L’umanità non aspira alla longevità solo dal “Fonte della giovinezza” di Lucas Cranach il Vecchio del 1546, ma fin dalla sua esistenza. Nel corso del tempo, i ciarlatani sono diventati scienziati e la mistica nascosta si è trasformata in fatti visibili e verificabili. Con l’evoluzione tecnologica, la ricerca ha ottenuto gli strumenti necessari per avvicinarsi alla complessità dei cambiamenti del corpo umano nel tempo. La scienza è riuscita talvolta consapevolmente, talvolta solo per caso negli esperimenti, a identificare alcuni meccanismi di regolazione a livello cellulare.
La comunicazione, ovvero lo scambio di informazioni tra le cellule, avviene essenzialmente tramite piccole molecole e proteine. Come per i segnali dei telefoni cellulari, esistono una o più cellule mittenti e una o più cellule riceventiQuando la cellula ricevente registra il segnale, i messaggeri chimici trasmettono le “informazioni” all’interno della cellula lungo specifici “percorsi” e provocano così una modifica dell’attività della cellula. Questa modifica dell’attività può, ad esempio, significare un’accelerazione o un rallentamento del lavoro, ma può anche far sì che la cellula produca improvvisamente prodotti completamente diversi.
Su quattro percorsi verso la longevità
Per quanto riguarda l’invecchiamento e la longevità, sono emersi quattro “percorsi” nel campo di gioco molecolare:
- mTOR
- AMPK
- Sirtuine
- NF-kB
Grazie alla scoperta di questi quattro percorsi, gli scienziati sono riusciti a cambiare radicalmente la nostra comprensione dell’invecchiamento. La rappresentazione di queste vie di segnalazione come percorsi lascia supporre che si tratti di itinerari indipendenti attraverso la fonte della giovinezza. Tuttavia, questo è un errore dovuto alla formulazione. mTOR, AMPK, sirtuine e NF-kB sono collegati tra loro in molti modi e talvolta si influenzano a vicenda. Tuttavia, per ragioni di maggiore comprenslichkeità, vogliamo percorrere i percorsi verso la longevità singolarmente. Mettiamoci in cammino.
mTOR – Rapamicina, topi e digiuno
mTOR (mechanistic target of rapamycin) è una proteina presente in tutti i mammiferi, compreso l’uomo, che funziona come nodo di segnalazione nella cellula. Ciò significa che mTOR rileva e integra molti segnali per controllare reazioni come la crescita e la divisione cellulare, la morte cellulare e l’infiammazione. Se la regolazione di mTOR non funziona correttamente, ciò può avere effetti negativi sulla longevità e sulla salute.
Sia un’eccessiva attività che una sua carenza si sono rivelate svantaggiose.In caso di malattie cardiovascolari, cancro, obesità o diabete è stata riscontrata una iperattività della via mTOR. Una funzione mTOR troppo bassa indebolisce il nostro sistema immunitario. Questo può essere sfruttato anche a scopo medico con farmaci come la rapamicina, che inibiscono mTOR. Se, ad esempio, a qualcuno viene trapiantato un fegato, il sistema immunitario deve essere successivamente indebolito affinché non rigetti il nuovo fegato “estraneo”.
Inoltre, la rapamicina è finora l’unico farmaco che negli studi sui topi ha portato costantemente a un prolungamento della vita. Tuttavia, questi sono stati tenuti in un ambiente privo di germi e pertanto non dipendevano da un sistema immunitario forte. Ciononostante, i risultati sono incoraggianti, poiché l’inibizione dell’attività di mTOR ha portato a una minore incidenza di malattie legate all’età come diabete, cancro e malattie cardiache.Questo interessante approccio è già stato ripreso dalla ricerca e possibili terapie anti-età a base di mTOR si sono così avvicinate da lontane a vicine.
Anche indipendentemente da possibili farmaci possiamo contribuire all’equilibrio delle vie di segnalazione. La giusta via di mezzo della funzione mTOR può essere supportata da:
- uno stile di vita sano con sufficiente attività fisica,
- episodi occasionali di digiuno
- e dalla riduzione delle proteine animali nei nostri pasti.
AMPK – Metformina, radicali liberi e inibizione di mTOR
Ciò che vale per la convivenza è vero, in misura minore, anche per la cellula. Un metabolismo energetico in equilibrio, una migliore resistenza allo stress e una gestione qualificata della casa sono tutte caratteristiche di un migliorato periodo di salute e di una maggiore longevità. La via di segnalazione AMPK (chinasi proteica attivata da adenosina monofosfato) è coinvolta nella regolazione di tutte queste proprietà e può inoltre inibire la via di segnalazione mTOR precedentemente conosciuta. Come sappiamo, questo può avere effetti positivi per noi.
AMPK assicura, ad esempio, che nel corpo il glucosio proveniente dal nostro cibo venga convertito in energia e non si ritrovi sui nostri fianchi o addome sotto forma di grasso. I ricercatori sfruttano questo meccanismo nel trattamento del diabete. La metformina è approvata come farmaco antidiabetico e agisce nel corpo come attivatore di AMPK.Al farmaco viene attribuito, data l’ampia efficacia dell’AMPK, un potenziale che va ben oltre il trattamento del diabete. Attualmente, questo potenziale viene studiato in diversi studi clinici.
Da vari sforzi di ricerca sappiamo che la reattività dell’AMPK diminuisce con l’età – purtroppo. Questa perdita compromette la regolazione del metabolismo e aumenta la quantità di radicali liberi nell’organismo. Questi cambiamenti legati all’età causano disturbi del metabolismo e una lieve infiammazione nelle cellule del corpo. La conseguenza: abbiamo una maggiore probabilità di sviluppare il diabete o di andare incontro a malattie cardiovascolari.
Fortunatamente, ognuno di noi può contribuire alla longevità attraverso l’AMPK, in modo che la funzionalità dell’AMPK venga meglio preservata: Digiuno intermittente, allenamento fisico regolare e un’eventuale perdita di peso.
Lo sapevi?
Non solo il farmaco per il diabete metformina attiva il percorso AMPK, ma anche il naturalmente presente berberina. La berberina aumenta la naturale sensibilità all’insulina e garantisce un livello di zucchero nel sangue costante. Questo rende la berberina una molecola interessante nella ricerca sulla longevità, poiché può essere utile, tra le altre cose, contro una minacciosa resistenza all’insulina .
Sirtuine – geni della longevità e NAD+
Sirtuine è un termine generico per una famiglia di sette proteine (SIRT 1 – SIRT 7). Possiamo immaginare questa famiglia di proteine più o meno come dei politici. Questi determinano quando un progetto viene realizzato, come deve apparire, se più progetti vengono portati avanti contemporaneamente o se dei progetti vengono interrotti. Queste decisioni vengono prese, almeno in teoria nel caso dei politici, sempre per il bene della società e, nel caso delle sirtuine, per il bene della cellula e dell’intero organismo.
A causa del loro ruolo importante nel processo di invecchiamento, da alcune parti vengono definite geni della longevità . Sono coinvolte nel metabolismo cellulare e possono regolare molte funzioni cellulari, inclusa la riparazione del DNA, la risposta infiammatoria, il ciclo cellulare o la morte cellulare.
Così come un politico ha bisogno di elettori che lo mettano nella posizione di decidere, anche le sirtuine necessitano di NAD+ per funzionare. Questa molecola è presente in ogni cellula del corpo umano ed è un importante regolatore del metabolismo. Senza NAD+ moriremmo – è così importante il NAD+.
Uno stile di vita sano con attività fisica, sufficiente sonno ed episodi di digiuno può supportare l’integrità della funzione delle sirtuine. Inoltre sono state scoperte molecole che possono aumentare il livello di NAD+ e quindi fornire carburante per la funzione delle sirtuine.
NF-kB – Inflammaging
Fattore nucleare kappa-B (NF-kB) è coinvolto nella regolazione dei processi infiammatori. Come nel caso di mTOR, anche qui è la dose a fare il veleno. Le infiammazioni sono fondamentalmente qualcosa di positivo, perché aiutano a respingere gli agenti patogeni e a proteggerci da stimoli dannosi. Una funzionalità troppo bassa di NF-kB ha di conseguenza effetti negativi, perché il nostro scudo protettivo viene indebolito. Una iperattivazione, come si riscontra spesso con l’età, porta a un’infiammazione cronica, il cosiddetto inflammaging. Questo termine alla moda in tedesco significa “invecchiamento da infiammazione” ed è uno dei Hallmarks of Aging.
Quando pensiamo a un’infiammazione classica e locale (afte in bocca o infiammazione articolare), la associamo per lo più al dolore e a una limitazione del nostro benessere. Nell’inflammaging questi segni percepibili non compaiono. Al contrario, in molte cellule in tutto il corpo si sviluppa un’infiammazione di basso grado che danneggia in modo duraturo la funzione cellulare in generale. L’obiettivo terapeutico è quindi quello di rallentare l’iperattività legata all’età di NF-kB. A questo scopo si è dimostrato utile anche uno stile di vita sano con poco stress e sufficiente riposo .
Quo vadis?
Se l’ età cronologica è praticamente immutabile, falsificazione di documenti a parte, la situazione è diversa per l’ età biologica .Da un lato, l’età è un numero in costante aumento, dall’altro, dal punto di vista biologico, è per lo più una diminuzione della capacità di adattamento del corpo. Oggi è possibile contrastare questa diminuzione – se si intraprendono i giusti percorsi verso la longevità.
