L’humanité ne cherche pas la longévité seulement depuis la « Fontaine de Jouvence » de Lucas Cranach l’Ancien datant de 1546, mais depuis son existence même. Au fil du temps, les charlatans sont devenus des scientifiques et la mystique cachée s’est transformée en faits visibles et vérifiables. Avec l’évolution technologique, la recherche a obtenu l’outil nécessaire pour s’approcher de la complexité des changements du corps humain au fil du temps. La science a parfois pu identifier consciemment, parfois seulement par hasard lors d’expériences, certains leviers au niveau des cellules.
La communication, ou l’échange d’informations, entre les cellules se fait essentiellement par de petites molécules et des protéines. Comme pour les signaux de téléphonie mobile, il existe une ou plusieurs cellules émettrices et une ou plusieurs cellules réceptrices.Lorsque la cellule réceptrice enregistre le signal, des messagers chimiques transmettent « l’information » à l’intérieur de la cellule le long de « voies » spécifiques, ce qui entraîne une modification de l’activité de la cellule. Cette modification de l’activité peut par exemple signifier une accélération ou un ralentissement du travail, mais elle peut également amener la cellule à produire soudainement des produits complètement différents.
Sur quatre voies vers la longévité
En ce qui concerne le vieillissement et la longévité, quatre « voies » se sont dégagées sur le terrain de jeu moléculaire :
- mTOR
- AMPK
- Sirtuines
- NF-kB
Grâce à la découverte de ces quatre voies, les scientifiques ont réussi à transformer fondamentalement notre compréhension du vieillissement. La représentation de ces voies de signalisation comme des chemins laisse supposer qu’il s’agit d’itinéraires indépendants à travers la fontaine de jouvence. Il s’agit toutefois d’une erreur due à la formulation. mTOR, AMPK, sirtuines et NF-kB sont liés de multiples façons et se conditionnent parfois mutuellement. Néanmoins, pour des raisons de simplicité, nous souhaitons emprunter séparément les voies menant à la longévité. Mettons-nous en route.
mTOR – Rapamycine, souris et jeûne
mTOR (mechanistic target of rapamycin) est une protéine présente chez tous les mammifères, y compris l’être humain, qui fonctionne comme un nœud de signalisation dans la cellule. Cela signifie que mTOR capte et intègre de nombreux signaux afin de contrôler des réactions telles que la croissance et la division cellulaires, la mort cellulaire et l’inflammation. Si la régulation de mTOR ne fonctionne pas correctement, cela peut avoir un impact négatif sur la longévité et la santé.
Une activité excessive comme une activité insuffisante se sont toutes deux révélées défavorables.En cas de maladies cardiovasculaires, de cancer, d’obésité ou de diabète, on a constaté une hyperactivité de la voie mTOR. Une activité mTOR trop faible affaiblit notre système immunitaire. On peut également en tirer parti sur le plan médical avec des médicaments comme la rapamycine, qui inhibent mTOR. Si, par exemple, une personne reçoit une greffe de foie, le système immunitaire doit ensuite être affaibli afin qu’il ne rejette pas le nouveau foie « étranger ».
De plus, la rapamycine est jusqu’à présent le seul médicament qui, dans des études menées sur des souris, a conduit de manière constante à un allongement de la durée de vie. Cependant, ces souris étaient maintenues dans un environnement stérile et ne dépendaient donc pas d’un système immunitaire fort. Les résultats restent néanmoins encourageants, car l’inhibition de l’activité mTOR a entraîné une atténuation de maladies liées à l’âge telles que le diabète, le cancer et les maladies cardiaques.Cette approche intéressante a déjà été reprise par la recherche et d’éventuelles thérapies anti-âge à base de mTOR se sont ainsi rapprochées, passant de la lointaine perspective à une possibilité plus concrète.
Indépendamment de tout médicament éventuel, nous pouvons également contribuer à l’équilibre de cette voie de signalisation. Le juste milieu de la fonction mTOR peut être favorisé par :
- un mode de vie sain avec suffisamment d’activité physique,
- des épisodes de jeûne occasionnels
- et la réduction des protéines animales dans nos repas.
AMPK – Metformine, radicaux libres et inhibition de mTOR
Ce qui vaut pour la vie en communauté s’applique, à plus petite échelle, également à la cellule.< Un métabolisme énergétique en équilibre, une résistance au stress améliorée et une gestion qualifiée du ménage sont autant de caractéristiques d’une meilleure durée de santé et d’une longévité accrue. La voie de signalisation AMPK (protéine kinase activée par l’adénosine monophosphate) participe à la régulation de toutes ces propriétés et peut en outre inhiber la voie de signalisation mTOR précédemment découverte. Comme nous le savons, cela peut avoir des effets positifs pour nous.
AMPK veille par exemple dans l’organisme à ce que le glucose provenant de notre alimentation soit transformé en énergie et ne se retrouve pas sous forme de graisse sur nos hanches ou notre ventre. Les chercheurs tirent parti de ce mécanisme dans le traitement du diabète. La metformine est approuvée comme médicament contre le diabète et agit dans l’organisme comme activateur de l’AMPK.On attribue toutefois à ce médicament, en raison de la large efficacité de l’AMPK, un rayonnement bien au-delà du diabète. Actuellement, ce potentiel fait l’objet de plusieurs études.
D’après divers travaux de recherche, nous savons que la réactivité de l’AMPK diminue avec l’âge – malheureusement. Cette perte altère la régulation du métabolisme et augmente le nombre de radicaux libres dans l’organisme. Ces changements liés à l’âge entraînent ensuite des troubles métaboliques et une légère inflammation des cellules de l’organisme. Conséquence : nous avons une probabilité plus élevée de développer un diabète ou de souffrir de maladies cardiovasculaires.
Heureusement, chacun de nous peut contribuer à la longévité via l’AMPK afin de mieux préserver la fonctionnalité de l’AMPK : jeûne intermittent, activité physique régulière et une éventuelle perte de poids.
Le savais-tu ?
Ce n’est pas seulement le médicament contre le diabète, la metformine, qui active la voie AMPK, mais aussi la substance naturelle berbérine. La berbérine augmente la sensibilité naturelle à l’insuline et assure une glycémie stable. Cela fait de la berbérine une molécule intéressante dans la recherche sur la longévité, car elle peut, entre autres, être utile contre une résistance à l’insuline menaçante.
Sirtuines – gènes de la longévité et NAD+
Le terme sirtuines désigne une famille de sept protéines (SIRT 1 – SIRT 7). On peut imaginer cette famille de protéines un peu comme des politiciens. Ce sont eux qui décident quand un projet est réalisé, à quoi il doit ressembler, si plusieurs projets se déroulent en même temps ou si des projets sont abandonnés. Ces décisions sont prises, du moins en théorie pour les politiciens, toujours dans l’intérêt de la société, ou dans le cas des sirtuines, dans l’intérêt de la cellule et de l’organisme dans son ensemble.
En raison de leur rôle important dans le processus de vieillissement, elles sont parfois qualifiées de gènes de la longévité . Elles participent au métabolisme cellulaire et peuvent réguler de nombreuses fonctions cellulaires, y compris la réparation de l’ADN, la réaction inflammatoire, le cycle cellulaire ou la mort cellulaire.
De même qu’un politicien a besoin d’électeurs qui le placent en position de décider, les sirtuines ont besoin de NAD+ pour fonctionner. Cette molécule est présente dans chaque cellule du corps humain et constitue un important régulateur du métabolisme. Sans NAD+, nous mourrions – c’est dire à quel point le NAD+ est essentiel.
Un mode de vie sain avec une activité physique, un sommeil suffisant et des périodes de jeûne peut soutenir l’intégrité de la fonction des sirtuines. De plus, des molécules ont été découvertes qui peuvent augmenter le taux de NAD+ et ainsi fournir du carburant pour le fonctionnement des sirtuines.
NF-kB – Inflammaging
Facteur nucléaire kappa-B (NF-kB) est impliqué dans la régulation des processus inflammatoires. Comme pour mTOR, c’est ici aussi la dose qui fait le poison. Les inflammations sont fondamentalement quelque chose de positif, car elles aident à repousser les agents pathogènes et nous protègent des stimuli nocifs. Une fonctionnalité trop faible de NF-kB a donc des conséquences négatives, car notre bouclier protecteur est affaibli. Une suractivation, comme on l’observe fréquemment avec l’âge, conduit à une inflammation chronique, le soi-disant inflammaging. Ce terme branché signifie en allemand « vieillissement inflammatoire » et constitue l’une des Hallmarks of Aging.
Lorsque nous pensons à une inflammation classique et locale (aphtes dans la bouche ou inflammation articulaire), nous l’associons le plus souvent à des douleurs et à une altération de notre bien-être. Dans le cas de l’inflammaging, ces signes perceptibles n’apparaissent pas. À la place, une inflammation latente se développe dans de nombreuses cellules partout dans le corps, endommageant durablement la fonction cellulaire de manière générale. L’objectif thérapeutique est donc de freiner l’hyperactivité liée à l’âge de NF-kB. À cet effet, un mode de vie sain avec peu de stress et suffisamment de repos s’est également révélé bénéfique.
Quo vadis ?
Alors que l’ âge chronologique est pratiquement immuable, falsification de documents mise à part, il en va autrement de l’ âge biologique .D’un côté, l’âge est un nombre qui ne cesse d’augmenter, de l’autre, sur le plan biologique, il s’agit majoritairement d’une diminution de la capacité d’adaptation du corps. Cette diminution peut désormais être contrée – à condition d’emprunter les bons chemins vers la longévité.
