L'autophagie (macro) modifiée ou, de manière plus descriptive l'élimination des déchets cellulaires modifiée est le douzième et dernier hallmark du vieillissement. La science entend par là que nos cellules ne parviennent plus à se débarrasser des déchets cellulaires. Cela peut concerner de grands complexes de molécules ou des organelles cellulaires entières - d'où le préfixe "macro" - mais aussi des dépôts minuscules, comme on en trouve par exemple dans la démence d'Alzheimer . Pour simplifier, nous ne parlerons plus que de l'autophagie dans le reste de l'article.
Pourquoi l'élimination cellulaire des déchets joue-t-elle un rôle si important ? Pour y répondre plus précisément, nous allons t'emmener faire un petit voyage à travers ton corps et te présenter les différents composants de ton système d'élimination des déchets. Ne te laisse pas intimider par des noms compliqués comme Système lysosomal autophagique ou Chaperone , nous t'expliquons tout ici pas à pas. En outre, nous jetons un coup d'œil sur la recherche et t'expliquons pourquoi le sommeil et la supplémentation en spermidine peut être un booster pour un système de recyclage affaibli.
Qu'est-ce que l'autophagie?
L'autophagie décrit le recyclage cellulaire. Il est tout à fait normal que des protéines ou d'autres composants cellulaires perdent un jour leur fonction ou ne soient plus utilisés. Après tout, nos besoins évoluent au fil du temps. Même nos centrales électriques cellulaires - les mitochondries - ne tiennent pas toute une vie humaine. Le rôle de l'autophagie est alors de faire en sorte que ces restes soient correctement dégradés et que les composants soient ensuite réutilisés.
La dégradation défectueuse des protéines par exemple - la perte de la protéostasie - nous avons déjà pu l'identifier comme la marque de fabrique du vieillissement . Dans ce cas, les protéines mal repliées ne peuvent plus être déployées. Il y a donc un risque d'agglutination. Mais comme l'élimination des protéines ne représente qu'une petite partie du ramassage des déchets cellulaires, les caractéristiques du vieillissement ont été élargies. L'autophagie modifiée est devenue un marqueur d'hall indépendant depuis la dernière mise à jour. Nous te montrons ici ce qui se passe exactement avec l'âge.
Des ciseaux aux pièges à acide, comment se débarrasse-t-on des déchets dans nos cellules?
Avant d'examiner ce qui ne fonctionne pas correctement avec l'âge, nous devrions d'abord jeter un regard plus attentif sur notre système de recyclage. Il est conçu de manière tout à fait élégante et accomplit son travail jour après jour sans que nous nous en rendions compte.
En gros, il y a deux grands systèmes dans l'élimination des déchets des cellules. Le premier porte le nom compliqué de système ubiquitine-protéasome (UPS) et a deux tâches principales. D'une part, le marquage (ubiquitination) des protéines mal repliées et, d'autre part, les protéasomes veillent à ce que ces protéines mal repliées soient à nouveau décomposées en leurs différents acides aminés.
Tu peux te représenter les protéasomes comme une sorte de filtre à l'intérieur duquel se trouvent des ciseaux hautement spécialisés. Toutes les protéines qui entrent dans les protéasomes sont finement séparées et sont ensuite à nouveau disponibles pour la cellule en tant que nouveau composant.
Le deuxième grand système porte le nom non moins compliqué de système lysosomal autophagique. La structure de ce dernier est plus complexe que celle de l'UPS, car il ne s'agit pas seulement de décomposer des protéines isolées, mais aussi, en cas de doute, de décomposer des organelles cellulaires entières en leurs éléments constitutifs et de les restituer ensuite au métabolisme cellulaire.
La 4e édition de l'événement Hallmark of Aging repose en grande partie sur un dysfonctionnement du système ubiquitine-protéasome. Il s'agit maintenant de l'autophagie.
À l'instar des montagnes de déchets qui s'accumulent souvent dans la nature, il en va de même pour nous, les humains, lorsque nous vieillissons.
Le système autophagique-lysosomal
Dans nos cellules, ce ne sont pas seulement les protéines défectueuses qui posent problème, mais aussi les organites cellulaires qui ne fonctionnent plus. Nous avons déjà écrit des articles détaillés sur le rôle de ATP et des mitochondries , mais ils ne nous apprennent pas grand-chose sur ce qui se passe lorsque les vieilles mitochondries doivent être détruites. Cela se fait par la macro-autophagie.
Il s'agit là encore d'une représentation simplifiée : Une enveloppe se forme autour de l'ancienne mitochondrie, que l'on nomme dans son ensemble autophagosome . Maintenant, nous avons un environnement protégé. Celle-ci est nécessaire pour que la dégradation à l'intérieur de la cellule ne détruise pas immédiatement toute la cellule.
À l'étape suivante , l'autophagosome se lie en effet au lysosome. C'est une sorte de petit estomac - il contient de très nombreuses enzymes digestives, dont nous avons besoin pour décomposer des molécules complexes. Au sein de cet environnement protégé, tout est maintenant broyé et, comme toujours en biologie, il y a maintenant aussi un nouveau nom. Le autolysosome est la jonction de l'autphagosome et du lysosome.
Après la digestion, tout ce qui est réutilisable est apporté à la cellule et les déchets sont évacués par le liquide lymphatique.
Lipofuscine - quand l'âge se voit littéralement
Avec l'âge notre système de recyclage hautement spécialisé ne suit plus. Si l'on s'en tient aux lysosomes, cela se voit de manière impressionnante. Outre leur rôle de "broyeur de déchets", ces organes cellulaires peuvent également absorber de grosses protéines qui n'ont plus de fonction dans la cellule, mais qui sont trop grosses pour être évacuées par la lymphe ou par la circulation sanguine. Ces "déchets spéciaux" sont stockés dans la cellule dans de petites capsules appelées "granules".
Si l'on observe au microscope de vieilles cellules nerveuses ou musculaires, on peut aussi voir beaucoup de ces points sombres. Il s'agit en grande partie de lipofuscine. Il se compose principalement de mitochondries endommagées qui ne peuvent plus être décomposées correctement. Les déchets cellulaires "bouchent" en quelque sorte la cellule et limitent ainsi son fonctionnement. C'est sans doute l'une des raisons pour lesquelles on observe un dysfonctionnement mitochondrial avec l'âge.
Les taches de vieillesse ne se voient pas seulement au microscope sur les cellules nerveuses, mais aussi sur la peau vieillissante.
La maladie d'Alzheimer, l'un des exemples les plus marquants de la mauvaise gestion des déchets
Une autre maladie liée à la mauvaise gestion des déchets est la démence d'Alzheimer. C'est là que se produit le dépôt de ce qu'on appelle plaques amyloïdes. En raison d'une dégradation défectueuse, ces complexes s'accumulent dans les cellules nerveuses et les "encombrent".
De plus, chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, la protéine tau est altérée - une protéine qui est importante pour la stabilité cellulaire. La conséquence est une cellule instable et la mort des neurones.
La maladie d'Alzheimer est devenue une maladie populaire au fil des décennies. Les facteurs de risque sont en partie génétiques et en partie liés au mode de vie. La mauvaise gestion des déchets joue en tout cas un rôle important dans l'apparition de cette maladie jusqu'à présent incurable.
Le sommeil, un remède longtemps sous-estimé
Il existe de nombreuses façons d'aider notre corps à l'autophagie. Un très prometteur est à cet égard suffisamment Dormir. Pendant que nous somnolons paisiblement, notre cerveau fait le ménage. Le système dit glymphatique permet d'évacuer les déchets de la journée.
Longtemps, le sommeil a été quelque peu négligé par la médecine, mais on sait désormais que le sommeil est extrêmement important pour notre santé. Si nous ne dormons pas assez pendant des mois ou des années, les déchets cellulaires ne peuvent pas être évacués correctement et le risque de maladie d'Alzheimer augmente.
Les mitochondries et l'autophagie - quand la force manque avec l'âge
Nous avons déjà vu avec les taches de vieillesse, la lipofuscine, ce qui se passe avec les vieilles mitochondries qui ne peuvent plus être dégradées correctement. Les mitochondries défectueuses et le manque de mitochondries sont liés à des symptômes typiques du vieillissement comme l'insuffisance cardiaque, mais aussi à l'un des moteurs de l'atrophie musculaire liée à l'âge .
L'une des molécules les plus importantes de la mitochondrie est le NAD. Celui-ci est impliqué dans d'innombrables processus métaboliques - mais surtout central pour la mise à disposition d'énergie. À l'instar des mitochondries, la teneur en NAD diminue avec l'âge. Cela peut être fait par ex.B. par tests NAD, qui mesurent la concentration de NAD dans le sang.
Des études ont pu montrer que l'administration de précurseurs de NAD, tels qu'ils sont contenus dans les NAD Boosters , non seulement de corriger les niveaux de NAD, mais aussi d'augmenter l'autophagie. Dans des expériences sur des animaux, cela a même prolongé la vie.
regeNAD est un complexe formulé de manière innovante pour augmenter le taux de NAD - avec de la lutéoline et de l'apigénine.
Le jeûne, un booster de l'autophagie
La privation de nourriture sous forme de jeûne, peut également être utile à notre organisme. Les différentes formes de jeûne et leurs effets moléculaires ont déjà fait l'objet d'un article séparé, nous n'en donnons donc ici qu'un résumé.
Lorsque nous sommes en état de jeûne, cela semble être pour notre corps une sorte de signal de départ pour recycler les vieux matériaux. Après tout, il n'y a pas de nourriture qui arrive actuellement. En très peu de temps, les chaperons sont donc activés. Les chaperons sont des protéines spécialisées qui s'occupent principalement du pliage correct des protéines. Mais ils jouent également un rôle dans l'autophagie, en transportant les protéines qu'ils ne peuvent plus plier correctement, vers les lysosomes, assurant ainsi leur dégradation. De la vraie galanterie, donc.
Le jeûne permet à notre corps de relancer son propre système de recyclage par différents moyens. Que ce soit par l'activation de la Sirtuine, via la Dr. David Sinclair ou par le système Chaperon. Les mimétiques de jeûne, que tu trouveras dans le bundle de jeûne , ont une approche similaire.
La spermidine, une molécule prometteuse
Une autre approche très intéressante pour relancer l' autophagie chez les personnes âgées est la supplémentation en spermidine, une molécule produite par le corps. Cette molécule a déjà été testée avec succès dans plusieurs études animales où elle a augmenté le recyclage cellulaire. La spermidine semble être particulièrement bénéfique pour la santé des cellules cardiaques, raison pour laquelle des études sont également en cours chez l'homme. Chez la souris, la supplémentation en spermidine a déjà permis de prolonger la vie jusqu'à 25% . Une alimentation riche en permidine chez l'homme a également été associée à une meilleure santé.
La spermidine, une substance naturelle, est, selon les recherches, étroitement liée à l'autophagie, un processus dont la découverte a été récompensée par le prix Nobel il y a quelques années.
Conclusion sur l'autophagie
Notre système cellulaire d'élimination des déchets est extrêmement complexe et semble être débordé par la quantité de déchets produits avec l'âge. Cela se traduit par l'apparition de certaines maladies liées à l'âge. Nous ne sommes cependant pas totalement impuissants. Il existe des moyens de relancer l'autophagie comme l'un des marqueurs du vieillissement, que ce soit par le jeûne, le sport, l'achat de spermidine ou les précurseurs du NAD.
Nous sommes impatients de voir quelles nouvelles approches seront mises sur le marché dans les années à venir et si elles nous permettront un jour de prévenir des maladies telles que la maladie d'Alzheimer.
C'était le dernier article de la série Hallmarks of Aging.
