Autophagie (macro-) altérée ou, pour être plus parlant service d’évacuation des déchets cellulaires altéré est le douzième et dernier « Hallmark of Aging ». Par là la science entend que nos cellules ne parviennent plus à se débarrasser des déchets cellulaires. Cela peut concerner de grands complexes moléculaires ou des organites entiers – d’où le préfixe « macro » – mais aussi de très petits dépôts, comme on les trouve par exemple dans la démence de type Alzheimer . Pour simplifier, dans le reste de l’article nous ne parlerons plus que de l’autophagie .
Pourquoi l’évacuation des déchets cellulaires joue‑t‑elle désormais un rôle aussi important ? Pour répondre plus précisément à cette question, nous allons t’emmener faire un petit voyage à travers le corps et te présenter les différents composants de ton système d’élimination des déchets. Ne te laisse pas intimider par des noms compliqués comme système autophagique‑lysosomal ou chaperons , nous t’expliquons ici tout étape par étape. Nous jetterons également un œil à la recherche et t’expliquerons pourquoi le sommeil et la supplémentation en spermidine peuvent être un booster pour un système de recyclage affaibli.
Qu’est-ce que l’autophagie ?
L’autophagie décrit le recyclage propre à la cellule. Il est tout à fait normal que les protéines ou d’autres composants cellulaires perdent un jour leur fonction ou ne soient plus nécessaires. Après tout, nos besoins évoluent au fil du temps. Même nos centrales énergétiques cellulaires – les mitochondries – ne durent pas toute une vie humaine. La tâche de l’autophagie est de veiller à ce que ces résidus soient correctement dégradés et que leurs composants soient ensuite réutilisés.
La dégradation défectueuse, par exemple des protéines – la perte de la protéostase – a déjà pu être identifiée comme une Hallmark of Aging .Ici, les protéines mal repliées ne peuvent plus être dépliées. Cela comporte le risque d’agglutination. Mais comme l’élimination des protéines n’est qu’une petite partie du système d’évacuation cellulaire des déchets, les caractéristiques du vieillissement ont été élargies. L’autophagie altérée est, depuis la dernière mise à jour, un hallmark à part entière. Nous te montrons ici ce qui se passe exactement avec elle au cours du vieillissement.
Des ciseaux aux pièges acides – comment les déchets sont-ils éliminés dans nos cellules ?
Avant d’examiner ce qui ne fonctionne plus correctement avec l’âge, nous devrions d’abord jeter un coup d’œil plus précis à notre système de recyclage. Il est en effet conçu de manière assez élégante et accomplit son travail jour après jour sans que nous nous en rendions compte.
En gros, il existe deux grands systèmes pour l’élimination des déchets dans les cellules. Le premier porte le nom compliqué de système ubiquitine-protéasome (UPS) et a deux tâches principales. D’une part, le marquage (ubiquitination) des protéines mal repliées et, d’autre part, les protéasomes veillent à ce que ces protéines mal repliées soient à nouveau décomposées en leurs acides aminés individuels.
Tu peux imaginer les protéasomes comme une sorte de filtre à l’intérieur duquel se trouvent des ciseaux hautement spécialisés. Toutes les protéines qui pénètrent dans les protéasomes sont soigneusement fragmentées et sont ensuite à nouveau disponibles pour la cellule comme nouveaux éléments constitutifs.
Le deuxième grand système porte le nom tout aussi compliqué de système autophagique-lysosomal. Celui-ci est structuré de manière plus complexe que l’UPS, car ici non seulement des protéines individuelles sont décomposées, mais, le cas échéant, des organites cellulaires entiers sont démontés en leurs composants de base et ensuite réintroduits dans le métabolisme cellulaire.
Le 4e Hallmark of Aging repose en grande partie sur un dysfonctionnement du système ubiquitine-protéasome. Ici, il s’agit maintenant de l’autophagie.
Tout comme les montagnes de déchets s’accumulent souvent dans la nature, il en va de même avec l’âge chez nous, les êtres humains.
Le système autophagique-lysosomal
Dans nos cellules, le problème ne vient pas seulement des protéines défectueuses, mais aussi des organites cellulaires qui ne fonctionnent plus. Sur le rôle de l’ATP et des mitochondries nous avons déjà rédigé des articles détaillés, qui en disent toutefois peu sur ce qui se passe lorsque les vieilles mitochondries doivent être dégradées. Cela se produit par la macroautophagie.
Ici aussi, présenté de manière simplifiée : une enveloppe se forme autour de la vieille mitochondrie, que l’on appelle dans son ensemble autophagosome . Nous avons maintenant un environnement protégé. Celui-ci est nécessaire pour que la dégradation à l’intérieur de la cellule ne détruise pas immédiatement toute la cellule.
À l’étape suivante, l’autophagosome se lie en effet au lysosome. Ceci est une sorte de petit estomac – il contient de très nombreuses enzymes digestives, dont nous avons besoin pour décomposer des molécules complexes. À l’intérieur de cet environnement protégé, tout est maintenant fragmenté et, comme toujours en biologie, il y a maintenant aussi un nouveau nom. L’ autolysosome est la combinaison de l’autophagosome et du lysosome.
Après la digestion, tout ce qui peut être réutilisé est réintroduit dans la cellule et les déchets sont évacués avec la lymphe.
La lipofuscine – quand on peut littéralement voir l’âge
Avec l’âge, notre système de recyclage hautement spécialisé ne parvient plus à suivre.
Si l’on observe de vieilles cellules nerveuses ou musculaires au microscope, on peut également voir un grand nombre de ces points sombres. Il s’agit en grande partie de lipofuscine. Elle est principalement composée de mitochondries endommagées qui ne peuvent plus être correctement dégradées. Ces déchets cellulaires « encombrent » littéralement la cellule et en limitent ainsi la fonction. Dies ist wohl einer der Gründe, warum es zu einer dysfonction mitochondriale avec l’âge.
Les taches de vieillesse ne se voient pas seulement au microscope dans les cellules nerveuses, mais aussi sur la peau vieillissante.
Alzheimer – l’un des exemples les plus connus d’une élimination défectueuse des déchets
Une autre maladie encore, qui est liée à une élimination défectueuse des déchets, est la démence de type Alzheimer. Dans ce cas, il se produit un dépôt de ce que l’on appelle des plaques amyloïdes. En raison d’une dégradation défectueuse, ces complexes s’accumulent dans les cellules nerveuses et les « encombrent » de déchets.
De plus, chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer, la protéine Tau est altérée – une protéine importante pour la stabilité cellulaire. Il en résulte une cellule instable et la mort des neurones.
La maladie d’Alzheimer est devenue, au fil des décennies, une maladie répandue dans la population. Les facteurs de risque sont en partie génétiques et en partie liés au mode de vie. Une mauvaise élimination des déchets joue en tout cas un rôle important dans le développement de cette maladie jusqu’à présent incurable.
Le sommeil – un remède longtemps sous-estimé
Il existe de nombreuses façons d’aider notre corps dans le processus d’autophagie. L’une des plus prometteuses est de dormir suffisamment la nuit. Pendant que nous dormons paisiblement, notre cerveau fait le ménage. Das sogenannte système glymphatique veille à ce que les déchets de la journée soient évacués.
Pendant longtemps, le sommeil a été quelque peu négligé en médecine, mais entre-temps, on sait que le sommeil est extrêmement important pour notre santé. Si nous ne dormons pas assez pendant des mois ou des années, les déchets cellulaires ne peuvent pas être correctement éliminés et le risque de maladie d’Alzheimer augmente.
Les mitochondries et l’autophagie – quand l’énergie manque avec l’âge
Nous avons déjà vu, avec les taches de vieillesse, la lipofuscine, ce qui arrive aux vieilles mitochondries qui ne peuvent plus être correctement dégradées.Les mitochondries défectueuses, tout comme leur manque, sont associées à des signes typiques de vieillissement tels qu’une faiblesse cardiaque, mais sont aussi l’un des moteurs de la fonte musculaire liée à l’âge. Masse musculaire.
L’une des molécules les plus importantes dans la mitochondrie est le NAD. Celui-ci est impliqué dans d’innombrables processus métaboliques – mais il est surtout central pour la production d’énergie. Tout comme les mitochondries, la teneur en NAD diminue avec l’âge. Cela peut être déterminé z.B. par le biais de tests de NAD, qui mesurent la concentration de NAD dans le sang.
Des études ont désormais pu montrer que l’administration de précurseurs de NAD, tels qu’ils sont contenus dans les boosters de NAD , non seulement corrige à nouveau les niveaux de NAD, mais augmente aussi l’autophagie. Dans des expériences sur des animaux, cela a même prolongé la durée de vie.
regeNAD est un complexe formulé de manière innovante pour augmenter le taux de NAD – avec de la lutéoline et de l’apigénine.
Jeûne – un boost d’autophagie
Le renoncement à la nourriture sous forme de jeûne peut également être bénéfique pour notre corps. Nous avons déjà rédigé un article séparé sur les différentes formes de jeûne et leurs effets moléculaires, c’est pourquoi nous n’en donnons ici qu’un bref résumé.
Lorsque nous sommes à jeun, cela semble être pour notre corps une sorte de signal de départ pour recycler les vieux matériaux. Après tout, aucun aliment n’arrive actuellement. C’est pourquoi, en très peu de temps, les chaperons sont activés. Les chaperons sont des protéines spécialisées qui s’occupent principalement du repliement correct des protéines. Ils jouent également un rôle dans l’autophagie, en transportant vers les lysosomes les protéines qu’ils ne peuvent plus replier correctement, et en assurant ainsi leur dégradation. De vrais gentlemen, en somme.
Le jeûne fait en sorte, par différentes voies, que notre corps relance son propre système de recyclage. Que ce soit par l’activation des Sirtuines, via le Dr. David Sinclair a étudié, ou par le système chaperon. Une approche similaire est adoptée par les mimétiques de jeûne, comme tu peux les trouver dans le bundle de jeûne .
Spermidine – une molécule prometteuse
Une autre approche très intéressante pour stimuler l’autophagie liée à l’âge est la supplémentation avec la molécule endogène spermidine. Cette molécule a déjà été testée avec succès dans plusieurs études animales et y a augmenté le recyclage cellulaire. La spermidine semble particulièrement bénéfique pour la santé des cellules cardiaques, c’est pourquoi des études sont également en cours chez l’être humain. Chez les souris, la supplémentation en spermidine a déjà pu prolonger la durée de vie jusqu’à 25 % . Une alimentation riche en spermidine chez l’être humain a également été associée à une meilleure santé.
Selon la recherche, la substance naturelle qu’est la spermidine est étroitement liée à l’autophagie – un processus dont la découverte a été récompensée par le prix Nobel il y a quelques années.
Conclusion sur l’autophagie
Notre système cellulaire d’élimination des déchets est extrêmement complexe et semble, avec l’âge, être dépassé par la quantité de substances résiduelles. Cela se manifeste par l’apparition de certaines maladies liées à l’âge. Cependant, nous ne sommes pas totalement démunis. Il existe des moyens d’augmenter à nouveau l’autophagie en tant que l’un des Hallmarks of Aging, que ce soit par le jeûne, le sport, acheter de la spermidine ou précurseurs du NAD.
Nous pouvons être impatients de découvrir quelles nouvelles approches arriveront sur le marché dans les prochaines années et si nous pourrons ainsi un jour prévenir des maladies comme Alzheimer.
Cet article était le dernier de la série Hallmarks of Aging.
