour lesquelles il y en a un dysfonctionnement mitochondrial vient avec la vieillesse.

Les taches de vieillesse peuvent être observées au microscope non seulement dans les cellules nerveuses, mais également dans la peau vieillissante.

La maladie d'Alzheimer - l'un des exemples les plus marquants d'élimination incorrecte des déchets

Encore une autre maladie associée à Une élimination défectueuse des déchets est liée à la démence d'Alzheimer. C'est là que se produisent les soi-disant dépôts Plaques amyloïdes. En raison d’une dégradation incorrecte, ces complexes s’accumulent dans les cellules nerveuses et les « déchets ».

C'est également le cas des patients atteints d'Alzheimer. Protéine Tau modifié - une protéine importante pour la stabilité cellulaire. Le résultat est une cellule instable et la mort des neurones.

La maladie d'Alzheimer est devenue une maladie très répandue au fil des décennies. Les facteurs de risque sont en partie génétiques et en partie liés au mode de vie. Une élimination incorrecte des déchets joue certainement un rôle important dans le développement de cette maladie auparavant incurable.

Le sommeil, un remède longtemps sous-estimé

Il existe de nombreuses façons dont notre corps peut nous aider pour aider l'autophagie. Un très prometteur suffit Dormir. Pendant que nous dormons paisiblement, notre cerveau fait du rangement. Le soi-disant Le système glymphatique assure l’élimination des déchets de la journée.

Pendant longtemps, le sommeil a été négligé en médecine. Nous savons désormais que le sommeil est extrêmement important pour notre santé. Si nous ne dormons pas suffisamment pendant des mois ou des années, les déchets cellulaires ne peuvent pas être éliminés correctement et le risque de maladie d'Alzheimer augmente.

Mitochondries et autophagie – quand la force manque dans la vieillesse

Nous avons déjà parlé des taches de vieillesse Lipofuscine, vu ce qui arrive aux vieilles mitochondries qui ne peuvent plus être décomposées correctement. Les mitochondries défectueuses et leur absence sont associées à des symptômes typiques du vieillissement tels que l'insuffisance cardiaque, mais aussi à l'un des Facteurs du déclin lié à l’âge Musculature.

C'est l'une des molécules les plus importantes de la mitochondrie NAD. Celui-ci est impliqué dans d'innombrables processus métaboliques - mais surtout au cœur de l’approvisionnement énergétique. Tout comme les mitochondries, Le contenu du NAD diminue avec l’âge. Vous pouvez le faire par exemple Test NAD, qui mesurent la concentration de NAD dans le sang.

Des études ont maintenant montré que l'administration de précurseurs du NAD, comme eux dans Boosters NAD sont inclus, non seulement corrige les niveaux de NAD, mais augmente également l'autophagie. Dans les expérimentations animales, cela a même prolongé la durée de vie.

regeNAD est un complexe formulé de manière innovante pour augmenter les niveaux de NAD - avec de la lutéoline et de l'apigénine.

Le jeûne – un boost pour l’autophagie

Aussi l'abstinence de nourriture sous forme de Rapide, peut être utile pour notre corps. Nous avons déjà parlé des différentes formes de jeûne et de leurs effets moléculaires dans un article séparé, voici donc juste la version courte.

Si nous sommes en état de jeûne, cela semble être une sorte de point de départ pour que notre corps recycle les vieux matériaux. Après tout, aucune nourriture n’arrive actuellement. Les chaperons sont donc activés dans un délai très court. Les chaperons sont des protéines spécialisées qui veillent principalement au repliement correct des protéines. Mais ils jouent aussi un rôle dans l’autophagie en stockant des protéines qu’ils ne parviennent plus à replier correctement. transport vers les lysosomes et assurer ainsi leur dégradation. De vrais cavaliers, donc.

Le jeûne garantit que notre corps redémarre son propre système de recyclage de différentes manières. Que ce soit en activant le Sirtuines, à propos du Dr. David Sinclair recherchées, ou via le système de chaperon. Avoir une approche similaire Mimétiques du jeûnecomme vous les voyez dans Forfait Jeûne trouver.

La spermidine, une molécule prometteuse

Une autre approche très excitante de... Stimuler l'autophagie chez les personnes âgées est une supplémentation avec la propre molécule du corps spermidine. Cette molécule a déjà été testée avec succès dans plusieurs études animales et a permis un recyclage cellulaire accru. La spermidine semble particulièrement bénéfique pour la santé des cellules cardiaques, c’est pourquoi des études sont également en cours chez l’homme. Chez la souris, la supplémentation en spermidine a déjà eu un effet Prolongation de la durée de vie jusqu'à 25 % apporter. Aussi un régime riche en spermidine chez l’homme a été associée à une meilleure santé.

Selon les recherches, la substance naturelle spermidine est étroitement liée à l'autophagie, un processus dont la découverte a été récompensée par le prix Nobel il y a quelques années.

Conclusion sur l'autophagie

Notre système cellulaire d’élimination des déchets est très complexe et semble dépassé par la quantité de déchets à mesure que nous vieillissons. Cela se reflète dans le développement de certaines maladies liées à l’âge. Mais nous ne sommes pas totalement impuissants. Il existe des moyens d'augmenter l'autophagie, l'une des caractéristiques du vieillissement, que ce soit par le jeûne, Sport, Acheter de la spermidine ou Précurseurs du NAD.

Nous pouvons nous attendre à voir quelles nouvelles approches seront mises sur le marché dans les années à venir et si nous pourrons les utiliser à un moment donné pour prévenir des maladies telles que la maladie d'Alzheimer.

C'était le dernier article de la série Les caractéristiques du vieillissement.

Quellen

Literatur

  • López-Otín, Carlos et al. “Hallmarks of aging: An expanding universe.” Cell vol. 186,2 (2023): 243-278. Link
  • Zhang, Jiyuan et al. “Lysosomal LAMP proteins regulate lysosomal pH by direct inhibition of the TMEM175 channel.” Molecular cell 83,14 (2023): 2524-2539.e7. Link
  • Klionsky, Daniel J et al. “Autophagy in major human diseases.” The EMBO journal 40,19 (2021): e108863. Link
  • Hofer, Sebastian J et al. “Mechanisms of spermidine-induced autophagy and geroprotection.” Nature aging 2,12 (2022): 1112-1129. Link
  • Alegre, Gabriela Fabiana Soares, and Glaucia Maria Pastore. “NAD+ Precursors Nicotinamide Mononucleotide (NMN) and Nicotinamide Riboside (NR): Potential Dietary Contribution to Health.” Current nutrition reports 12,3 (2023): 445-464. Link

Grafiken

Die Bilder wurden unter der Lizenz von Canva erworben.

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