En este texto sobre la medición regulada de nutrientes como quinto sello distintivo del envejecimiento, tenemos que profundizar un poco más en la bioquímica de la célula. No se preocupe, suena peor de lo esperado, pero para comprender mejor los Rasgos distintivos del envejecimiento, necesitamos algunos términos técnicos, como mTOR, sirtuinas, IGF-1 o AMPK. Puede encontrar más información al respecto en nuestro artículo sobre las cuatro vías de la longevidad.
Pero incluso sin este artículo, al final del mismo sabrá por qué la restricción calórica ha conducido a vidas más largas en tantos animales. El Premio Nobel de Fisiología y Medicina concedido en 2016 demuestra que ciertas formas de ayuno y restricción calórica tienen un significado de gran alcance para el público en general. Yoshinori Ohsumi, biólogo celular japonés, recibió el prestigioso galardón por sus logros en el avance del conocimiento de la autofagia.
Se trata de un proceso, en el que los componentes celulares dañados se descomponen cuando las células "pasan hambre"durante un cierto periodo de tiempo. Esto permite a las células envejecidas recuperar su funcionalidad, una especie de programa de reciclaje.
El ayuno significa algo más que autofagia. Hay mucho escondido en las profundidades de la molecularidad cuando se trata de la conexión entre el ayuno y la longevidad. Vamos a profundizar con usted y descubrir las vías moleculares detrás del ayuno.
El ayuno inhibe la vía de señalización IGF-1, y mTOR. El ayuno induce la AMPK y las sirtuinas , combatiendo así el envejecimiento.
Las hormonas y sus ejes
En el cuerpo existen innumerables hormonas que controlan procesos como el crecimiento muscular, la menstruación y la digestión. En la mayoría de los casos, sin embargo, las hormonas no tienen un efecto directo. Muy a menudo se organizan a lo largo de los llamados ejes o vías, lo que significa que una hormona estimula a otra hormona y así sucesivamente hasta llegar al órgano final donde una hormona ejerce su efecto.
Para que no tenga que estudiar toda una conferencia sobre el tema, vamos a centrarnos en un eje hormonal relacionado con la investigación de la longevidad.
¿Sabías que Si nuestro cuerpo produce demasiada cantidad de la hormona del crecimiento GH en la edad adulta, esto puede dar lugar al cuadro clínico de acromegalia . Las manos y la cara suelen verse afectadas en primer lugar y adquieren un tamaño anormal. La causa suele ser una sobreproducción autónoma de GH en la hipófisis
El eje somatotrópico: GH e IGF-1
El eje somatotrópico comprende la hormona del crecimiento (GH), producida por la hipófisis, y el factor de crecimiento similar a la insulina (IGF-1, factor de crecimiento similar a la insulina). Como parte de este eje, la glándula pituitaria libera GH, que a su vez estimula a las células (principalmente las hepáticas) para que produzcan IGF-1.
La señalización dentro de la célula de IGF-1 es la misma que la desencadenada por la insulina, que informa a las células sobre la presencia de glucosa (azúcar) - de ahí el nombre característico de IGF-1. Cuando comemos algo, el azúcar en sangre y por lo tanto también el IGF-1 y la insulina aumentan inevitablemente.
Los dos efectos principales del IGF-1 que nos interesan se muestran en el diagrama. Por un lado, se inhibe la familia de factores de transcripción FOXO y, por otro, se activa mTOR.
Antes de confundirle con nombres más complicados, empecemos con una breve explicación. FOXO significa Forkhead box Class O y en esta forma para una serie de factores de transcripción. Estas moléculas pueden activar o desactivar determinados sitios de nuestro ADN. Puede encontrar más información sobre esto en el artículo sobre cambios epigenéticos.
El nombre mTOR significa mammalian Target of Rapamycin (diana de la rapamicina en mamíferos). Debe su nombre al descubrimiento de que el fármaco rapamicina se une a este receptor. Más sobre esto más adelante. Ambas vías de señalización están implicadas en el envejecimiento y se han conservado a través de la evolución, ya que han proporcionado una ventaja de supervivencia.
Excursus: Conservación evolutiva
La conservación evolutiva no tiene nada que ver con la conservación de los alimentos, pero su significado es similar al término que conocemos. Más concretamente: En la evolución existe una presión de selección constante y sólo sobreviven los organismos más funcionales.
Si determinadas secuencias genéticas o vías de señalización se producen a lo largo de millones de años, esto significa que un organismo obtiene una ventaja de selección y los demás se extinguen. Hoy en día, esta presión de selección queda algo anuladapor las posibilidades médicas tan desarrolladas. Cualquiera que sufriera un ataque al corazón en la Edad de Piedra tenía casi la certeza de morir - hoy en día existe la medicina de cuidados intensivos y una serie de fármacos para evitar que esto ocurra.
Los estudios han realizado ahora algunos hallazgos interesantes en este contexto. Pequeñas mutaciones genéticas que reducen la función del IGF-1 se han relacionado con la longevidad tanto en humanos como en organismos modelo. Esto es notable y también pone de relieve la importancia de tales vías para una vida larga y saludable
Ruta de la señal IGF-1
El siguiente resultado se ha reproducido repetidamente en numerosos estudios: Un debilitamiento de la vía de señalización de IGF-1 prolonga sistemáticamente la esperanza de vida de moscas, gusanos y también ratones, por ejemplo. Entre otras cosas, esto tiene que ver con el factor de transcripción FOXO, que también ha sido ampliamente investigado. En circunstancias normales, el IGF-1 inhibe la familia FOXO, por lo que los factores de transcripción no pueden ejercer su efecto. Si se inhibe la vía de señalización del IGF-1, entonces FOXO puede funcionar y garantizar que se produzcan proteínas a partir del ADN que contrarresten el proceso de envejecimiento.
La paradoja
Sin embargo, sería demasiado fácil si eso fuera todo. Basándonos en los hallazgos anteriores, esperaríamos encontrar un nivel alto de IGF-1 cuando envejecemos, ya que esta vía de señalización es una de las causas del envejecimiento. Este es precisamente el quid de la cuestión
Algunos otros estudios han descrito que durante el proceso normal de envejecimiento descienden los niveles de GH e IGF-1. La concentración también disminuyó en ratones con envejecimiento acelerado. Entonces, ¿tenemos que descartar nuestra teoría sobre el envejecimiento y los niveles más altos de IGF-1?
No según los defensores de la siguiente teoría. Según esta teoría, los organismos con una funcionalidad más baja de IGF-1 pueden sobrevivir más tiempo en la vejez porque esto se traduce en un crecimiento celular más lento y un metabolismo más lento. Esto en última instancia significa menos daño celular, que a su vez es bueno para nosotros.
Por lo tanto, el cuerpo se ayuda a sí mismo de nuevo simplemente regulando a la baja la vía de señalización con la edad con el fin de minimizar el daño . Como ocurre a menudo, también se requiere la capacidad de equilibrio de nuestro cuerpo, porque los niveles extremadamente bajos de IGF-1 no son compatibles con la vida. Esto es bastante lógico si recordamos la influencia del IGF-1 en el metabolismo y el crecimiento celular. Por tanto, los diferentes resultados de los estudios ya no se excluyen mutuamente, sino que se complementan .
¿Sabías que Una dieta variada y rica en plantas contribuye significativamente a un envejecimiento saludable. Las vías de señalización que pueden ser activadas por los alimentos son diversas. Una de ellas es la vía del IGF-1. El sulforafano contenido en el brócoli fue capaz de prolongar la vida deC.elegans en un estudio sobre la inducción de niveles más bajos de IGF-1.
mTOR, AMPK, sirtuinas y ayuno
Además de la vía de señalización IGF-1, de la que se sabe que interviene en la detección de la glucosa, la atención se centra en otros tres sistemas de detección de nutrientes relacionados e interconectados:
- mTOR sirve para detectar concentraciones elevadas de aminoácidos - por lo que se eleva tras una comida rica en proteínas .
- AMPK reconoce estados de baja energía a través de altos niveles de AMP. El AMP se produce durante el consumo de la fuente de energía más importante del organismo, el ATP.
- Las sirtuinas , también conocidas como genes de la longevidad, reconocen los estados de baja energía mediante la detección de altos niveles de NAD .
Si mTOR se regula a la baja, las levaduras, los gusanos y las moscas viven más tiempo. La mTOR puede inhibirse específicamente con el fármaco Rapamicina . Este mecanismo de acción se utiliza en la cirugía de trasplantes. Tras los trasplantes de riñón, la rapamicina es un importante supresor del sistema inmunitario para que el organismo no rechace inmediatamente el riñón extraño.
Por muy prometedores que sean los estudios sobre la inhibición de mTOR y la esperanza de vida, los efectos secundarios del tratamiento a largo plazo con rapamicina son preocupantes. Una peor cicatrización de las heridas, la resistencia a la insulina y las cataratas envían aquí sus saludos.
No obstante, la rapamicina es la intervención química más sólida jamás descubierta para prolongar la esperanza de vida en mamíferos . Esto hace que sea aún más importante comprender los mecanismos implicados para determinar hasta qué punto pueden separarse los efectos perjudiciales y beneficiosos de la inhibición de mTOR
¿Sabías que El médico estadounidense y experto en longevidad Peter Attia dedica un capítulo entero a la rapamicina en su exitoso libro "Outlive". Los estudios iniciales son prometedores, pero como la rapamicina tiene efectos secundarios muy fuertes y sólo se puede adquirir con receta médica, no se debe experimentar con ella bajo ningún concepto.
Otro método para mantener bajos los niveles de mTOR es z.B el ayuno. Sin embargo, los llamados miméticos del ayuno (moléculas que engañan al organismo haciéndole creer que se encuentra en una situación de ayuno) también pueden mantener bajos los niveles de mTOR. Entre ellos se encuentra la berberina .
De la abundancia y la escasez de nutrientes
mTOR, al igual que IGF-1, debe por tanto ser regulado a la baja para tener efectos positivos sobre el envejecimiento. Mientras que IGF-1 (presencia de glucosa) y mTOR (presencia de aminoácidos) señalan abundancia de nutrientes , MAMPK y sirtuinas señalan escasez de nutrientes (ausencia de energía). En consecuencia, un mayor efecto de AMPK y sirtuinas favorece un envejecimiento saludable.
El nivel de AMPK aumenta con la metformina, por ejemplo. Este fármaco es uno de los más antiguos y mejor investigados contra la diabetes. En gusanos y ratones sin antecedentes de diabetes, la administración de metformina prolongó la vida.
¿Sabías que El té verde se ha considerado saludable durante siglos y ahora los científicos han podido identificar los principios activos que lo componen. La teanina que contiene el té verde tiene un efecto calmante y, al igual que la EGCG , puede tener un efecto positivo sobre el metabolismo del azúcar en sangre . La teanina pura del té verde también está contenida en nuestras cápsulas deL-teanina.
Gandhi, el ayuno y el futuro
Con todo, la información científica actualmente disponible apoya la idea de que la regulación de la ingesta de nutrientes contribuye a una vida más larga y saludable . Además, los resultados de las investigaciones basadas en los principios activos rapamicina y metformina son tan impresionantes como prometedores.
Aunque todavía queda por hacer una investigación detallada, se puede decir desde la perspectiva actual que nuestro quinto sello distintivo del envejecimiento es también un punto de partida prometedor para influir en el envejecimiento ahora mismo. Al fin y al cabo, los efectos positivos del ayuno ya son evidentes y comprensibles en la actualidad.
Mahatma Gandhi dijo una vez:
"Los ayunos forman parte de mi ser. No puedo prescindir de ellos más de lo que puedo prescindir de mis ojos. Lo que los ojos son para el mundo exterior, el ayuno es para el mundo interior."
Lo que entonces era espiritual hoy es realidad bioquímica... al menos la segunda parte.
El siguiente artículo de esta serie trata sobre el sexto sello distintivo del envejecimiento: Disfunción mitocondrial .
MoleQlar ONE combina 13 moléculas cuidadosamente seleccionadas, vitaminas y minerales y un armonioso sabor a limón. Juntos, los ingredientes se centran en lasFallas del Envejecimiento .
