L'umanità ha cercato la longevità non solo dalla "Fontana della Giovinezza" di Lucas Cranach il Vecchio del 1546, ma dalla sua stessa esistenza. Col tempo, i ciarlatani sono diventati scienziati e il misticismo nascosto è diventato un fatto visibile e verificabile. L'evoluzione tecnologica ha fornito alla ricerca gli strumenti necessari per affrontare la complessità dei cambiamenti del corpo umano nel tempo. La scienza è riuscita a volte consapevolmente, altre volte solo per caso, a identificare negli esperimenti alcune rotelle di controllo a livello cellulare.
La comunicazione e lo scambio di informazioni tra le cellule avvengono essenzialmente attraverso piccole molecole e proteine. Come per i segnali dei telefoni cellulari, ci sono una o più celle trasmittenti e una o più celle riceventi. Quando la cellula ricevente registra il segnale, i messaggeri chimici trasmettono le "informazioni" all'interno della cellula lungo speciali "vie", determinando un cambiamento nell'attività della cellula. Questo cambiamento di attività può significare, ad esempio, un'accelerazione o un rallentamento del lavoro, ma può anche portare la cellula a produrre improvvisamente prodotti completamente diversi.
Sulle quattro vie della longevità
Per quanto riguarda l'invecchiamento e la longevità, sono emersi quattro "percorsi" sul terreno di gioco molecolare:
- mTOR
- AMPK
- Sirtuine
- NF-kB
Grazie alla scoperta di queste quattro vie, gli scienziati sono riusciti a cambiare radicalmente la nostra comprensione dell'invecchiamento. La rappresentazione di queste vie di segnalazione come percorsi suggerisce che si tratta di vie indipendenti verso la fonte della giovinezza. Tuttavia, si tratta di un errore dovuto alla formulazione. mTOR, AMPK, sirtuine e NF-kB sono collegati tra loro in molti modi e talvolta sono reciprocamente dipendenti. Tuttavia, per motivi di chiarezza, vorremmo percorrere le strade verso la longevità una per una. Andiamo per la nostra strada.
mTOR - rapamicina, topi e digiuno
mTOR (mechanistic target of rapamycin) è una proteina presente in tutti i mammiferi, compreso l'uomo, che funziona come un hub di segnalazione nella cellula. Ciò significa che mTOR riconosce e integra molti segnali per controllare reazioni come la crescita e la divisione cellulare, la morte cellulare e l'infiammazione. Se la regolazione di mTOR non funziona, ciò può avere un impatto negativo sulla longevità e sulla salute.
Si sono rivelate dannose sia l'eccessiva attività che la scarsa attività. L'iperfunzione della via mTOR è stata riscontrata nelle malattie cardiovascolari, nel cancro, nell'obesità o nel diabete. Se la funzione di mTOR è troppo bassa, il nostro sistema immunitario si indebolisce. Questo può essere utilizzato anche a livello medico con farmaci come la rapamicina, che inibisce l'mTOR. Se una persona riceve un trapianto di fegato, ad esempio, il sistema immunitario deve essere indebolito in modo che non rigetti il nuovo fegato "estraneo".
Inoltre, la rapamicina è l'unico farmaco ad oggi che ha costantemente portato a un prolungamento della vita negli studi sui topi. Tuttavia, erano tenuti in un ambiente privo di germi e non dipendevano quindi da un sistema immunitario forte. Tuttavia, i risultati sono incoraggianti, in quanto l'inibizione dell'attività di mTOR ha ridotto l'incidenza di malattie legate all'età come il diabete, il cancro e le malattie cardiache. Questo interessante approccio è già stato ripreso dai ricercatori e le potenziali terapie anti-invecchiamento basate su mTOR sono così passate da lontano al futuro prossimo.
Possiamo contribuire all'equilibrio delle vie di segnalazione anche indipendentemente da eventuali farmaci. Il centro d'oro della funzione mTOR può essere definito da:
- uno stile di vita sano con sufficiente esercizio fisico,
- gelegentliche Fastenepisoden
- e la riduzione delle proteine animali nei nostri pasti.
AMPK - metformina, radicali liberi e inibizione di mTOR
Quello che vale per la convivenza vale anche, su scala minore, per la cellula. Un metabolismo energetico in equilibrio, una migliore resistenza allo stress e un'economia domestica qualificata sono tutte caratteristiche di una migliore durata della salute e di un prolungamento della vita. La via di segnalazione AMPK (proteina chinasi attivata dall'adenosina monofosfato) è coinvolta nella regolazione di tutte queste proprietà e può anche inibire la via di segnalazione mTOR precedentemente descritta. Come sappiamo, questo può avere effetti positivi per noi.
L'AMPK, ad esempio, fa sì che il glucosio proveniente dal cibo venga convertito in energia nell'organismo e non finisca sotto forma di grasso sui fianchi o sullo stomaco. I ricercatori stanno sfruttando questo meccanismo per il trattamento del diabete. La metformina è autorizzata come farmaco per il diabete e agisce come attivatore dell'AMPK nell'organismo. Tuttavia, data l'ampia efficacia dell'AMPK, si riconosce che il farmaco ha un impatto che va ben oltre il diabete. Il potenziale di questo fenomeno è attualmente oggetto di diversi studi.
Da varie ricerche sappiamo che la reattività dell'AMPK diminuisce con l'età, purtroppo. Questa perdita compromette la regolazione del metabolismo e aumenta il numero di radicali liberi nell'organismo. Questi cambiamenti legati all'età portano poi a disturbi metabolici e a lievi infiammazioni nelle cellule dell'organismo. Di conseguenza, abbiamo maggiori probabilità di sviluppare il diabete o le malattie cardiovascolari.
Per fortuna, ognuno di noi può contribuire alla longevità tramite l'AMPK per mantenere meglio la sua funzionalità: digiuno intermittente, esercizio fisico regolare ed eventuale perdita di peso.
Lo sapevate
Non solo il farmaco per il diabete metformina attiva la via AMPK, ma anche la berina presente in natura. La berberina aumenta la naturale sensibilità all'insulina e garantisce un livello costante di zucchero nel sangue. Ciò rende la berberina una molecola interessante nella ricerca sulla longevità, in quanto potrebbe essere utile, tra l'altro, contro l'imminente resistenza all'insulina .
Sirtuine - geni della longevità e del NAD+
Sirtuine è un termine collettivo per una famiglia di sette proteine (SIRT 1 - SIRT 7). Possiamo pensare che questa famiglia di proteine sia simile ai politici. Questi determinano quando un progetto viene realizzato, che aspetto deve avere, se più progetti sono in corso contemporaneamente o se i progetti vengono cancellati. Nel caso dei politici, almeno in teoria, queste decisioni sono sempre prese per il bene della società, oppure nel caso delle sirtuine, a beneficio della cellula e dell'organismo nel suo complesso.
Per il loro ruolo importante nel processo di invecchiamento, sono talvolta definiti geni della longevità . Sono coinvolti nel metabolismo cellulare e possono regolare molte funzioni cellulari, tra cui la riparazione del DNA, la risposta infiammatoria, il ciclo cellulare o la morte cellulare.
Tuttavia, proprio come un politico ha bisogno di elettori che lo mettano in condizione di prendere decisioni, leirtuine NAD+ sono necessarie per funzionare. Questa molecola è presente in ogni cellula del corpo umano ed è un importante regolatore metabolico. Senza NAD+ moriremmo: ecco quanto è importante il NAD+.
Uno stile di vita sano con attività fisica, sufficiente sonno e episodi di digiuno possono supportare l'integrità della funzione della sirtuina. Inoltre, sono state scoperte molecole in grado di aumentare il livello di NAD+ e quindi di costituire il carburante per la funzione delle sirtuine.
NF-kB - Infiammazione
Il fattore nucleare kappa-B (NF-kB) è coinvolto nella regolazione dei processi infiammatori. Come nel caso di mTOR, la dose fa il veleno. L'infiammazione è fondamentalmente una cosa positiva, perché aiuta ad allontanare gli agenti patogeni e a proteggerci dagli stimoli nocivi. Se la funzionalità di NF-kB è troppo bassa, le conseguenze sono negative perché il nostro scudo protettivo si indebolisce. L'iperattivazione, spesso riscontrata in età avanzata, porta all'infiammazione cronica, nota come infiammazione. Questo termine alla moda sta per invecchiamento infiammatorio ed è uno dei segnali dell'invecchiamento.
Quando pensiamo a un'infiammazione classica e localizzata (afte o infiammazioni articolari), di solito la associamo al dolore e alla riduzione del nostro benessere. Questi segni evidenti non si verificano con l'infiammazione. Al contrario, si sviluppa un'infiammazione subliminale in molte cellule dell'organismo, che provoca danni duraturi alla funzione cellulare in generale. L'obiettivo terapeutico è quindi quello di rallentare l'iperfunzione di NF-kB legata all'età. Anche uno stile di vita sano, con poco stress e sufficiente riposo si è dimostrato utile.
Quo vadis
Mentre l'età cronologica è praticamente immutabile, ad eccezione della falsificazione dei documenti, l'età biologica è diversa. Da un lato, l'età è un numero sempre crescente; dall'altro, dal punto di vista biologico, è soprattutto una diminuzione della capacità di adattamento dell'organismo. Questo declino può essere contrastato, se si intraprende il giusto percorso verso la longevità.
