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11. El sello distintivo del envejecimiento: Disbiosis
Longevity Magazin

11. El sello distintivo del envejecimiento: Disbiosis

Desde hace varios años, el microbioma se ha convertido cada vez más en el centro del interés público. Los millones de bacterias que viven en nuestro cuerpo tienen una influencia hasta ahora subestimada en nuestra salud o enfermedad. Las conexiones exactas aún no se comprenden del todo, pero una cosa es cierta: vivimos en una estrecha simbiosis con nuestras bacterias.

Mientras mejor estemos, mejor será nuestra salud

Cuanto mejor comprendamos esta interacción, mejor podremos aprovecharla. Si comemos muchaz.B . fibra vegetal , nuestras bacterias intestinales pueden convertirla en ácidos grasos de cadena corta que aportan numerosos beneficios para la salud. También es beneficioso mantener la mayor diversidad posible en el microbioma.

En la vejez, esta simbiosis parece volverse cada vez más disbiosis . Cada vez menos bacterias "buenas" viven en nuestro intestino y las "malas" toman el control. Esto no se puede desglosar simplemente en un tipo de bacterias, ya que cada microbioma está muy individualizado y depende de muchos factores. Por ejemplo, el origen étnico, las condiciones de vida, la elección de alimentos, el estilo de vida, etc.). Los cambios en el microbioma se asocian con algunas enfermedades crónicas, como diabetes, enfermedades cardiovasculares y cáncer . Puedes conocer todo sobre el tema aquí

Más que bacterias: nuestro microbioma

Se podrían escribir libros enteros sobre el microbioma . Apenas pasa un día sin que se publique un nuevo estudio sobre el tema. Y el interés de la investigación está más que justificado. El microbioma depende de nosotros y viceversa. Poco a poco se va descubriendo cómo funciona exactamente esta simbiosis. Brevemente, se puede decir que necesitamos el microbioma para acceder a algunos nutrientes de los alimentos . Nuestro cuerpo no tiene las enzimas adecuadas para descomponer todos los nutrientes. Y aquí es donde entra en juego el microbioma.

Lo que normalmente sólo sería "desecho" para nosotros, comoz.B . fibra , puede ser digerido por nuestro microbioma. Las bacterias dependen incluso de que las "alimentemos". A cambio, producen algunas sustancias beneficiosas para nuestra salud. Entre ellas se encuentran ácidos biliares secundarios, vitaminas, derivados de aminoácidos y ácidos grasos de cadena corta.

Además, el microbioma parece estar estrechamente vinculado a nuestro sistema nervioso intestinal - una gigantesca red de células nerviosas que rodean toda la longitud de nuestro intestino. Si se quiere, nuestro segundo cerebro o nuestra "sensación visceral ". Y este sistema nervioso entérico también dialoga, por supuesto, con nuestro sistema nervioso central.

Como puedes ver, el microbioma es complejo y sus interconexiones y efectos lo son aún más. Esto no siempre facilita la realización de estudios. No obstante, los científicos han podido averiguar muchas cosas sobre el envejecimiento. Enseguida hablaremos de ello.

La diversidad es lo que cuenta - simbiosis en lugar de disbiosis

Antes de analizar qué ocurre cuando el microbioma no funciona a nuestro favor, debemos preguntarnos qué es un microbioma sano . Esta pregunta es más difícil de responder de lo que podría pensarse a primera vista. Existen innumerables estudios al respecto y los hallazgos pueden definirse de la siguiente manera: El microbioma es muy individual. ¿Qué bacterias recogimos desde nuestra más tierna infancia? ¿En qué país nacimos? ¿Qué genes llevamos? ¿Cómo era nuestra dieta de pequeños? ¿Tuvimos infecciones intestinales graves? ¿Cómo comemos? ¿Comemos mucha fibra? Y así sucesivamente.

Es un hecho ampliamente reconocido que desarrollamos nuestro microbioma en la primera infancia y que, por lo general, permanece estable (a menos que cambie radicalmente su estilo de vida o su entorno)

Cuanto más envejecemos, más disminuye la diversidad de bacterias en nuestro intestino. Los investigadores consideran que esta es una de las principales razones de las enfermedades asociadas a la edad. Un microbioma desequilibrado nos hace susceptibles a un exceso de bacterias "malas".

El ejemplo de Clostridium difficile es una ilustración impresionante de esto. Esta pequeña bacteria vive en nuestros intestinos y en un principio no causa mucho revuelo. Sin embargo, si tenemos una infección más grave que requiere un tratamiento antibiótico especial, esta bacteria tiene una ventaja de supervivencia . Mientras que la mayoría de las bacterias de nuestro intestino mueren,C.difficile sobrevive y comienza a multiplicarse rápidamente, ya que de repente no hay más competidores. El resultado es una infección intestinal grave que a menudo tiene que ser tratada en el hospital.

La disbiosis puede estar causada por una superpoblación de la bacteria Clostridium difficile. La terapia con antibióticos suele ser responsable de ello.

Disbiosis utilizando el ejemplo del p-Cresol

Hay cientos de procesos metabólicos que todos tienen un impacto potencial en nuestra salud. Para simplificar un poco las cosas, le mostraremos un ejemplo de un metabolito bastante bien investigado: p-Cresol

En el estudio ELDERMET 500 personas, todas mayores de 65 años, fueron sometidas a pruebas de su microbioma y posibles metabolitos. Esto demostró que los participantes con mayores concentraciones fecales de p-cresol mostraban una mayor fragilidad.

¿Qué es el p-cresol? Esta molécula se produce por la fermentación del aminoácido tirosina en nuestro intestino. La versión sulfatada de la molécula se excreta a través de nuestros riñones. Mientras nuestros riñones estén sanos, esto no parece ser un problema. Sin embargo, si la tasa de filtración disminuye y el nivel de p-cresol en nuestra sangre aumenta, parece volverse problemático.

Los altos niveles de p-cresol están asociados con el desarrollo de enfermedades cardiovasculares y tienen un efecto tóxico sobre el sistema de filtración en nuestros riñones. Esto parece ser un círculo vicioso. Las personas con peor función renal suelen tener una disbiosis del microbioma . Hay una mayor presencia de bacterias aerobias que favorecen la producción de metabolitos tóxicos, entre ellos el p-cresol. Quizás este sea un posible punto de partida para el futuro.

Metabolismo del triptófano: de la simbiosis a la disbiosis

Otro proceso metabólico importante en nuestro intestino es la vía del triptófano. El triptófano es un aminoácido quez.B . absorbemos a través de los alimentos. Nuestras bacterias intestinales tienen varias formas de metabolizar este aminoácido. Te mostramos las tres más importantes:

  • Vía de la cinurenina (Kyn) : El triptófano se descompone en cinurenina a través de la enzima IDO (indoleamina-2,3-dioxigenasa)
  • Vía de la serotonina: Nuestras bacterias intestinales pueden convertir el triptófano en la "hormona de la felicidad", la serotonina. ¡Un 90% de nuestra serotonina se encuentra en el intestino! A través de este eje, el triptófano también puede convertirse en melatonina , la hormona del sueño
  • Vía del indol : La tercera posibilidad de degradación del triptófano es la vía del indol. Las mayores concentraciones de indol en las personas mayores se han asociado con una mayor forma física Un aumento de los metabolitos indólicos también incrementó la esperanza de vida de los ratones

La disbiosis como sello distintivo del envejecimiento: Todo depende del equilibrio

Algunos estudios sobre el metabolismo del triptófano han concluido que una alteración del equilibrio puede contribuir a la enfermedad. Siz.B . la mencionada enzima IDO (para ser precisos, la subclase IDO-1) está sobreactivada, encontramos más kynurenina de lo normal en el organismo en comparación con la serotonina. Este exceso de kynurenina se asocia con algunas enfermedades. Se ha demostrado que las personas deprimidas suelen tener una sobreactivación de IDO-1, lo que se traduce en niveles más bajos de serotonina. Una de las hipótesis es que esto contribuye a la depresión.

Nota: La hipótesis científica largamente sostenida de que los bajos niveles de serotonina son la causa de la depresión no es del todo correcta. La serotonina desempeña un papel en la enfermedad, pero no es tan fácil descomponerla.

La serotonina es la causa de la depresión

La inflamación crónica puede aumentar la actividad de la IDO y, por tanto, se puede plantear la hipótesis de que la inflamación a través de esta vía también contribuye a la disbiosis de nuestro microbioma.

Inflamación y disbiosis, dos señas de identidad con una estrecha relación

Como acabamos de ver, la inflamación crónica puede tener un impacto negativo en nuestro microbioma. Pero también parece funcionar al revés, al menos según los experimentos con ratones. Para ello se utilizaron dos poblaciones de ratones. Una era de ratones jóvenes y sanos y la otra de ratones más viejos y enfermos. El microbioma de los ratones más viejos se transfirió entonces a los ratones más jóvenes . El resultado fue que los ratones más jóvenes mostraron significativamente más signos de inflamación, es decir, marcadores inflamatorios más altos.

Fazit

El microbioma es una de las áreas de investigación más apasionantes y la alteración del equilibrio parece contribuir a algunas enfermedades a medida que envejecemos. Estamos perdiendo la diversidad de bacterias que nos mantienen sanos y por eso se ha incluido la disbiosis como uno de los Hallmarks of Aging . En el futuro, seguramente veremos algunos enfoques terapéuticos que reviertan esta disbiosis.

El siguiente artículo de esta serie trata sobre el duodécimo sello distintivo del envejecimiento: Autofagia alterada .

Fuentes

Literatura

  • Gietl, Mario et al. “Interferon-gamma Mediated Metabolic Pathways in Hospitalised Patients During Acute and Reconvalescent COVID-19.&Link
  • Di Paola, Rossella et al. “Posibles efectos de las toxinas urémicas p-cresol, sulfato de indoxilo, sulfato de p-cresilo en el desarrollo y progresión del cáncer de colon en pacientes con insuficiencia renal crónica.” Genes vol. 14,6 1257. 13 Jun. 2023, Link
  • Agus, Allison et al. “Regulación de la microbiota intestinal del metabolismo del triptófano en la salud y la enfermedad.&Link
  • Li, Xiaojing et al. “New Insights Into Gut-Bacteria-Derived Indoles and Its Derivatives in Intestinal and Liver Diseases.&Link
  • López-Otín, Carlos et al. “Rasgos distintivos del envejecimiento: Un universo en expansión.” Cell vol. 186,2 (2023): 243-278. Link
  • Cusack, Siobhán et al. “Desafíos e implicaciones para la investigación biomédica y los estudios de intervención en poblaciones de edad avanzada: perspectivas del estudio ELDERMET.” Gerontología vol. 59,2 (2013): 114-21. Enlace

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Las imágenes han sido adquiridas bajo licencia de Canva.

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