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11. Segno distintivo dell'invecchiamento: disbiosi
Longevity Magazin

11. Segno distintivo dell'invecchiamento: disbiosi

Da diversi anni ormai, il microbioma è diventato sempre più al centro dell'interesse pubblico. I miliardi di batteri che vivono nel nostro corpo hanno un'influenza precedentemente sottovalutata sulla nostra salute o malattia. I collegamenti esatti non sono ancora del tutto chiari, ma una cosa è certa: viviamo in una stretta simbiosi con i nostri batteri.

Meglio comprendiamo questa interazione, meglio possiamo sfruttarla. Mangiamo molto, ad es.B fibra vegetale i nostri batteri intestinali possono convertirla in acidi grassi a catena corta che sono associati a un po' di salute benefici. È anche benefico per la salute mantenere la massima diversità possibile nel microbioma.

Man mano che invecchiamo, questa simbiosi sembra diventare sempre più una disbiosi . Nel nostro intestino vivono sempre meno batteri “buoni” e quelli “cattivi” prendono il sopravvento. Questo non può essere facilmente suddiviso in un tipo di batteri, poiché ogni microbioma è altamente individuale e dipende da molti fattori. Ad esempio, origine etnica, condizioni di vita, scelte alimentari, stile di vita, ecc.). I cambiamenti nel microbioma sono associati ad alcune malattie croniche, come diabete, malattie cardiovascolari e cancro. Qui puoi scoprire tutto sull'argomento.

Più che semplici batteri: il nostro microbioma

Si potrebbero riempire interi libri sul microbioma . Non passa giorno senza che venga pubblicato un nuovo studio sull’argomento. E l’interesse della ricerca è più che giustificato. Il microbioma dipende da noi e viceversa. Come funziona esattamente questa simbiosi viene gradualmente rivelato. In parole povere, abbiamo bisogno del microbioma per ottenere alcuni nutrienti dal cibo. Il nostro corpo non ha gli enzimi giusti per scomporre ogni nutriente. Ed è proprio qui che entra in gioco il microbioma.

Ciò che normalmente sarebbe per noi solo "rifiuto", come ad esempio:B Fibra, può essere digerita dal nostro microbioma. I batteri fanno affidamento anche su di noi per “nutrirli”. In cambio producono alcune sostanze benefiche per la nostra salute. Questi includono acidi biliari secondari, vitamine, derivati ​​degli aminoacidi e acidi grassi a catena corta.

Inoltre, il microbioma sembra essere strettamente correlato al nostro sistema nervoso intestinale – una gigantesca rete di cellule nervose che circondano il nostro intero intestino. Se vuoi, il nostro secondo cervello o il nostro “istinto”. E naturalmente questo sistema nervoso enterico comunica anche con il nostro sistema nervoso centrale.

Quindi puoi vedere che il microbioma è complesso e le sue reti o Effetti ancora più complessi. Ciò non sempre facilita la conduzione degli studi. Tuttavia, gli scienziati sono riusciti a scoprire molto sull’invecchiamento. Ne parleremo più avanti tra poco.

È la diversità che conta: simbiosi invece di disbiosi

Prima di vedere cosa succede quando il microbioma non funziona a nostro vantaggio, dobbiamo chiederci cosa sia effettivamente un microbioma sano. Rispondere a questa domanda è più difficile di quanto si possa pensare a prima vista. Esistono innumerevoli studi al riguardo e i risultati che ne derivano possono essere definiti come segue: Il microbioma è molto individuale. Quali batteri abbiamo portato con noi fin dalla più tenera infanzia? In quale paese siamo nati? Quali geni portiamo dentro di noi? Che aspetto aveva il nostro cibo durante l'infanzia? Avevamo infezioni intestinali gravi?Come mangiamo?Mangiamo molte fibre?E così via.

È ampiamente accettato che sviluppiamo il nostro microbioma nella prima infanzia e che in genere rimane stabile mentre progrediamo fino all'età adulta t6> (a meno che tu non cambi il tuo stile di vita o il suo ambiente è radicale).

Più invecchiamo, più diminuisce la diversità dei batteri nel nostro intestino. I ricercatori vedono questo come uno dei motivi principali delle malattie legate all'età. Un microbioma distorto ci rende suscettibili a un eccesso di batteri “cattivi”.

Questo può essere visto in modo impressionante usando l'esempio di Clostridium difficile . Questo piccolo batterio vive nel nostro intestino e inizialmente non suscita molto scalpore. Se abbiamo un'infezione più grave che richiede un trattamento antibiotico speciale, questo batterio ha un vantaggio in termini di sopravvivenza. Mentre la maggior parte dei batteri nel nostro intestino muore, C. sopravvive.difficile e comincia a moltiplicarsi rapidamente perché all’improvviso non ci sono più concorrenti. Il risultato è una grave infezione intestinale, che spesso deve essere curata in ospedale.

La dibiosi può essere innescata dalla sovrappopolazione del batterio Clostridium difficile. La terapia antibiotica è spesso responsabile di ciò.

Disbiosi usando l'esempio del p-cresolo

Esistono centinaia di processi metabolici, tutti con un possibile impatto sulla nostra salute. Per semplificare un po' le cose, ti mostreremo un esempio di un metabolita abbastanza ben studiato: p-cresolo

Nello studio ELDERMET 500 persone, tutte sopra i 65 anni, sono state testate per il loro microbioma e possibili prodotti metabolici. Ciò ha dimostrato che i partecipanti con concentrazioni di p-cresolo più elevate nelle feci avevano una maggiore fragilità.

Cos'è il p-cresolo? Questa molecola viene creata dalla fermentazione dell'amminoacido tirosina nel nostro intestino. La versione solfatata della molecola viene escreta attraverso i nostri reni. Finché i nostri reni sono sani, questo non sembra essere un problema. Tuttavia, se la velocità di filtrazione diminuisce e il livello di p-cresolo nel sangue aumenta, le cose sembrano diventare problematiche.

Elevati livelli di p-cresolo sono associati allo sviluppo di malattie cardiovascolari e hanno un effetto tossico sul sistema di filtraggio dei nostri reni. Sembra essere un circolo vizioso. Le persone con funzionalità renale ridotta spesso soffrono di disbiosi del microbioma. Esiste un numero crescente di batteri aerobici che promuovono la produzione di metaboliti tossici, incluso il p-cresolo. Forse c’è un possibile punto di partenza per il futuro.

Metabolismo del triptofano: dalla simbiosi alla disbiosi

Un altro importante processo metabolico nel nostro intestino è la via del triptofano. Il triptofano è un amminoacido che usiamo, per esempio.B assorbire attraverso il cibo. I nostri batteri intestinali hanno vari modi per metabolizzare ulteriormente questo amminoacido. Ti mostreremo i tre più importanti:

  • Via della chinurenina (Kyn): il triptofano viene scomposto in chinurenina tramite l'enzima IDO (indoleammina 2,3-diossigenasi t225). >
  • Percorso della serotonina: I nostri batteri intestinali possono convertire il triptofano nella serotonina, l'"ormone della felicità". Un intero 90% della nostra serotonina si trova nell'intestino! Attraverso questo asse, il triptofano può anche essere convertito in  La melatonina, l'ormone del sonno, può essere convertito
  • Via dell'indolo: Il terzo modo per scomporre il triptofano è la via dell'indolo. Concentrazioni di indolo più elevate negli anziani erano associate a aumento della forma fisica . La durata della vita dei topi potrebbe anche essere aumentata attraverso un aumento dei metaboliti dell'indolo

Disbiosi come segno distintivo dell'invecchiamento: è tutta una questione di equilibrio

Alcuni studi sul metabolismo del triptofano giungono alla conclusione che una interruzione dell'equilibrio può contribuire alla malattia. È ad es.B Il suddetto enzima IDO (per essere precisi, la sottoclasse IDO-1) si iperattiva, quindi nel corpo troviamo più chinurenina rispetto alla serotonina del normale . Questo eccesso di chinurenina è associato ad alcune malattie. È stato dimostrato che Le persone depresse hanno spesso un'iperattivazione di IDO-1, che si traduce in livelli di serotonina più bassi. Una delle ipotesi è che ciò contribuisca alla depressione.

Nota: L'ipotesi, da tempo accettata nella scienza, che bassi livelli di serotonina siano il fattore scatenante della depressione non è del tutto corretta. La serotonina ha un ruolo nella malattia, ma non viene facilmente scomposta.

L'infiammazione cronica può aumentare l'attività dell'IDO e quindi si può formulare il presupposto che infiammazione contribuiscono anche alla disbiosi del nostro microbioma attraverso questo percorso.

Infiammazione e disbiosi: due caratteristiche con una stretta connessione

Come abbiamo appena visto, l'infiammazione cronica può avere un impatto negativo sul nostro microbioma. Ma sembra che funzioni anche il contrario, almeno questo è ciò che suggeriscono gli esperimenti sui topi. A questo scopo sono state prelevate due popolazioni di topi. Uno era topo giovane e sano e l'altro era topo più vecchio e malato. Ora il microbioma dei topi più anziani è stato trasferito ai topi più giovani. Il risultato è stato che i topi più giovani mostravano significativamente più segni di infiammazione, cioè marcatori infiammatori più alti.

Conclusione

Il microbioma è uno dei campi di ricerca più interessanti e la rottura dell'equilibrio sembra contribuire ad alcune malattie in età avanzata. Stiamo perdendo la diversità dei batteri che ci mantengono sani ed è per questo che la disbiosi è stata inclusa come uno dei segni distintivi dell'invecchiamento. In futuro vedremo sicuramente alcuni approcci terapeutici che invertono esattamente questa disbiosi.

Il prossimo articolo di questa serie si concentrerà sul dodicesimo segno distintivo dell'invecchiamento: Autofagia alterata.

Quellen

Literatur

  • Gietl, Mario et al. “Interferon-gamma Mediated Metabolic Pathways in Hospitalized Patients During Acute and Reconvalescent COVID-19.” International journal of tryptophan research : IJTR vol. 16 13 Feb. 2023 Link
  • Di Paola, Rossella et al. “Possible Effects of Uremic Toxins p-Cresol, Indoxyl Sulfate, p-Cresyl Sulfate on the Development and Progression of Colon Cancer in Patients with Chronic Renal Failure.” Genes vol. 14,6 1257. 13 Jun. 2023, Link
  • Agus, Allison et al. “Gut Microbiota Regulation of Tryptophan Metabolism in Health and Disease.” Cell host & microbe vol. 23,6 (2018): 716-724. Link
  • Li, Xiaojing et al. “New Insights Into Gut-Bacteria-Derived Indole and Its Derivatives in Intestinal and Liver Diseases.” Frontiers in pharmacology vol. 12 769501. 13 Dec. 2021, Link
  • López-Otín, Carlos et al. “Hallmarks of aging: An expanding universe.” Cell vol. 186,2 (2023): 243-278. Link
  • Cusack, Siobhán et al. “Challenges and implications for biomedical research and intervention studies in older populations: insights from the ELDERMET study.” Gerontology vol. 59,2 (2013): 114-21. Link

Grafiken

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