El alfacetoglutarato (AKG) es un componente importante del metabolismo energético y participa en muchas funciones y procesos fisiológicos de nuestro organismo. Dado que los niveles de AKG disminuyen con la edad y que no podemos obtener esta molécula de los alimentos, se ha investigado como una molécula prometedora en la investigación de la longevidad. En estudios con animales el alfaketoglutarato prolongó la vida hasta un 50% y en humanos el AKG también redujo la edad biológica hasta 8 años en un estudio. También tiene un efecto positivo en el metabolismo óseo y favorece el crecimiento muscular. Aquí puede averiguar cómo funciona exactamente el AKG en el organismo, cuál es el estado actual de la investigación y qué formas de la molécula están disponibles.
Alfa-cetoglutarato en pocas palabras
El alfa-cetoglutarato es una pequeña molécula formada por cinco átomos de carbono, seis de hidrógeno y cinco de oxígeno. En nuestro organismo, el AKG se acumula y descompone constantemente, ya que desempeña un papel importante en el metabolismo energético, entre otras cosas. Como el nivel de AKG disminuye con el tiempo, la molécula se ha convertido en el centro de atención de los investigadores del envejecimiento. Ven buenas oportunidades de utilizar la AKG para prevenir enfermedades relacionadas con la edad, como la diabetes, la obesidad y las enfermedades cardiovasculares.
Ahora veremos exactamente cómo puede funcionar.
Función fisiológica del alfacetoglutarato
¿Dónde se produce realmente el AKG en el organismo? Para averiguarlo, tenemos que echar un vistazo más de cerca a las centrales eléctricas de nuestras células. En la mitocondria el azúcar de los alimentos se convierte en energía en forma de ATP. Aquí es precisamente donde el alfacetoglutarato desempeña un papel esencial. En el llamado ciclo del citrato se descompone el esqueleto de carbono de la glucosa. Esto ocurre mediante la conversión de varias moléculas. Una de ellas es el alfacetoglutarato.
Además, el AKG es importante para el metabolismo del nitrógeno, es decir, u.aen la utilización de proteínas a través de la nutrición.
Como precursor del glutamato y la glutamina , el alfa-cetoglutarato también desempeña un papel clave en el metabolismo energético del tracto digestivo . Allí, el AKG sirve como precursor de la glutamina para la producción de energía de nuestras células intestinales.
Pero eso no es todo, el alfacetoglutarato también es capaz de minimizar la descomposición de las proteínas endógenas y aumentar la síntesis proteica. La molécula está implicada en la formación de masa ósea y músculo esquelético. Según los últimos descubrimientos científicos, este efecto proporciona una base para aplicaciones clínicas en la prevención de enfermedades relacionadas con la edad.
Hormonas y sistema inmunitario
El alfacetoglutarato (AKG) influye además en el sistema endocrino. La glutamina y el glutamato se metabolizan en ornitina y arginina. Estos dos aminoácidos estimulan la liberación de hormonas del crecimiento. Se supone que, como consecuencia, el AKG influye directamente en el metabolismo óseo. Además, la estrella fugaz de la longevidad está implicado en convertir pro-colágeno en colágeno. En consecuencia, la molécula es un proveedor para la producción de colágeno en nuestro cuerpo.
Descubra más sobre colágeno
en el artículo correspondiente de nuestra revista. Lo que conviene saber: El alfa-cetoglutarato es un limpiador de radicales más potente que el ácido ascórbico (vitamina C). El alto potencial antioxidante de AKG es otra propiedad prometedora de esta molécula.
Huesos sanos - importante en la vejez
Nuestros huesos se debilitan con la edad. La gran red de componentes óseos se vuelve cada vez más fina, lo que conlleva una probabilidad cada vez mayor de sufrir fracturas. en 2010, solo en Europa 22 millones de mujeres y 5,5 millones de hombres cumplían los criterios diagnósticos de osteoporosis, o pérdida ósea, de la OMS. Y la tendencia va en aumento.
Se calcula que la osteoporosis es responsable del 80-90% de todas las fracturas en la vejez y, por tanto, puede tener un enorme impacto en la calidad de vida. Por este motivo, unos huesos sanos y fuertes son especialmente importantes en la vejez.
Entonces, ¿qué puede hacer para minimizar la pérdida ósea? Las directrices europeas recomiendan el entrenamiento con pesas, ya que se ha demostrado que aumenta la densidad ósea al tirar de los músculos contra los huesos. Además, se recomienda la sustitución regular de vitamina D, ya que esta hormona también influye en el metabolismo del calcio.
El alfacetoglutarato puede ser otro partidario de unos huesos sanos en la vejez. En un estudio de 6 meses, 73 mujeres posmenopáusicas tomaron calcio solo o en forma de alfaketoglutarato cálcico. El calcio solo no aportó ninguna mejora, pero la ingesta regular de 1000 mg de Ca-AKG aumentó la densidad ósea. Junto con el entrenamiento con pesas, un aporte suficiente de magnesio y vitamina D podría Ca-AKG por lo que representa una buena precaución para unos huesos sanos.
La leche contribuye a unos huesos sanos ¿Mito o realidad? Este eslogan fue utilizado por la industria publicitaria durante mucho tiempo. Se supone que el calcio de la leche asegura unos huesos más fuertes. En este estudio , se realizó un seguimiento de 96.000 hombres y mujeres mayores durante 22 años. Interesantemente, los hombres con mayor consumo de leche en la adolescencia tuvieron más fracturas en la vejez. Sin embargo, el efecto deja de ser significativo una vez que se tiene en cuenta el tamaño corporal.
El alfacetoglutarato y la piel: mejor cicatrización e hidratación cutánea
El colágeno es una de las proteínas estructurales más importantes de la piel, cuya concentración disminuye con la edad. Aquí es precisamente donde AKG puede ayudar estimulando la conversión de pro-colágeno en colágeno.
El alfacetoglutarato se probó como crema para la piel en humanos y fue capaz de provocar una reducción significativa de las arrugas en este estudio, entre otros. Además, la administración de AKG aumentó la hidratación de la piel y mejoró su función. Las propiedades antioxidantes del alfa-cetoglutarato probablemente desempeñan aquí un papel decisivo.
El efecto del AKG en la cicatrización de heridas, especialmente en víctimas de quemaduras, también se ha investigado en humanos. El alfacetoglutarato pudo contribuir a una cicatrización más rápida y menos cicatrices.
AKG un refuerzo para el sistema inmunológico
Como precursor de la glutamina , el alfa-cetoglutarato, como ya se mencionó al principio, también interviene en el sistema inmunitario. La glutamina es esencial para la función fisiológica de los linfocitos, que incluyen las células B, las células T y las células asesinas naturales (células NK). Todas estas células luchan día tras día contra los patógenos con sus diversas armas.
Además, la glutamina también es necesaria para los macrófagos, que desempeñan un papel importante en nuestro organismo como fagocitos en la defensa contra los agentes patógenos.
AKG también puede aumentar directamente la capacidad de fagocitosis . Esto significa que los macrófagos son más capaces de "comerse" (fagocitar) a los enemigos potenciales. Esta es una de las posibles formas en que el AKG puede potenciar el sistema inmunitario.
Hallazgos sobre la longevidad del alfa cetoglutarato
Ya se han realizado los primeros estudios en la investigación de la longevidad. Se llevaron a cabo con gusanos de hilo, es decir, con nematodos. Los estudios con el organismo modelo Caenorhabditis elegans muestran que el alfa-cetoglutarato puede prolongar la vida de estos organismos en torno a un 50%. Este mecanismo se desencadena a través de la inhibición de la ATP sintasa y mTOR . En particular mTOR ha sido el foco de la longevidad autofagia investigación desde hace añosInvestigación y es también una de las cuatrovías de la longevidad .
Además, en otro estudio con nematodos, la administración de alfacetoglutarato retrasó la aparición de fenotipos relacionados con la edad y asociados a una disminución de la coordinación y la motilidad de los gusanos.
Los primeros estudios con alfacetoglutarato (AKG) se realizaron en el nematodo Caenorhabditis elegans, con resultados prometedores.
Alfa-cetoglutarato (AKG) en la investigación humana
El mundialmente conocido Instituto Buck de Investigación sobre el Envejecimiento -líder en el campo de la investigación sobre la longevidad desde hace muchos años- publicó en septiembre de 2020 los resultados de una nueva investigación realizada en ratones. Descubrieron que los ratones a los que se administró alfa cetoglutarato estaban más sanos y en algunos casos también tenían una vida más larga. Además, la administración de AKGredujo los marcadores inflamatorios . La inflamación crónica lleva años asociándose a las enfermedades relacionadas con la edad y se reconoce como inflamatoria un sello distintivo del envejecimiento.
Está previsto un ensayo clínico en la Universidad Nacional de Singapur (NUS) para investigar el efecto del alfaketoglutarato en personas de 45 a 65 años . Los resultados de este estudio son de gran importancia para la investigación y la rápida realización de este tipo de estudios demuestra que el AKG es de gran interés en la comunidad de la longevidad.
Un estudio de 2021 también fue capaz de demostrar que la administración de alfa cetoglutarato en una formulación con otras sustancias ( z.B. vitaminas) fue capaz de rejuvenecer la edad biológica por un total de 8 años en 42 sujetos de prueba . Se midió el nivel de metilación del ADN para determinar la edad biológica. Esto confirmó la teoría de que el alfa-cetoglutarato tiene un efecto positivo sobre la epigenética . .
La duración del uso de la formulación a base de alfa-cetoglutarato fue por término medio 7 meses para conseguir este efecto.
¿Lo sabías? Un estudio de 2012 descubrió queel aumento de los niveles de alfa-cetoglutarato era detectable tras la actividad física. El ejercicio puede ser una buena estrategia para aumentar los niveles de AKG. Sin embargo, se necesitan más estudios para confirmar este efecto.
El alfacetoglutarato y su efecto sobre las células
AKG tiene un efecto antioxidante y, según estudios, también puede aumentar la fertilidad (al menos en animales). Para entender esto con más detalle, tenemos que echar un breve vistazo a la bioquímica que hay detrás.
En nuestro cuerpo se producen constantemente radicales de oxígeno, los llamados ROS . Demasiadas de estas sustancias altamente activas dañan nuestras células, por lo que siempre tiene que haber un equilibrio entre el número de moléculas ROS y los eliminadores de ROS. Uno de los eliminadores de ROS más importantes de nuestro organismo es el glutatión . En pocas palabras, cuantos más radicales de oxígeno se producen, más glutatión se consume. AKG ayuda a nuestro cuerpo a mantener los niveles de glutatión en un nivel saludable.
¿Y cuál es la relación con la fertilidad? Los radicales de oxígeno aumentan con la edad y éste parece ser uno de los factores por los que los ovocitos de los ovarios se ven cada vez más afectados por los daños. AKG fue capaz de garantizar que los ovocitos se mantuvieran sanos durante más tiempo, al menos en estudios con animales.
¿Sabías que el glutatión es extremadamente importante para nuestras células. En el hígado, nos ayuda a descomponer las sustancias nocivas. Sin embargo, los niveles de glutatión disminuyen con la edad. La idea obvia de simplemente sustituir el glutatión no siempre es eficaz. Otra molécula,GlyNAC , fue mucho más eficaz en los estudios y también fue capaz de influir positivamente en varios Hallmarks of Aging en humanos.
Alfaquetoglutarato y función cardiaca
En 2023, unos investigadores hicieron un descubrimiento potencialmente revolucionario en el corazón de ratones alfaquetoglutarato.
Nuestro corazón pierde la capacidad de regenerarse después del nacimiento. Esta es la razón por la que z.Bel corazón nunca puede recuperarse correctamente después de un ataque al corazón. En lugar de nuevas células musculares cardíacas, se forma tejido cicatricial. Los investigadores del Instituto Max Planck para la Investigación del Corazón y los Pulmones deseaban cambiar esta situación y han bloqueado un gen llamado Cpt1b. Es importante para el metabolismo de los ácidos grasos. En un segundo paso, los investigadores simularon un ataque al corazón y compararon los dos grupos de ratones. El grupo con el gen bloqueado se recuperó significativamente mejor tras el infarto, empezaron a crecer nuevas células musculares cardiacas y se recuperó la capacidad de regeneración. Los científicos descubrieron que el nivel de alfa cetoglutarato en este grupo era 20 veces mayor que en el grupo de comparación.
¿Nuevas células del músculo cardíaco debido a una epigenética alterada?
Los resultados del estudio son impresionantes y dan esperanzas para nuevos enfoques terapéuticos. Pero, ¿cómo se produjo exactamente el resultado? Se supone que el alfacetoglutarato activa la enzima KDM5. Ésta, a su vez, activa otros genes. El mecanismo exacto es complicado, pero la KDM5 elimina los grupos metilo de las histonas. Esto libera sitios en el ADN y pueden transcribirse otros genes. Debido a la mayor actividad de KDM5, las células del músculo cardiaco parecen rejuvenecer y recuperar su capacidad de regeneración. En lugar de la cicatrización esperada, los ratones recuperaron su función cardíaca normal al cabo de unas semanas.
Ca-AKG, Na-AKG, O-AKG, A-AKG - qué hay detrás de las abreviaturas
Ya teníamos algunas abreviaturas para alfa cetoglutarato. AKG , Ca-AKG, Calcium-AKG o a veces también en la ortografía inglesa como Alpha-ketoglutarate . Dependiendo de la molécula a la que esté unido el alfa-cetoglutarato, se crean nuevas abreviaturas. El calcio y el alfa-cetoglutarato se convierten en Ca-AKG. Para evitar confusiones, le indicamos el significado de las abreviaturas:
- Na-AKG : alfa-cetoglutarato junto con sodio
- O-AKG : representa la combinación de alfa-cetoglutarato con el aminoácido L-ornitina
- A-AKG : La combinación del aminoácido arginina y alfacetoglutarato da como resultado A-AKG. En estudios, la arginina como precursor de la síntesis de NO fue capaz de dilatar los vasos sanguíneos
¿Qué formas de alfa-cetoglutarato son buenas para la suplementación?
El alfa-cetoglutarato se produce en el organismo y no se encuentra en los alimentos. Sin embargo, los estudios muestran que el ayuno y el ejercicio pueden aumentar los niveles de alfacetoglutarato en la sangre. Otra forma de absorber AKG es a través de suplementos dietéticos.
Una forma especialmente adecuada de alfa-cetoglutarato es el alfa-cetoglutarato cálcico. La combinación de calcio garantiza una mejor biodisponibilidad en comparación con la forma pura . También se sabe que el AKG se absorbe mejor en el intestino delgado y a un valor de pH bajo y en presencia de iones de óxido de hierro y azufre.
En general, debe procurarse que el alfa-cetoglutarato de calcioesté exento de aditivos y cargas indeseables .
Conclusión sobre el alfa-cetoglutarato de calcio
El alfacetoglutarato es una molécula apasionante en la investigación sobre el envejecimiento. En los estudios, no sólo fue capaz de revertir la edad biológica , sino que también contribuyó a mejorar la densidad ósea y fortalecer las células madre . Resulta especialmente interesante el hecho de que no absorbemos de forma natural el alfa-cetoglutarato de los alimentos y sus niveles disminuyen con la edad. La suplementación en animales podría dar lugar a saltos a veces drásticos en la esperanza de vida . Queda por ver si esto también ocurrirá con nosotros
