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11. El sello distintivo del envejecimiento: Disbiosis
Longevity Magazin

11. El sello distintivo del envejecimiento: Disbiosis

Desde hace varios años, el microbioma se ha convertido cada vez más en el centro del interés público. Los millones de bacterias que viven en nuestro cuerpo tienen una influencia hasta ahora subestimada sobre si estamos sanos o enfermos. Las conexiones exactas aún no se conocen del todo, pero una cosa es cierta:  Vivimos en una estrecha simbiosis con nuestras bacterias.

Cuanto mejor comprendamos esta interacción, mejor podremos aprovecharla. Comamos mucha z.B. La fibra vegetal puede ser transformada por nuestras bacterias intestinales en ácidos grasos de cadena corta , que se asocian a una serie de beneficios para la salud. También es beneficioso para la salud mantener la mayor diversidad posible en el microbioma.

En la vejez, esta simbiosis parece entonces volverse cada vez más disbiosis . Cada vez viven menos bacterias "buenas" en nuestro intestino y las "malas" toman el control. Esto no se puede desglosar simplemente en un tipo de bacterias, ya que cada microbioma está muy individualizado y depende de muchos factores. Por ejemplo, origen étnico, condiciones de vida, opciones alimentarias, estilo de vida, etc.). Los cambios en el microbioma se asocian con algunas enfermedades crónicas, como la diabetes, las enfermedades cardiovasculares y el cáncer. Descubra aquí todo lo que necesita saber.

Más que bacterias: nuestro microbioma

Se podrían escribir libros enteros sobre el microbioma . Apenas pasa un día sin que se publique un nuevo estudio sobre el tema. Y el interés de la investigación está más que justificado. El microbioma depende de nosotros y viceversa. Poco a poco se va desvelando cómo funciona exactamente esta simbiosis. En términos generales, necesitamos el microbioma para acceder a algunos nutrientes de los alimentos. Nuestro organismo no dispone de las enzimas adecuadas para descomponer todos los nutrientes. Y aquí es donde entra en juego el microbioma.

Lo que normalmente sería sólo "residuos" para nosotros, tales comoB. La fibra, puede ser digerida por nuestro microbioma. Las bacterias dependen incluso de que las "alimentemos". A cambio, producen algunas sustancias beneficiosas para nuestra salud. Entre ellos se encuentran ácidos biliares secundarios, vitaminas, derivados de aminoácidos y ácidos grasos de cadena corta.

Además, el microbioma parece estar estrechamente vinculado a nuestro sistema nervioso intestinal - una gigantesca red de células nerviosas que rodean toda la longitud de nuestro intestino. Si lo prefieres,  nuestro segundo cerebro o nuestra "corazonada". Y este sistema nervioso entérico, por supuesto, también dialoga con nuestro sistema nervioso central.

Así que ya veis que el microbioma es complejo y sus interconexiones y Los efectos son aún más complejos. Esto no siempre facilita la realización de estudios. No obstante, los científicos pudieron averiguar algunas cosas sobre el envejecimiento. Más sobre esto en un momento.

La diversidad es lo que cuenta - simbiosis en lugar de disbiosis

Antes de analizar qué ocurre cuando el microbioma no funciona a nuestro favor, debemos preguntarnos qué es un microbioma sano. Esta pregunta es más difícil de responder de lo que podría pensarse a primera vista. Existen innumerables estudios al respecto y las conclusiones pueden definirse de la siguiente manera: El microbioma es muy individual. ¿Qué bacterias recogimos de nuestra infancia? En qué país nacimos? Qué genes llevamos? Cómo era la dieta de nuestra infancia? Tuvimos infecciones intestinales graves? ¿Cómo comemos? ¿Comemos mucha fibra? Y así sucesivamente.

Es ampliamente reconocido que desarrollamos nuestro microbioma en la primera infancia y que, por lo general, permanece estable  durante la edad adulta (a menos que cambiemos nuestros hábitos de vida, o mejor dicho, nuestro microbioma). radicalmente su entorno).

Cuanto más envejecemos, más disminuye la diversidad de bacterias en nuestro intestino. Los investigadores consideran que ésta es una de las principales causas de las enfermedades relacionadas con la edad. Un microbioma desequilibrado nos hace susceptibles a un exceso de bacterias "malas".

Esto puede verse de forma impresionante en el ejemplo de Clostridium difficile . Esta pequeña bacteria vive en nuestros intestinos y al principio no causa mucho revuelo. Sin embargo, si tenemos una infección más grave que requiera un tratamiento antibiótico especial, esta bacteria tiene una ventaja de supervivencia. Mientras que la mayoría de las bacterias de nuestro intestino mueren, C.difficile y comienza a multiplicarse rápidamente, ya que de repente no hay más competidores. El resultado es una infección intestinal grave que a menudo debe tratarse en el hospital.

La disbiosis puede estar causada por una superpoblación de la bacteria Clostridium difficile. La terapia con antibióticos suele ser responsable de ello.

Disbiosis con el ejemplo del p-cresol

Hay cientos de procesos metabólicos que todos tienen un impacto potencial en nuestra salud. Para simplificar un poco las cosas, le mostraremos un ejemplo de un metabolito bastante bien investigado: p-Cresol

En el estudio ELDERMET se analizó el microbioma y los posibles metabolitos de 500 personas, todas mayores de 65 años. Esto demostró que los participantes con mayores concentraciones fecales de p-cresol presentaban una mayor fragilidad.

¿Qué es el p-cresol? Esta molécula se produce por la fermentación del aminoácido tirosina en nuestro intestino. La versión sulfatada de la molécula se excreta por los riñones. Mientras nuestros riñones estén sanos, esto no parece ser un problema. Sin embargo, si la tasa de filtración disminuye y el nivel de p-cresol en nuestra sangre aumenta, parece volverse problemático.

Los niveles elevados de p-cresol están asociados al desarrollo de enfermedades cardiovasculares y tienen un efecto tóxico sobre el sistema de filtración de nuestros riñones. Esto parece ser un círculo vicioso. Las personas con peor función renal suelen presentar una disbiosis del microbioma. Se produce un aumento de las bacterias aerobias, que favorecen la producción de metabolitos tóxicos, entre ellos el p-cresol. Quizá sea éste un posible punto de partida para el futuro.

Metabolismo del triptófano: de la simbiosis a la disbiosis

Otro proceso metabólico importante en nuestro intestino es la vía del triptófano. El triptófano es un aminoácido que necesitamos, por ejemplo.B. a través de la comida. Nuestras bacterias intestinales tienen varias formas de metabolizar este aminoácido. Te mostramos los tres más importantes:

  • Vía de la cinurenina (Kyn): El triptófano se descompone en cinurenina a través de la enzima IDO (indoleamina-2,3-dioxigenasa)
  • Vía de la serotonina: Nuestras bacterias intestinales pueden convertir el triptófano en la "hormona de la felicidad", la serotonina. ¡El 90% de nuestra serotonina se encuentra en el intestino! A través de este eje, el triptófano también puede convertirse en melatonina, la hormona del sueño
  • Vía del indol: La tercera posibilidad de degradación del triptófano es la vía del indol. Las mayores concentraciones de indol en personas mayores se han asociado con un mejor estado físico . Un aumento de los metabolitos indólicos también incrementó la esperanza de vida de los ratones

La disbiosis como sello distintivo del envejecimiento: Todo depende del equilibrio

Algunos estudios sobre el metabolismo del triptófano concluyen que un desequilibrio puede contribuir a la enfermedad. Es z.B. la mencionada enzima IDO (para ser precisos, la subclase IDO-1) está sobreactivada,  por lo que encontramos más kynurenina en comparación con la serotonina de lo normal en el organismo. Este aumento de la kynurenina se asocia a algunas enfermedades. Se ha demostrado que las personas depresivas suelen presentar una sobreactivación de la IDO-1, lo que se traduce en una disminución de los niveles de serotonina. Una de las hipótesis es que esto contribuye a la depresión.

Nota: La hipótesis científica largamente sostenida de que los bajos niveles de serotonina son el desencadenante de la depresión no es del todo correcta. La serotonina desempeña un papel en la enfermedad, pero no es tan fácil descomponerla.

La inflamación crónica puede aumentar la actividad de la IDO y, por tanto, cabe suponer que la inflamación también contribuye a la disbiosis de nuestro microbioma a través de esta vía.

Inflamación y disbiosis, dos señas de identidad con una estrecha relación

Como acabamos de ver, la inflamación crónica puede tener un impacto negativo en nuestro microbioma. Pero también parece funcionar al revés, al menos según experimentos con ratones. Para ello se utilizaron dos poblaciones de ratones. Una vez ratones jóvenes y sanos y otra vez ratones viejos y enfermos. A continuación, el microbioma de los ratones más viejos se transfirió a los ratones más jóvenes. El resultado fue que los ratones más jóvenes mostraban significativamente más signos de inflamación, es decir, marcadores inflamatorios más altos.

Fazit

El microbioma es uno de los campos de investigación más apasionantes y la alteración de su equilibrio parece contribuir a algunas enfermedades en la vejez. Estamos perdiendo la diversidad de bacterias que nos mantienen sanos, por lo que la disbiosis se ha incluido como uno de los Hallmarks del Envejecimiento. En el futuro, sin duda veremos una serie de enfoques terapéuticos que invertirán esta disbiosis.

El siguiente artículo de esta serie trata sobre el duodécimo sello distintivo del envejecimiento: Autofagia alterada.

Fuentes

Literatura

  • Gietl, Mario et al. “Vías metabólicas mediadas por interferón-gamma en pacientes hospitalizados durante la COVID-19 aguda y de convalecencia.Revista internacional de investigación sobre el triptófano : IJTR vol. 16 13 Feb. 2023 Link
  • Di Paola, Rossella et al. “Posibles Efectos de las Toxinas Urémicas p-Cresol, Sulfato de Indoxilo, Sulfato de p-Cresilo en el Desarrollo y Progresión del Cáncer de Colon en Pacientes con Insuficiencia Renal Crónica.Genes vol. 14,6 1257. 13 jun. 2023, Link
  • Agus, Allison et al. “Regulación del metabolismo del triptófano por la microbiota intestinal en la salud y la enfermedad.Cell host & microbe vol. 23,6 (2018): 716-724. Link
  • Li, Xiaojing et al. New Insights Into Gut-Bacteria-Derived Indole and Its Derivatives in Intestinal and Liver Diseases.Fronteras de la farmacología vol. 12 769501. 13 dic. 2021, Link
  • López-Otín, Carlos et al. El sello del envejecimiento: Un universo en expansión.Cell vol. 186,2 (2023): 243-278. Link
  • Cusack, Siobhán et al. Retos e implicaciones para la investigación biomédica y los estudios de intervención en poblaciones de edad avanzada: conclusiones del estudio ELDERMET.Gerontología vol. 59,2 (2013): 114-21. Enlace

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Las imágenes se adquirieron bajo licencia de Canva.

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