Il cosiddetto Invecchiamento infiammatorio (Inglese infiammatorio) è uno dei Segni distintivi dell'invecchiamento ed è uno dei cambiamenti più importanti legati all'età nella comunicazione cellula-cellula. L’infiammazione ha molte cause. L'accumulo di danni ai tessuti, il fallimento del sistema immunitario, gli agenti patogeni o l'incapacità del corpo di rimuovere le cellule morte sono solo alcuni esempi.
Inoltre, abbiamo nella sezione su senescenza cellulare hanno appreso che le cellule senescenti tendono a rilasciare sostanze infiammatorie nel loro ambiente. A livello molecolare conduce maggiore attivazione di NF-kB, un fattore di trascrizione e Percorso della longevità, allo sviluppo dell'infiammazione. Tutte queste circostanze assicurano in definitiva che un gruppo cellulare più o meno grande produca un certo gruppo di sostanze messaggere: Interleuchina-1b, fattore di necrosi tumorale e interferoni.
Nomi complicati con funzioni ancora più complicate. Per noi a questo punto è sufficiente l'informazione che queste sostanze vengono distribuiti in tutto il corpo attraverso il flusso sanguigno e quindi interrompono la comunicazione tra le cellule.
Infiammazione e sistema immunitario
Anche l'infiammazione è coinvolta nello sviluppo di Sono coinvolti l’obesità e il diabete mellito di tipo 2. Queste due malattie hanno effetti drastici sul corpo e contribuiscono in modo determinante all’invecchiamento accelerato della popolazione umana. Non per niente le patologie sono in cima al Global Burden of Disease Study. Anche nella genesi di arteriosclerosi L'infiammazione c'entra.
Con l’aumento dell’invecchiamento infiammatorio, la funzione del sistema immunitario diminuisce successivamente. Ciò ha conseguenze drastiche. Questa immunosenescenza (vedi Senescenza) può portare ad una minore resistenza agli agenti patogeni infettivi.
Anche la resistenza ai tumori viene influenzata, soprattutto perché un sistema immunitario funzionante protegge anche dalle cellule maligne. Allo stesso modo, le cellule zombie negli organi o nel tessuto muscolare di un organismo funzionante vengono eliminate dal sistema immunitario. L’infiammazione legata all’età o eccessiva limita tutto questo.
Comunicazione intercellulare e NF-kB
Quando la ricerca ha approfondito i percorsi molecolari alla ricerca delle cause e quindi anche delle possibilità di modificare l'infiammazione, si è imbattuto in questo Fattore di trascrizione NF-kB. L'iperattivazione di NF-kB è tipicamente associata all'invecchiamento.
Sulla base di questa scoperta sono stati condotti alcuni esperimenti interessanti. Nei topi in cui i ricercatori hanno introdotto un gene che inibisce NF-kB, Ciò ha portato ad un ringiovanimento della pelle originariamente invecchiata. In un altro studio, sempre utilizzando un modello murino, l’inibizione genetica o farmacologica di NF-kB ha prevenuto la comparsa delle caratteristiche tipiche dell’invecchiamento.
Ciò che è relativamente nuovo è la scoperta che... infiammazione così come le reazioni allo stress del corpo, attivando NF-kB nell'ipotalamo e quindi a uno ridotto rilascio di GnRH (ormone di rilascio delle gonadotropine).Come dice il nome, il GnRH garantisce il rilascio delle gonadotropine nel sito d'azione. Si tratta di un gruppo di ormoni estremamente importante per la riproduzione e la produzione di ormoni sessuali.
Una carenza di GnRH porta a ossa fragili e più deboli Muscolatura o pelle più sottile. L'elenco è ancora più lungo. Nei topi, il trattamento con GnRH è stato in grado di rallentare lo sviluppo dell’invecchiamento. La scoperta mostra, da un lato, la capacità dell'ipotalamo di modulare l'invecchiamento e, dall'altro, i diversi effetti di NF-kB.
Livelli di infiammazione modificati nel sangue come indicazione
I medici hanno a disposizione vari parametri per misurare l’infiammazione. I più importanti sono:
- Proteina C-reattiva. CRP abbreviato. Questa proteina è prodotta nel fegato e tipicamente aumenta con l'infezioneper attivare il sistema immunitario. Nel complesso reagisce molto lentamente e in caso di infezione acuta spesso aumenta solo dopo 24 ore.
- Interleuchina-6: Questo messaggero del sistema immunitario è prodotto dalle cellule T helper e dai macrofagi. Con l’avanzare dell’età, questa sostanza messaggera sembra essere rilasciata in eccesso. Livelli cronici elevati di interleuchina-6 sono associati a una sopravvivenza più scarsa e contribuiscono all'infiammazione.
- Conta dei leucociti: I globuli bianchi rappresentano la totalità delle nostre cellule immunitarie. In caso di infezione questi possono essere aumentati. Se si scompongono i leucociti nelle loro cellule figlie (granulociti, eosinofili), è possibile fare affermazioni più precise sulla causa. Un numero elevato di eosinofili si trova, ad esempio, nell'asma allergica.
- Procalcitonina: Questo peptide è prodotto nelle cellule C della tiroide ed è un marcatore di infezione batterica. Nella pratica clinica quotidiana, questo marcatore viene utilizzato per la diagnosi/progressione della sepsi.
Con l’avanzare dell’età, alcuni di questi livelli infiammatori aumentano e quindi contribuiscono allo sviluppo di malattie.
Cellule T modificate: l’esercito immunitario è indebolito
Puoi immaginare il nostro sistema immunitario come un grande esercito. Ci sono attori molto diversi. I macrofagi, ad esempio, sono fagociti che mangiano tutto ciò che incontrano. Le cellule T sono un’altra classe nel tuo esercito immunitario. Sono globuli bianchi, dove T sta per timo, l'organo in cui maturano le cellule T. Le cellule T hanno compiti diversi e si differenziano a seconda delle loro caratteristiche superficiali. Le cellule T con la caratteristica superficiale CD-8 (chiamate anche Cellule T killer noto) è coinvolto nella difesa contro i virus.
Cosa succede ora che invecchi? Sembra che un sottotipo di cellule T stia diventando sempre più diffuso. Le cosiddette cellule Taa. Questi aumentano con l’età e sembrano ridurre l’infiammazione con l’aiuto della sostanza messaggera Granzyme K+ aumentare. Allo stesso tempo, questo cambiamento nel sistema immunitario si traduce in una risposta più debole ai virus. Quindi non sono solo le vie di segnalazione pro-infiammatorie ad essere interessate, ma Anche le cellule di difesa del nostro sistema immunitario sembrano invecchiare.
Terapia antinfiammatoria come chiave per la longevità?
Ora che sappiamo che l’infiammazione è uno dei segni distintivi dell’invecchiamento e contribuisce in modo significativo al processo di invecchiamento, il prossimo passo logico sarebbe trattare questa infiammazione. Esperimenti sugli animali hanno dimostrato che è possibile ottenere un miglioramento della salute disattivando alcune delle vie di segnalazione pro-infiammatorie che vanno fuori controllo con l’età.
Ma come appaiono i dati per gli esseri umani? Ci sono prove che l'assunzione... aspirina a basso dosaggio l'infiammazione può essere ridotta e quindi il La frequenza di insorgenza dell'arteriosclerosi diminuisce. Tuttavia, anche ASS ne ha alcuni Effetti collaterali. Ad esempio, fluidifica il sangue, quindi c'è il rischio di gravi emorragie in caso di caduta. Attacca anche il rivestimento dello stomaco e può causare ulcere.
Altri studi hanno utilizzato farmaci che sopprimono il sistema immunitario, come questo Canakinumab, somministrato per ridurre l'incidenza di arterioclerosi, diabete mellito e ipertensione. La ricerca sul farmaco si sta muovendo in una direzione simile Rapamicina, che, tra l'altro, Pietro AttiaIl libro “Outlive” è descritto in dettaglio.
Conclusione sull'infiammazione come segno distintivo dell'invecchiamento
IL Infiammazione svolge un ruolo importante nel processo di invecchiamento. Tuttavia è molto difficile considerare questo come un unico fattore, lo è molto di più nel caso degli altri I segni distintivi dell’invecchiamento collettivamente responsabili dell’invecchiamento. Le cellule senescenti contribuiscono attraverso la secrezione di SASP a, proprio così cambiamenti epigenetici con l’età.
Esistono già approcci di ricerca iniziali per invertire potenzialmente questo segno distintivo. Dalla rigenerazione del timo, alle terapie antinfiammatorie con anticorpi monoclonali, alla possibilità di Nutrizione, Veloce E sostanze vegetali secondarie influenzare l’infiammazione.
Il prossimo articolo di questa serie si concentrerà sull’undicesimo segno dell’invecchiamento: Disbiosi.