L'alfacetoglutarato (AKG) è un componente importante del metabolismo energetico ed è coinvolto in molte funzioni e processi fisiologici del nostro organismo. Poiché i livelli di AKG diminuiscono con l'età e noi non possiamo ottenere questa molecola dagli alimenti, è stata studiata come molecola promettente nella ricerca sulla longevità. Negli studi sugli animali l'alfacetoglutarato ha prolungato la vita fino al 50% e negli esseri umani l'AKG ha anche ridotto l'età biologica fino a 8 anni in uno studio. Ha anche un effetto positivo sul metabolismo osseo e promuove la crescita muscolare. Scoprite come funziona esattamente l'AKG nell'organismo, qual è lo stato attuale della ricerca e quali forme della molecola sono disponibili qui.
Alfa-chetoglutarato in sintesi
L'alfa-chetoglutarato è una piccola molecola composta da cinque atomi di carbonio, sei atomi di idrogeno e cinque atomi di ossigeno. Nel nostro organismo, l'AKG viene costantemente costruito e scomposto, poiché svolge un ruolo importante, tra l'altro, nel metabolismo energetico. Poiché il livello di AKG diminuisce nel tempo, la molecola è diventata oggetto di attenzione da parte dei ricercatori sull'invecchiamento. Essi vedono buone opportunità di utilizzare l'AKG per prevenire le malattie legate all'età come il diabete, l'obesità e le malattie cardiovascolari.
Ora vedremo esattamente come questo può funzionare.
Funzione fisiologica dell'alfaketoglutarato
Dove si trova effettivamente l'AKG nell'organismo? Per scoprirlo, dobbiamo dare un'occhiata più da vicino alle centrali elettriche delle nostre cellule. Nei mitocondri lo zucchero degli alimenti viene convertito in energia sotto forma di ATP. È proprio qui che l'alfacetoglutarato svolge un ruolo essenziale. Nel cosiddetto ciclo del citrato lo scheletro carbonioso del glucosio viene scisso. Ciò avviene attraverso la conversione di diverse molecole. Una di queste è l'alfacetoglutarato.
Inoltre, l'AKG è importante per il metabolismo dell'azoto, cioè u.aper l'utilizzo delle proteine attraverso l'alimentazione.
Come precursore di glutammato e glutammina , l'alfa-chetoglutarato svolge anche un ruolo chiave nel metabolismo energetico del tratto digestivo . L'AKG serve come precursore della glutammina per la produzione di energia delle nostre cellule intestinali.
Ma non è tutto, l'alfacetoglutarato è anche in grado di ridurre al minimo la scomposizione delle proteine endogene e di aumentare la sintesi proteica. La molecola è coinvolta nella formazione della massa ossea e del muscolo scheletrico. Secondo le più recenti scoperte scientifiche, questo effetto fornisce una base per applicazioni cliniche nella prevenzione delle malattie legate all'età.
Ormoni e sistema immunitario
L'alfacetoglutarato (AKG) ha un'ulteriore influenza sul sistema endocrino. La glutammina e il glutammato vengono metabolizzati in ornitina e arginina. Questi due aminoacidi stimolano il rilascio degli ormoni della crescita. Si presume che l'AKG abbia di conseguenza un'influenza diretta sul metabolismo osseo. Inoltre, la stella cadente della longevità è coinvolta nella conversione del pro-collagene in collagene. Di conseguenza, la molecola è un fornitore per la produzione di collagene nel nostro corpo.
Scopri di più sul collagene nell'articolo corrispondente della nostra rivista.
Quello che c'è da sapere: l'alfa-chetoglutarato è un scavatore di radicali più forte dell'acido ascorbico (vitamina C). L'elevato potenziale antiossidante dell'AKG è un'altra promettente proprietà di questa molecola.
Salute delle ossa - importante anche in età avanzata
Le nostre ossa si indeboliscono con l'età. L'ampia rete di componenti ossee si assottiglia sempre di più e ciò comporta una probabilità sempre maggiore di fratture. nel 2010, solo in Europa 22 milioni di donne e 5,5 milioni di uomini rispondevano ai criteri diagnostici dell'OMS per l'osteoporosi, o perdita di massa ossea. E la tendenza è in aumento.
Si stima che l'osteoporosi sia responsabile dell'80-90% di tutte le fratture in età avanzata e può quindi avere un enorme impatto sulla qualità della vita. Per questo motivo, ossa sane e forti sono particolarmente importanti in età avanzata.
Cosa si può fare quindi per ridurre al minimo la perdita di massa ossea? Le linee guida europee raccomandano un'attività fisica intensa, poiché è stato dimostrato che questa aumenta la densità ossea, facendo leva sui muscoli contro le ossa. Inoltre, si raccomanda una regolare vitamina D sostituzione , poiché anche questo ormone ha un effetto sul metabolismo del calcio.
L'alfacetoglutarato può essere un altro sostenitore della salute delle ossa in età avanzata. In uno studio di 6 mesi, 73 donne in post-menopausa hanno assunto il calcio da solo o sotto forma di alfaketoglutarato di calcio. Il calcio da solo non ha portato alcun miglioramento, ma l'assunzione regolare di 1000 mg di Ca-AKG ha aumentato la densità ossea. Insieme all'allenamento con i pesi, un sufficiente apporto di magnesio e vitamina D potrebbe Ca-AKG perciò rappresenta una buona precauzione per la salute delle ossa.
Il latte rende le ossa sane Mito o realtà? Questo slogan è stato utilizzato dall'industria pubblicitaria per molto tempo. Il calcio contenuto nel latte dovrebbe garantire ossa più forti. In questo studio , 96.000 uomini e donne anziani sono stati seguiti per 22 anni. Interessante notare che gli uomini con un maggior consumo di latte nell'adolescenza presentavano più fratture in età avanzata. Tuttavia, l'effetto non è più significativo se si tiene conto delle dimensioni del corpo.
Alfacetoglutarato e pelle: migliore guarigione delle ferite e idratazione cutanea
Il collagene è una delle più importanti proteine strutturali della pelle, la cui concentrazione diminuisce con l'età. È proprio qui che l'AKG può aiutare, stimolando la conversione del pro-collagene in collagene.
L'alfacetoglutarato è stato testato come crema per la pelle negli esseri umani ed è stato in grado di portare a una significativa riduzione delle rughe in questo studio, tra gli altri. Inoltre, la somministrazione di AKG ha aumentato l'idratazione della pelle e ne ha migliorato la funzionalità. Le proprietà antiossidanti dell'alfa-chetoglutarato svolgono probabilmente un ruolo decisivo.
L'effetto dell'AKG sulla guarigione delle ferite, in particolare nelle vittime di ustioni, è stato studiato anche nell'uomo. L'alfaketoglutarato è stato in grado di contribuire a una più rapida guarigione delle ferite e a una riduzione delle cicatrici.
AKG: un rinforzo per il sistema immunitario
Come precursore della glutammina , l'alfa-chetoglutarato, come già accennato all'inizio, ha anche un ruolo nel sistema immunitario. La glutammina è essenziale per la funzione fisiologica dei linfociti, che comprendono le cellule B, le cellule T e le cellule natural killer (cellule NK). Tutte queste cellule combattono gli agenti patogeni giorno dopo giorno con le loro diverse armi.
Inoltre, la glutammina è necessaria anche per i macrofagi, che svolgono un ruolo importante nel nostro organismo come fagociti nella difesa dagli agenti patogeni.
LaAKG può anche aumentare direttamente la capacità di fagocitosi . Ciò significa che i fagociti (macrofagi) possono "mangiare" (fagocitare) meglio i potenziali nemici. Questo è uno dei possibili modi in cui l'AKG può rafforzare il sistema immunitario.
Risultati sulla longevità dell'alfa chetoglutarato
I primi studi sulla longevità sono già stati effettuati. Sono stati condotti su vermi filiformi, cioè nematodi. Gli studi con l'organismo modello Caenorhabditis elegans dimostrano che l'alfa-chetoglutarato può prolungare la durata della vita di questi organismi di circa il 50%. Questo meccanismo si innesca attraverso l'inibizione dell'ATP sintasi e di mTOR . In particolare mTOR è da anni al centro della ricerca sulla longevità autofagia Ricerca ed è anche una delle quattro vie della longevità .
Inoltre, in un altro studio condotto su nematodi, la somministrazione di alfacetoglutarato ha ritardato l'insorgenza di fenotipi legati all'età, associati a un declino della coordinazione e della motilità dei vermi.
I primi studi con l'alfaketoglutarato (AKG) sono stati condotti sul nematode Caenorhabditis elegans, con risultati promettenti.
Alfa-chetoglutarato (AKG) nella ricerca sull'uomo
Il Buck Institute for Research on Aging, rinomato in tutto il mondo e da anni leader nel campo della ricerca sulla longevità, ha pubblicato nel settembre 2020 i risultati di uno studio sui topi. Hanno scoperto che i topi a cui è stato somministrato l'alfa chetoglutarato erano più sani e in alcuni casi avevano anche una durata di vita più lunga. Inoltre, la somministrazione di AKG ha ridotto i marcatori infiammatori . L'infiammazione cronica è associata da anni alle malattie legate all'età ed è riconosciuta come infiammazione come un segno distintivo dell'invecchiamento.
Presso l'Università Nazionale di Singapore (NUS) è in programma uno studio clinico per indagare gli effetti dell'alfacetoglutarato su persone di età compresa tra 45 e 65 anni . I risultati di questo studio sono di grande importanza per la ricerca e la rapida realizzazione di tali studi dimostra che l'AKG è di grande interesse nella comunità della longevità.
Uno studio del 2021 è stato inoltre in grado di dimostrare che la somministrazione di alfa chetoglutarato in una formulazione con altre sostanze (z.B . vitamine) è stata in grado di ringiovanire l'età biologica di ben 8 anni in 42 soggetti del test . Il livello di metilazione del DNA è stato misurato per determinare l'età biologica. Questo ha confermato la teoria secondo cui l'alfa-chetoglutarato ha un effetto positivo sulla epigenetica . .
La durata di utilizzo della formulazione a base di alfa-chetoglutarato è stata in media 7 mesi per ottenere questo effetto.
Lo sapevi? Uno studio del 2012 ha rilevato chel'aumento dei livelli di alfa-chetoglutarato era rilevabiledopo l'attività fisica. L'esercizio fisico può essere una buona strategia per aumentare i livelli di AKG. Tuttavia, sono necessari ulteriori studi per confermare questo effetto.
Alfacetoglutarato e il suo effetto sulle cellule
L'AKG ha un effetto antiossidante e, secondo alcuni studi, può anche aumentare la fertilità (almeno negli animali). Per capire meglio questo aspetto, dobbiamo dare un'occhiata alla biochimica che ne sta alla base.
I radicali dell'ossigeno, i cosiddetti ROS, vengono costantemente prodotti nel nostro corpo . Troppe di queste sostanze altamente attive danneggiano le nostre cellule, per questo motivo è sempre necessario un equilibrio tra il numero di molecole di ROS e gli scavenger di ROS. Uno dei più importanti scavenger dei ROS nel nostro corpo è glutatione . In parole povere, più radicali dell'ossigeno vengono prodotti, più glutatione viene consumato. LaAKG aiuta il nostro corpo a mantenere i livelli di glutatione a un livello sano.
E qual è il legame con la fertilità? I radicali dell'ossigeno aumentano con l'età e questo sembra essere uno dei fattori per cui gli ovociti nelle ovaie sono sempre più danneggiati. LaAKG è stata in grado di garantire che gli ovociti rimanessero sani più a lungo, almeno negli studi sugli animali.
Lo sapevate Il glutatione è estremamente importante per le nostre cellule. Nel fegato, ci aiuta a scomporre le sostanze nocive.Tuttavia, i livelli di glutatione diminuiscono con l'età. L'idea ovvia di sostituire semplicemente il glutatione non è sempre efficace. Un'altra molecola,GlyNAC , è risultata molto più efficace negli studi ed è stata anche in grado di influenzare positivamente varisegnali di invecchiamento negli esseri umani.
Alfacetoglutarato e funzione cardiaca
Nel 2023, i ricercatori hanno fatto una scoperta potenzialmente rivoluzionaria che ha coinvolto il cuore dei topi l'alfacetoglutarato.
Il nostro cuore perde la capacità di rigenerarsi dopo la nascita. Questo è il motivo per cui z.Bil cuore non può mai riprendersi correttamente dopo un attacco cardiaco. Al posto delle nuove cellule del muscolo cardiaco si forma un tessuto cicatriziale. I ricercatori del Max Planck Institute for Heart and Lung Researchvogliono cambiare questa situazione e hanno bloccato un gene chiamato Cpt1b. Questo è importante per il metabolismo degli acidi grassi. In una seconda fase, i ricercatori hanno simulato un attacco cardiaco e hanno confrontato i due gruppi di topi. Il gruppo con il gene bloccato si è ripreso significativamente meglio dopo l'attacco cardiaco, le nuove cellule del muscolo cardiaco hanno iniziato a crescere e la capacità di rigenerarsi è tornata. Gli scienziati hanno scoperto che il livello di alfa chetoglutarato in questo gruppo era 20 volte superiore a quello del gruppo di confronto.
Nuove cellule muscolari cardiache grazie a un'alterazione dell'epigenetica?
I risultati dello studio sono impressionanti e fanno sperare in nuovi approcci terapeutici. Ma come si è giunti esattamente a questo risultato? Si presume che l'alfaketoglutarato attivi l'enzima KDM5. Questo a sua volta attiva altri geni. Il meccanismo esatto è complicato, ma KDM5 rimuove i gruppi metilici dagli istoni. In questo modo si liberano siti sul DNA e altri geni possono essere trascritti. Grazie all'aumento dell'attività di KDM5, le cellule del muscolo cardiaco sembrano ringiovanire e riacquistare la capacità di rigenerarsi. Invece della cicatrizzazione prevista, i topi hanno riacquistato la loro normale funzione cardiaca dopo poche settimane.
Ca-AKG, Na-AKG, O-AKG, A-AKG - cosa c'è dietro le abbreviazioni
Abbiamo già alcune abbreviazioni per l'alfa chetoglutarato. AKG, Ca-AKG, Calcium-AKG o talvolta anche nella grafia inglese come Alpha-ketoglutarate. A seconda della molecola a cui l'alfa-chetoglutarato è legato, vengono create nuove abbreviazioni. Calcio e alfa-chetoglutarato diventano Ca-AKG. Per ridurre al minimo la confusione, vi mostreremo il significato delle abbreviazioni:
- Na-AKG : alfa-chetoglutarato insieme a sodio
- O-AKG : indica la combinazione dell'alfa-chetoglutarato con l'aminoacido L-ornitina
- A-AKG : la combinazione dell'aminoacido arginina e dell'alfachetoglutarato dà luogo all'A-AKG. Negli studi, l'arginina come precursore della sintesi di NO è stata in grado di dilatare i vasi sanguigni
Quali forme di alfacetoglutarato sono buone per l'integrazione?
L'alfacetoglutarato è prodotto dall'organismo e non si trova negli alimenti. Tuttavia, alcuni studi dimostrano che il digiuno e l'esercizio fisico possono aumentare i livelli di alfacetoglutarato nel sangue. Un altro modo per assorbire l'AKG è attraverso gli integratori alimentari.
Una forma particolarmente adatta di alfa-chetoglutarato è l'alfa-chetoglutarato di calcio. La combinazione di calcio garantisce una migliore biodisponibilità rispetto alla forma pura . È inoltre noto che l'AKG viene assorbito meglio nell'intestino tenue, a un basso valore di pH e in presenza di ioni ferro e ossido di zolfo.
In generale, occorre assicurarsi che l'alfa-chetoglutarato di calcio sia privo di additivi e riempitivi indesiderati
Conclusione sul calcio alfa-chetoglutarato
L'alfa-chetoglutarato è una molecola interessante nella ricerca sull'invecchiamento. Negli studi, non solo è stato in grado di invertire l'età biologica , ma ha anche contribuito a migliorare la densità ossea e a rafforzare le cellule staminali . Di particolare interesse è il fatto che non assorbiamo naturalmente l'alfa-chetoglutarato dagli alimenti e i livelli si abbassano con l'età. La supplementazione negli animali potrebbe portare a balzi talvolta drastici nella durata della vita . Resta da vedere se sarà così anche per noi.
