Alpha-cétoglutarate (AKG) est un élément important du métabolisme énergétique et participe à de nombreuses fonctions et processus physiologiques dans notre corps. Comme les niveaux d’AKG diminuent avec l’âge et que nous ne pouvons pas absorber cette molécule par l’alimentation, elle a été étudiée dans le cadre de la recherche sur la longévité comme une molécule prometteuse. Dans des études animales l’alpha-cétoglutarate a prolongé la durée de vie jusqu’à 50 % et chez l’être humain également l’AKG a réduit l’âge biologique jusqu’à 8 ans dans une étude. En outre, il a des effets positifs sur le métabolisme osseux et favorise la croissance musculaire. Tu découvriras ici comment l’AKG agit exactement dans l’organisme, quel est l’état actuel de la recherche et quelles formes de cette molécule existent.
Vue d’ensemble de l’alpha-cétoglutarate
L’alpha-cétoglutarate est une petite molécule composée de cinq atomes de carbone, six atomes d’hydrogène et cinq atomes d’oxygène. Dans notre corps, l’AKG est continuellement synthétisé et dégradé, car il joue entre autres un rôle important dans le métabolisme énergétique. Comme le taux d’AKG diminue au fil du temps, cette molécule a attiré l’attention des chercheurs sur le vieillissement. Ils voient de bonnes possibilités d’utiliser l’AKG pour la prévention des maladies liées à l’âge telles que le diabète, le surpoids et les maladies cardiovasculaires.
Nous allons maintenant examiner plus en détail comment cela peut fonctionner.
Fonction physiologique de l’alpha-cétoglutarate
Où trouve-t-on l’AKG dans l’organisme ? Pour le comprendre, il faut regarder de plus près les centrales énergétiques de nos cellules. Dans les mitochondries le sucre provenant de l’alimentation est transformé en énergie sous forme d’ ATP. C’est précisément ici que l’alpha-cétoglutarate joue un rôle essentiel. Dans le soi-disant cycle de l’acide citrique l’ossature carbonée du glucose est dégradée. Cela se fait par la transformation de plusieurs molécules. L’une d’elles est l’alpha-cétoglutarate.
En outre, l’AKG est important pour le métabolisme de l’azote, c’est-à-dire, par ex., lors de l’utilisation des protéines issues de l’alimentation.u.a
En tant que précurseur du glutamate et de la glutamine l’alpha-cétoglutarate joue également un rôle clé dans le métabolisme énergétique du tractus digestif . Là, l’AKG sert de précurseur de la glutamine à la production d’énergie de nos cellules intestinales.
Ce n’est pas tout, car l’alpha-cétoglutarate est également capable de minimiser la dégradation des protéines endogènes et d’augmenter la synthèse des protéines. De plus, cette molécule participe à la formation de la masse osseuse et des muscles squelettiques. Selon les dernières découvertes scientifiques, cet effet constitue une base pour des applications cliniques dans le domaine de la prévention des maladies liées à l’âge.
Hormones et système immunitaire
Un autre effet de l’alpha-cétoglutarate (AKG) concerne le système endocrinien. La glutamine et le glutamate sont métabolisés en ornithine et en arginine. Ces deux acides aminés stimulent la sécrétion d’hormones de croissance. On suppose que l’AKG a ainsi une influence directe sur le métabolisme osseux. En outre, cette étoile montante de la longévité participe à la transformation du pro-collagène en collagène. En conséquence, la molécule est un fournisseur pour la production de collagène dans notre corps.
En savoir plus sur le sujet Collagène dans l’article correspondant de notre magazine.
Bon à savoir : L’alpha-cétoglutarate est un piégeur de radicaux plus puissant que l’acide ascorbique (vitamine C).Le fort potentiel antioxydant de l’AKG est une autre propriété très prometteuse de cette molécule.
Des os en bonne santé – importants jusqu’à un âge avancé
Avec l’âge, nos os deviennent plus fragiles. Le vaste réseau de composants osseux s’amincit de plus en plus, ce qui entraîne une probabilité de fracture en constante augmentation. En 2010, rien qu’en Europe, 22 millions de femmes et 5,5 millions d’hommes remplissaient les critères diagnostiques de l’OMS pour une ostéoporose, en français : perte osseuse. Tendance à la hausse.
L’ostéoporose est, selon les estimations, responsable de 80 à 90 % de toutes les fractures chez les personnes âgées et peut ainsi influencer énormément la qualité de vie.Pour cette raison, des os sains et solides sont particulièrement importants à un âge avancé.
Que peux-tu donc faire pour que la perte osseuse soit la plus faible possible ? Les recommandations européennes préconisent la musculation, car, grâce à la traction des muscles sur les os, elle peut démontrablement augmenter la densité osseuse. De plus, une substitution en vitamine D régulière est recommandée, car cette hormone a également des effets sur le métabolisme du calcium.
L’alpha-cétoglutarate peut être un autre soutien pour des os en bonne santé à un âge avancé. Dans une étude de 6 mois, 73 femmes après la ménopause ont pris soit du calcium seul, soit du calcium sous forme de calcium-alpha-cétoglutarate. Le calcium seul n’a apporté aucune amélioration – la prise régulière de 1000 mg de Ca-AKG a toutefois augmenté la densité osseuse.En combinaison avec la musculation, un apport suffisant en magnésium et en vitamine D pourrait Ca-AKG donc constituer une bonne prévention pour des os en bonne santé.
Le lait assure-t-il des os en bonne santé ? Mythe ou réalité ? Cette phrase a été utilisée très longtemps par l’industrie publicitaire. Le calcium contenu dans le lait est censé renforcer les os. Dans cette étude 96 000 femmes et hommes âgés ont été suivis pendant 22 ans. Fait intéressant, les hommes ayant consommé plus de lait durant leur jeunesse présentaient davantage de fractures à un âge avancé. Si l’on neutralise la taille corporelle, l’effet n’est toutefois plus significatif.
Alpha-cétoglutarate et la peau : meilleure cicatrisation des plaies et hydratation de la peau
Le collagène est l’une des protéines structurelles les plus importantes de la peau, dont la concentration diminue avec l’âge. C’est précisément là que l’AKG peut aider, en stimulant la conversion du pro-collagène en collagène.
L’alpha-cétoglutarate a été testé sous forme de crème pour la peau chez l’être humain et a pu, entre autres, dans cette étude conduire à une réduction significative des rides . De plus, l’administration d’AKG a augmenté l’hydratation de la peau et amélioré sa fonction. Les propriétés antioxydantes de l’alpha-cétoglutarate jouent probablement ici un rôle déterminant.
Il a également été étudié chez l’être humain l’effet de l’AKG sur la cicatrisation des plaies, en particulier chez les victimes de brûlures. L’alpha-cétoglutarate a pu contribuer ici à une cicatrisation plus rapide des plaies et à une réduction de la formation de cicatrices.
L’AKG, un booster pour le système immunitaire
En tant que précurseur de la glutamine l’alpha-cétoglutarate, comme mentionné au début, a également un rôle à jouer dans le système immunitaire. La glutamine est essentielle au bon fonctionnement physiologique des lymphocytes, qui comprennent les cellules B, les cellules T et les cellules tueuses naturelles (cellules NK). Toutes ces cellules combattent jour après jour les agents pathogènes avec leurs différentes armes.
De plus, la glutamine est également nécessaire aux macrophages, qui jouent un rôle important dans notre organisme en tant que cellules phagocytaires dans la défense contre les agents pathogènes.
L’AKG peut également augmenter directement la capacité de phagocytose . Cela signifie que les cellules phagocytaires (macrophages) peuvent mieux « manger » (phagocyter) les ennemis potentiels. C’est l’un des moyens possibles par lesquels l’AKG peut renforcer le système immunitaire.
Découvertes sur la longévité concernant l’alpha-cétoglutarate
Il existe déjà en effet des premières études dans le cadre de la recherche sur la longévité. Celles-ci ont été menées sur des vers nématodes. Des études avec l’organisme modèle Caenorhabditis elegans montrent que l’alpha-cétoglutarate peut prolonger la durée de vie de ces organismes d’environ 50 %.Ce mécanisme est déclenché par une inhibition de l’ATP-synthase et mTOR . En particulier, mTOR est lié à l’autophagie et fait depuis des années l’objet d’une attention particulière dans la recherche sur la longévité et est en outre l’une des quatre voies de longévité.
En outre, l’administration d’alpha-cétoglutarate a retardé, dans une autre étude menée sur des vers nématodes, l’apparition de phénotypes liés à l’âge, associés à une diminution de la coordination et de la mobilité des vers.
Les premières études avec l’alpha-cétoglutarate (AKG) ont été réalisées sur le nématode Caenorhabditis elegans – avec des résultats prometteurs.
Alpha-cétoglutarate (AKG) dans la recherche humaine
Le Buck Institute for Research on Aging – institut de renommée mondiale, leader depuis des années dans le domaine de la recherche sur la longévité – a publié en septembre 2020 de nouveaux résultats de recherche issus d’une étude sur des souris. Ils ont constaté que les souris auxquelles on avait administré de l’alpha-cétoglutarate étaient en meilleure santé et présentaient en partie aussi une durée de vie plus longue. De plus, l’administration d’AKG a réduit les marqueurs inflammatoires. Les inflammations chroniques sont depuis des années associées aux maladies liées à l’âge et sont reconnues sous le nom de inflammaging comme un signe caractéristique du vieillissement.
À la National University of Singapore (NUS), un essai clinique est prévu, dans lequel l’effet de l’alpha-cétoglutarate sur des personnes âgées de 45 à 65 ans doit être étudié. Les résultats de cette étude sont d’une grande importance pour la recherche, et la mise en œuvre rapide de telles études montre que l’AKG suscite un vif intérêt au sein de la communauté de la longévité.
Une étude de 2021 a également pu montrer que l’administration de alpha-cétoglutarate dans une formulation avec d’autres substances (z.Bp. ex. vitamines) pouvait rajeunir l’âge biologique de 8 ans entiers chez 42 participant·e·s. Le degré de méthylation de l’ADN a été mesuré pour déterminer l’âge biologique. Cela a confirmé la théorie selon laquelle l’alpha-cétoglutarate a un effet positif sur la épigénétique .
La durée d’utilisation de la formulation à base d’alpha-cétoglutarate était en moyenne de 7 mois, afin d’obtenir cet effet.
Le saviez-vous ? Une étude de 2012 a montré que des taux élevés d’alpha-cétoglutarate étaient détectables après une activité physique. Le sport pourrait donc être une bonne stratégie pour augmenter les niveaux d’AKG. Cependant, des études complémentaires sont nécessaires pour confirmer cet effet.
L’alpha-cétoglutarate et son effet sur les cellules
L’AKG a une action antioxydante et, selon des études, peut ainsi également augmenter la fertilité (au moins chez les animaux). Pour comprendre cela plus précisément, nous devons examiner brièvement la biochimie sous-jacente.
Dans notre corps, il se forme en permanence des radicaux de l’oxygène, appelés ROS. Un excès de ces substances hautement réactives endommage nos cellules, c’est pourquoi il faut toujours un équilibre entre le nombre de molécules de ROS et les capteurs de ROS. L’un des capteurs de ROS les plus importants dans notre corps est le glutathion. Pour simplifier, plus il y a de radicaux de l’oxygène, plus le glutathion est consommé. L’AKG aide notre corps à maintenir les niveaux de glutathion à un niveau sain.
Et quel est maintenant le lien avec la fertilité ? Avec l’âge, les radicaux oxygénés augmentent et cela semble être l’un des facteurs expliquant pourquoi les ovocytes dans les ovaires sont de plus en plus affectés par des dommages. L’AKG a pu, au moins dans des études animales, faire en sorte que les ovocytes restent en bonne santé plus longtemps.
Le savais-tu ? Le glutathion est extrêmement important pour nos cellules. Dans le foie, il nous aide à dégrader les substances nocives. Cependant, avec l’âge, les niveaux de glutathion diminuent. L’idée évidente de simplement substituer le glutathion n’est toutefois pas toujours la plus efficace. Une autre molécule, GlyNAC, s’est révélée nettement plus efficace dans les études et a également pu influencer positivement différents Hallmarks of Aging chez l’être humain.
Alpha-cétoglutarate et fonction cardiaque
En 2023, les chercheurs ont fait une découverte potentiellement révolutionnaire découverte sur des cœurs de souris, impliquant l’alpha-cétoglutarate.
Après la naissance, notre cœur perd la capacité de se régénérer. C’est la raison pour laquelle, z.B. après un infarctus du myocarde, le cœur ne peut jamais vraiment se rétablir. Au lieu de nouvelles cellules du muscle cardiaque, un tissu cicatriciel se forme. Les chercheurs de l’ Institut Max-Planck de recherche sur le cœur et les poumons voulaient changer cela et ont pour ce faire bloqué un gène appelé Cpt1b. Celui-ci est important pour le métabolisme des acides gras. Dans une deuxième étape, les chercheurs ont simulé une crise cardiaque et comparé les deux groupes de souris. Le groupe avec le gène bloqué s’est rétabli nettement mieux après l’infarctus, de nouvelles cellules du muscle cardiaque ont commencé à se développer et la capacité de régénération est revenue. Les scientifiques ont constaté que, dans ce groupe, le taux d’alpha-cétoglutarate était 20 fois plus élevé que dans le groupe de comparaison.
De nouvelles cellules du muscle cardiaque grâce à une épigénétique modifiée ?
Les résultats de l’étude sont impressionnants et laissent espérer de nouvelles approches thérapeutiques.Mais comment est-on exactement arrivé à ce résultat ? On suppose que l’alpha-cétoglutarate active l’enzyme KDM5. Celle-ci, à son tour, provoque l’activation d’autres gènes. Le mécanisme précis est complexe, mais KDM5 enlève des groupes méthyle des histones. Ainsi, des sites sur l’ADN sont libérés et d’autres gènes peuvent être lus. En raison de l’activité accrue de KDM5, les cellules du muscle cardiaque semblent rajeunir et retrouver leur capacité de régénération. Au lieu de la cicatrice attendue, les souris ont retrouvé leur fonction cardiaque normale après quelques semaines.
Ca-AKG, Na-AKG, O-AKG, A-AKG – ce qui se cache derrière ces abréviations
Nous avions déjà plusieurs abréviations pour l’alpha-cétoglutarate. AKG, Ca-AKG, Calcium-AKG ou parfois aussi sous l’orthographe anglaise Alpha-ketoglutarate. Selon la molécule à laquelle l’alpha-cétoglutarate est lié, de nouvelles abréviations apparaissent. À partir du calcium et de l’alpha-cétoglutarate, on obtient le Ca-AKG. Pour que la confusion ne soit pas trop grande, nous te montrons ce qui se cache derrière les abréviations :
- Na-AKG : Alpha-cétoglutarate associé au sodium
- O-AKG : Désigne la combinaison de l’alpha-cétoglutarate avec l’acide aminé L-ornithine
- A-AKG : La combinaison de l’acide aminé arginine et de l’alpha-cétoglutarate donne l’A-AKG. L’arginine, en tant que précurseur de la synthèse du NO, a pu dilater les vaisseaux sanguins dans des études
Quelles formes d’alpha-cétoglutarate sont bien adaptées à la supplémentation ?
L’alpha-cétoglutarate est produit par l’organisme et ne se trouve pas dans les aliments. Comme le montrent des études, le jeûne et le sport peuvent toutefois augmenter le taux d’alpha-cétoglutarate dans le sang. Une autre façon d’absorber l’AKG passe par les compléments alimentaires.
Une forme particulièrement bien adaptée de l’alpha-cétoglutarate est le calcium alpha-cétoglutarate. La combinaison avec le calcium assure une meilleure biodisponibilité par rapport à la forme pure. De plus, il est connu que l’AKG est mieux absorbé dans l’intestin grêle et à un pH bas, ainsi qu’en présence d’ions d’oxyde de fer et de soufre.
En général, il faut veiller à ce que le calcium alpha-cétoglutarate soit exempt d’additifs et d’agents de charge indésirables.
Conclusion sur le calcium alpha-cétoglutarate
L’alpha-cétoglutarate est une molécule passionnante dans la recherche sur le vieillissement. Des études ont montré qu’il pouvait non seulement inverser l’âge biologique, mais qu’il contribuait aussi à une meilleure densité osseuse et à des cellules souches plus fortes . Il est particulièrement intéressant de noter que nous n’absorbons pas naturellement l’alpha-cétoglutarate par l’alimentation et que ses niveaux diminuent avec l’âge. La supplémentation chez les animaux a parfois entraîné des augmentations drastiques de la durée de vie. Reste à voir si cela sera (également) le cas pour nous.
