Martin Berlet è amministratore delegato di epiAge Germania. Nella seguente intervista parliamo con lui del presente e del futuro del epiAge epigenetic age test. Fornisce anche spunti interessanti sulla ricerca epigenetica.
MoleQlar: Qual è il background scientifico del test epiAge?
Martin Berlet: Il bioinformatico tedesco-americano Steve Horvath ha sviluppato il primo test epigenetico dell'età in 2013 . Si basa sulla consapevolezza che con l’avanzare dell’età piccole molecole si attaccano ai geni, le cosiddette metilazioni. Horvath ha identificato 353 siti sui geni (i cosiddetti CpG) la cui metilazione ha mostrato una buona correlazione con l'età cronologica.
Se queste metilazioni hanno luogo nelle cosiddette regioni promotrici di un gene, ciò può, ad esempio, portare al silenzio di questo gene.
Nel frattempo anche altri ricercatori hanno ripreso questo approccio e sviluppato ulteriormente l'“Orologio Horvath”. Ciò vale anche per il professor Moshe Szyf della McGill University di Montreal, che ha sviluppato il test epiAge.
MoleQlar: Il test epiAge si basa sulla valutazione di 13 siti di metilazione del DNA. Perché ci sono esattamente queste 13 cifre e né più né meno? E come si calcola quindi l'età biologica?
Martin Berlet: Prof. Szyf è riuscito a dimostrare che è sufficiente utilizzare solo questi 13 CpG. Questa regione del genoma in cui si trovano è correlata più fortemente con l'età cronologica.
Questa riduzione delle variabili presenta una serie di vantaggi rispetto alla tecnologia utilizzata in precedenza. Ciò rende il test più robusto.
Questo è ovviamente un enorme vantaggio per noi, perché siamo già stati in grado di "vedere" come reagisce l'età epigenetica nelle nostre serie di test. Questo è generalmente un processo abbastanza dinamico.
Il corpo non è una struttura meccanica il cui orologio scandisce ogni secondo o minuto. L’epigenetica è influenzata da molte cose. In senso positivo e in senso negativo.
Ciò include non solo fattori fisiologici, ma anche psicologici, come è stato dimostrato in passato. In parole povere, è altrettanto importante prestare attenzione a una dieta sana quanto evitare lo stress, che può essere un forte “driver” dell’orologio epigenetico. La meditazione può essere altrettanto “sana” quanto una corretta alimentazione.
MoleQlar: Cosa possono aspettarsi gli utenti dal test epiAge? Quali informazioni riceveranno come risultato e cosa possono farne esattamente?
Martin Berlet: Il risultato del test epiAge contiene il cosiddetto punteggio epiAge. Questo viene calcolato da un algoritmo basato sulle metilazioni dei 13 CpG sopra menzionati. Questo punteggio viene quindi messo in relazione alle nostre coorti di confronto e risulta nell'età biologica prevista.
Non chiediamo ai nostri clienti la loro età cronologica, quindi agiamo completamente "alla cieca".
Il processo di invecchiamento umano è fondamentalmente molto individuale e dipende da vari fattori.
L'età biologica è espressione di una varietà di aspetti della personalità e dell'ambiente (ad es.B inquinamento ambientale), predisposizione genetica nonché abitudini (soprattutto quelle cattive come il fumo o il consumo eccessivo di alcol) e stile di vita individuale (ad es.B Nutrizione).
Il test epiAge ti offre una panoramica di quanto velocemente o lentamente sei invecchiato fino a quel momento. Questo può essere molto diverso. Tuttavia, è noto che un’età epigenetica accelerata ed elevata è associata alle malattie croniche tipiche dell’invecchiamento, come il cancro, il diabete, le malattie cardiovascolari, ecc. correlati Riconoscerlo in anticipo è ovviamente incredibilmente utile.
Molte di queste malattie possono poi essere riconosciute/curate man mano che si sviluppano o evitate del tutto se si adatta per tempo il proprio stile di vita o si va dal medico.
Fortunatamente le metilazioni sui geni sono reversibili, cioè reversibili, il che apre la possibilità di intervento.
Vi è un'intensa ricerca in questo campo in tutto il mondo e un certo numero di grandi aziende e investitori hanno identificato quest'area come un campo futuro redditizio. E abbiamo già sviluppato interventi che riportano indietro l’era epigenetica. Con alcuni risultati sorprendenti, che possiamo descrivere solo come aneddotici poiché non conduciamo personalmente studi scientifici. I benefici per la salute sono la nostra priorità, perché fino ad oggi non è stato studiato a fondo cosa misurano esattamente i vari orologi epigenetici.
Non ha quindi senso consigliare un integratore che potrebbe mostrare risultati particolarmente impressionanti nei test epigenetici dell'età che funzionano con molti CpG. Finché questo non è accompagnato da un miglioramento della salute, ci serve a poco.
Il prof. Szyf ha appena dimostrato in un nuovo lavoro che probabilmente solo pochissime metilazioni sono effettivamente coinvolte nel cosiddetto silenziamento genico (cioè il silenziamento dei geni). Dal nostro punto di vista, questo è ciò su cui dobbiamo concentrarci.
Questo è un campo incredibilmente complesso e quindi irto di numerose difficoltà. Per noi l'epigenetica è un tipo di software che controlla la funzione delle cellule. Tuttavia, il funzionamento reale di questo software non è stato ancora sufficientemente studiato.
Quindi non comprendiamo ancora correttamente l'epigenetica. Ciò influisce in particolare sul processo di invecchiamento.
In questo contesto, alcuni ricercatori postulano i cosiddetti “segni distintivi dell'invecchiamento” come causa dell'invecchiamento. Questi devono essere “riparati”. Naturalmente non sono un medico, ma ovviamente ho un'opinione al riguardo. Probabilmente si può ottenere molto con questo nel senso di “medicina riparatrice”, ma secondo me può essere solo un approccio sistemico che porta ad un vero ringiovanimento.
Tuttavia, ci sono prove che alcune metilazioni sono effettivamente coinvolte nell'espressione genica, mentre altre potrebbero non avere un effetto diretto sui geni corrispondenti. Questo è ovviamente incredibilmente eccitante. Se si considera che riducendo l’età epigenetica il corpo può funzionare di nuovo un po’ meglio, i benefici per la salute non possono essere sopravvalutati.
Abbiamo già raccolto test a lungo termine e dati di follow-up più brevi. Questi sono molto promettenti, ma progettati anche in modo molto diverso. Ad esempio, abbiamo misurato gli effetti di una dieta cheto su un soggetto del test. Dopo 12 settimane, la persona non solo ha perso diversi chili, ma ha anche ridotto la propria età epigenetica di oltre 3 anni. Naturalmente sappiamo da tempo che il digiuno ha effetti positivi sulla salute e qualsiasi medico può confermarlo. In un'osservazione a lungo termine, abbiamo potuto osservare un costante ringiovanimento epigenetico per un periodo di 480 giorni con un intervento.
Stiamo attualmente esaminando quale partner possiamo implementare al meglio le nostre scoperte in una strategia di ringiovanimento che possiamo rendere disponibile anche ad altri.
MoleQlar: Che cosa è importante quando si esegue il test affinché funzioni effettivamente e determini l'età biologica “corretta”? In altre parole: quali fonti di errore ci sono durante l'esecuzione it out A cosa devi prestare attenzione in anticipo quando esegui il test? (esercizio fisico, alcol, fumo, assunzione di cibo, ...)
Martin Berlet: Un punto davvero importante. Purtroppo spesso ci accorgiamo che non viene data sufficiente importanza al corretto rilascio della saliva, il che può tradursi in un fallimento del test. Quando si rilascia la saliva, assicurarsi di non mangiare, bere, fumare o lavarsi i denti per almeno 30 minuti prima. Anche l'assunzione di sostanze contenenti collagene o di farmaci che sopprimono il sistema immunitario può avere un effetto negativo sul test.
MoleQlar: Facciamo un esempio: una donna con un'età cronologica di 50 anni fa il test epiAge e riceve un valore di 65 anni per la sua età biologica. Quindi cerca di vivere una vita più sana. Quando ha senso ripetere il test nel tuo caso? E ci sono interventi che hanno un'influenza particolarmente grande sul risultato del test? Se sì, quali sono gli interventi?
Martin Berlet: In linea di principio non possiamo e non siamo autorizzati a rilasciare dichiarazioni mediche sui risultati dei singoli test.
Ma il test può darti lo slancio per visitare nuovamente un medico o per mettere in discussione il tuo stile di vita e idealmente ottimizzarlo.
MoleQlar: Come è noto, l'epigenetica è un argomento molto studiato. Si prevede di adattare il test epiAge alle nuove scoperte? Esiste forse una variante del test epiAge nel (prossimo) futuro basata sui risultati futuri della ricerca?
Martin Berlet: Infatti. Attualmente stiamo testando un epiSmoke e un test skinAge. Naturalmente il test epiAge viene costantemente “migliorato” e il modello matematico viene adattato man mano che aumenta la quantità di dati. Ma questo è un processo del tutto normale.
MoleQlar: Il test epiAge richiede in media 6-8 settimane. Cosa succede durante questo periodo? Perché il tempo di attesa per il risultato è “così lungo”?
Martin Berlet: Siamo riusciti a ridurre del 50% il “tempo di attesa” effettivo per il cliente attraverso processi ottimizzati. Ciò significa che attualmente siamo a 3-4 settimane. Tuttavia, vediamo un ulteriore potenziale per diventare ancora più veloci in questo settore in futuro. Il nostro obiettivo è raggiungere un valore di ca. 12-14 giorni per arrivare.
MoleQlar: Il test epiAge è un semplice test della saliva. Se la saliva non si “decompone” durante il periodo di valutazione? Chi o cosa osservano attentamente gli scienziati nella saliva?
Martin Berlet: Nelle provette per il campione di saliva si trova una cosiddetta soluzione tampone. Se la saliva si mescola ad essa, il campione si conserva per un periodo di tempo più lungo. Il DNA richiesto per l'analisi viene quindi estratto dalla saliva e preparato per il sequenziamento.
MoleQlar: In un recente studio Mongelli et al. l’età biologica di 117 sopravvissuti al COVID-19 e l’ha confrontata con 144 volontari non infetti. I risultati mostrano un aumento significativo dell' età biologica nel gruppo dopo il recupero dall'infezione da SARS-CoV-2 rispetto ai partecipanti sani allo studio. Il virus SARS-CoV-2 ha ovviamente un'influenza sull' epigenetica. Si può presumere che questi cambiamenti siano permanenti? Sono stati osservati cambiamenti simili in altre infezioni di natura batterica o virale?
Martin Berlet: Le metilazioni sono in linea di principio reversibili, questa è la buona notizia. Ma ovviamente si pone la questione dell’intervento.
Ho già visto studi che hanno esaminato l'argomento già nel 2017, molto prima che il COVID 19 apparisse nel mondo. Esistono quindi prove che i coronavirus, e il COVID 19 è solo uno di questi, rimodellano l’ambiente di metilazione delle loro cellule ospiti.
Come trattare i sintomi del Long Covid a lungo termine è certamente oggetto di diversi gruppi di ricerca in tutto il mondo.
MoleQlar: E un'ultima domanda: cosa rende unico il test epiAge? Cosa lo distingue dai prodotti concorrenti?
Martin Berlet: Il test epiAge viene effettuato utilizzando NGS (Next Generation Sequencing) e non si basa più su array di chip che esaminano parti molto più grandi del genoma. Nel test epiAge , ogni campione viene sequenziato tre volte e, a seconda della qualità del campione, vengono analizzate diverse migliaia di cellule per ottenere la visione più precisa possibile nel “processo epigenetico”. Il test epiAge è quindi molto più robusto e meno soggetto a errori rispetto agli altri test disponibili sul mercato, che sequenziano meno spesso e talvolta esaminano un numero significativamente inferiore di cellule.
I problemi con gli altri test sono particolarmente evidenti nei cosiddetti test di follow-up, dove, ad esempio, si vuole monitorare un intervento con integratori e i loro effetti sull'età epigenetica.
Grazie mille per la conversazione approfondita!
