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8. Hallmark of Aging : Épuisement des cellules souches

8. Hallmark of Aging : Épuisement des cellules souches

Les cellules souches sont des cellules, qui présentent peu ou pas de différenciationSi nous traduisons cette formulation scientifique un peu aride, nous reconnaissons le potentiel des cellules souches. Les cellules souches peuvent former de nouvelles cellules, des cellules de la peau et des muscles aux cellules du foie.Elles sont comme un couteau suisse, dotées de tout ce dont une nouvelle cellule a besoin. C'est ce qui les rend si uniques dans l'organisme. On pourrait aussi les comparer au joker dans un jeu de société : on peut toujours s'en servir.

Les cellules souches et leur potentiel sont connus en médecine depuis un certain temps. Elles sont déjà utilisées avec succès pour traiter certaines maladies, comme la leucémie. Dans cet article, nous vous présenterons également les différents types de cellules souches. Il semblerait qu'avec l'âge, les cellules souches ne fonctionnent plus aussi efficacement. Comme précédemment, c'est pourquoi la diminution des cellules souches est considérée comme l'une des caractéristiques du vieillissement. Nous vous présenterons le contexte, expliquerons ce que sont les niches de cellules souches et pourquoi le « tourisme des cellules souches » existe.

Abbildung einer Stammzelle

Cellules souches – moins, c'est plus

Le déclin de la capacité de régénération tissulaire est l'une des caractéristiques les plus évidentes du vieillissement. Examinons-le de plus près. Formation du sang L’hématopoïèse, qui diminue avec l’âge, entraîne une production réduite de cellules immunitaires capables de s’adapter aux nouvelles menaces. La communauté scientifique utilise un terme courant pour décrire ce phénomène : ImmunosénescencePar conséquent, cela peut entraîner... Anémie ou maladies malignes de la moelle osseuse viens.

Des chercheurs ont observé cette « abrasion fonctionnelle des cellules souches » chez des souris dans pratiquement tous les endroits du corps où se trouvent ces cellules. Il s'agit notamment du cerveau antérieur, des os et des fibres musculaires. Dans tous ces endroits, les cellules anciennes ou mortes ne peuvent plus être remplacées de manière adéquate par de nouvelles cellules.

Des études menées sur des souris âgées ont apporté des éclairages supplémentaires dans ce sens. Les scientifiques y ont enregistré un Diminution de l'activité du cycle cellulaire dans les cellules souches hématopoïétiquesCela est lié à Accumulation de dommages à l'ADN (voir instabilité génomique) et avec le Inhibition du cycle cellulaire (voir sénescence cellulaire) grâce à ce que nous savons déjà Protéine p16INK4a ensemble. raccourcissement des télomères (voir abrasion des télomèresC'est également une cause importante. Cependant, tous ces éléments ne sont que des exemples d'un problème beaucoup plus vaste qui provoque un déclin fonctionnel de la population de cellules souches.

Avons-nous simplement trop peu de cellules souches en vieillissant ?

La conclusion évidente à tirer des résultats de l'étude serait donc : le nombre de cellules souches diminue avec l'âge. Mais est-ce réellement le cas ?

Pas tout à fait. Si l'on examine de plus près les cellules souches, la situation se complexifie. Il faut d'abord savoir que… Il existe des cellules souches de potentiel variable.La cellule souche la plus puissante est probablement celle dont nous sommes tous issus : la zygote (Note brève : Un zygote est le résultat de la fusion d’un ovule et d’un spermatozoïde)

Dans notre organisme adulte, les cellules souches sont organisées de manière quelque peu différente. principalement sous la forme de niches de cellules souches.Ces cellules sont localisées à différents endroits, selon les besoins. Notre peau possède plusieurs niches de cellules souches, car c'est là que les nouvelles cellules arrivent à maturité. Mais nos organes, comme le foie, les poumons et les intestins, possèdent également des niches de cellules souches. Ces niches de cellules souches semblent être particulièrement affectées par le vieillissement..

Niches de cellules souches – le siège du vieillissement

Prenons l'exemple de la peau. Dans votre jeunesse, vous possédez une importante réserve de cellules souches fonctionnelles dans la niche. Celles-ci assurent une régénération rapide de la peau. Ces niches de cellules souches jouent un rôle particulièrement important en cas de blessure. Cependant, toutes les cellules souches présentes dans cette niche ne sont pas identiques. Certaines sont particulièrement actives et contribuent de manière significative au renouvellement cellulaire, tandis que d'autres sont plutôt lentes et contribuent peu à la cicatrisation des plaies..

Que se passe-t-il à un âge avancé ? Il semble que… Le nombre total de cellules souches n'a pas changé de manière significative.Cependant, les cellules souches les plus actives se raréfient, ce qui entraîne une diminution de leur activité dans leur niche. Les cellules souches peuvent également entrer dans un état de sénescence où elles deviennent quasiment inactivables.

Au microscope, il semble y avoir suffisamment de cellules souches, mais en réalité, elles sont épuisées. et ne peut plus assurer la production nécessaire. Résultat : en cas de blessure à un âge avancé, le nombre de cellules souches efficaces disponibles diminue et la cicatrisation est considérablement plus longue.

Trop peu de cellules souches – la solution évidente est trop simpliste.

Nous avons donc trouvé la solution : il nous faut davantage de cellules souches fonctionnelles pour régénérer notre organisme. Malheureusement, la réalité est plus complexe. Une activité excessive des cellules souches a été associée à un vieillissement plus rapide.Ce résultat a été démontré de manière convaincante lors d'une expérience menée sur des cellules souches intestinales de drosophiles. L'augmentation de la division des cellules souches a entraîné un vieillissement prématuré.

Et lorsque les cellules se divisent de manière incontrôlée, on parle alors de cancer.

Souvenons-nous... INK4a (voir sénescence cellulaire) et IGF-1 (voir mesure déréglementée des nutrimentsPour les deux paramètres, un effet paradoxal a été décrit au cours d'une vie entière. Une augmentation de l'INK4a provoque l'arrêt du cycle cellulaire. – la sénescence se produit. De plus, une Une diminution du taux sérique d'IGF-1 est associée à une baisse de la capacité de division cellulaire.Ces deux processus surviennent au cours du vieillissement normal, mais ils ont une finalité positive. Plus précisément, ils reflètent la tentative de notre corps de maintenir l'intégrité des cellules souches.

Saviez-vous? Dans le Signes du vieillissement Le terme « radicaux libres d'oxygène » est fréquemment utilisé. Ces espèces réactives de l'oxygène (ERO) jouent un double rôle dans ce contexte. Dès leur plus jeune âge, ils peuvent constituer un avantage pour nous.Si un excès de ROS peut endommager notre ADN et nos protéines, les ROS affectent également les cellules souches. Un excès de ces radicaux peut potentiellement contribuer à l'épuisement des cellules souches..

Notre corps essaie principalement de le faire par le biais de Formation de glutathion pour prévenir.Si vous souhaitez en savoir plus, n'hésitez pas à consulter notre article sur GlyNAC Nous y expliquerons également pourquoi il est préférable de ne pas substituer le glutathion et quel est cet acide aminé. Glycine en rapport avec le sujet.

La GlyNAC est une molécule prometteuse en ce qui concerne l'énergie cellulaire et l'âge biologique.

FGF2 – une nouvelle cible pour les cellules souches épuisées

Dans la recherche de moyens de réactiver les cellules souches à notre avantage, les recherches se sont concentrées sur la protéine FGF2 employé. Il s'agit d'un Facteur de croissance pour les cellules du tissu conjonctifSi le taux de FGF2 dans l'organisme est élevé, cela entraîne l'épuisement des cellules souches vieillissantes et donc une limitation de leur capacité de récupération.

La bonne nouvelle est que la suppression de cette voie de signalisation permet de prévenir cette pathologie. Cela représente donc une stratégie thérapeutique potentielle pour lutter contre l'épuisement des cellules souches.

Zellteilung Stammzellenerschöpfung

Comment renforcer les cellules souches ?

Passons maintenant de la recherche fondamentale à l'avenir. Nous savons désormais que nos cellules souches deviennent moins efficaces avec l'âge. Mais quelles en sont les causes ? Qu'est-ce qui provoque le vieillissement de nos cellules souches ?

Une explication possible provient d'une expérience quelque peu étrange, que nous avons également abordée dans le 5e chapitre sur les signes du vieillissement. Si vous cousez deux souris ensemble, l'une jeune et en bonne santé, l'autre âgée et malade, vous obtenez ce que l'on appelle… ParabioseIl est intéressant de noter que les chercheurs ont découvert que chez les souris âgées, les cellules souches des niches cellulaires du cerveau et du foie s'étaient considérablement rajeunies.

Ces résultats peuvent également être reproduits en injectant à de vieilles souris le sang de jeunes souris, ce qui suggère que Il n'y a pas eu d'échange de cellules souches, mais plutôt la présence de signaux moléculaires dans le sang des jeunes souris.qui permettent de rajeunir les cellules souches. Lesquelles ? Telle est la question.

Saviez-vous? De telles expériences de parabiose suscitent toujours un vif intérêt dans la presse (voir z.B. Bryan Johnson (Une auto-expérimentation, au cours de laquelle il reçoit du plasma sanguin de son fils). De tels actes soulèvent, à juste titre, de sérieuses questions d'éthique. Les transfusions sanguines ne sont pas sans risque, et la « fontaine de jouvence » ne se trouve certainement pas dans l'infusion de sang jeune.Il serait plus intéressant de déterminer quelles voies de signalisation précises, dans le sang jeune, sont responsables du renouvellement des cellules souches. Cela pourrait mener au développement de nouvelles approches thérapeutiques.

N'y a-t-il pas d'autres solutions ?

Heureusement, le sang jeune n'est pas la seule chose qui puisse être utilisée pour réactiver les cellules souches âgées. sport Il semblerait que ce soit une méthode éprouvée pour réactiver les cellules souches. De plus, amélioré Rapide la fonction des cellules souches intestinales et musculaires dans un modèle animal.

L'effet du jeûne est probablement dû à la régulation de diverses voies de signalisation, principalement la voie IGF-1 et la voie mTOR.Cela a également permis de montrer que Les mimétiques du jeûne, qui agissent précisément via cet axe moléculaire, ont également des effets positifs sur les cellules souches.

Teller mit Uhrsymbolik aus Besteck und Speisen als Darstellung des Fastens

Manipulation des cellules souches induite par des médicaments

Enfin, les interventions médicamenteuses potentielles visant à améliorer la fonction des cellules souches figuraient également parmi les axes de recherche. Les scientifiques s'intéressaient particulièrement à… Inhibiteurs de mTOR Rapamycin – une vieille connaissance. Cette molécule exerce son effet via le Influence de Protéostasie et à propos du Mesure des signaux énergétiques. Des études ont montré que, sur la base de ces deux mécanismes, La fonction des cellules souches dans la peau, le système hématopoïétique et les intestins peut être améliorée..

Ces résultats soulignent une fois de plus la complexité de la tâche que représente l'élucidation des mécanismes moléculaires de l'activité anti-âge de la rapamycine. De plus, ils mettent en évidence l'interdépendance des marqueurs du vieillissement.

Outre la rapamycine, il existe également la pharmacologique Inhibition de CDC42 À mentionner. Cela a permis de rajeunir les cellules humaines en phase de sénescence.Une surexpression de CDC42, impliquée notamment dans le contrôle du cycle cellulaire, a également été détectée dans un type spécifique de cancer du poumon.

Thérapie par cellules souches – méfiez-vous des fausses promesses

Comme nous l'avons vu, les cellules souches sont de précieuses alliées dans la lutte contre le vieillissement. Si nous parvenons à restaurer pleinement cette ressource naturelle, de nombreuses perspectives nouvelles s'ouvriront à nous.

Malheureusement, certains individus sans scrupules exploitent cet espoir pour s'enrichir. Dans certaines régions du monde, z.BDans les Caraïbes, la thérapie par cellules souches fait l'objet de publicités. De l'amélioration de la cicatrisation des plaies au traitement du cancer… Les promesses sont souvent grandioses, mais la réalité est souvent décevante.La FDA, l'agence américaine de réglementation des médicaments, a même émis un avertissement officiel concernant de tels stratagèmes frauduleux.

Laborprobe mit Stammzellen zur Forschung an Stammzellenerschöpfung und Stammzellentherapie

Cellules souches et vieillissement : une question de temps, pas de ressources

La diminution des cellules souches est une conséquence inhérente des dommages cellulaires liés à l'âge. On suppose, à juste titre, que… que ce processus est l'un des Principales causes du vieillissement de notre corps estFinalement, pratiquement tous les signes de vieillissement que nous avons rencontrés jusqu'à présent aboutissent à Épuisement des cellules souchesDes études récentes fournissent une base prometteuse à l'hypothèse selon laquelle Le rajeunissement par cellules souches peut inverser le vieillissement au niveau de l'organisme..

Ces découvertes offrent-elles une sorte de base à une machine à remonter le temps jusqu'à la jeunesse biologique ? Bien que l'idée puisse séduire certains, les preuves actuelles sont insuffisantes pour la soutenir. Quoi qu'il en soit, comparées à d'autres avancées majeures dans le domaine de la recherche sur les cellules souches, investissements massifs fait.

Les thérapies à base de cellules souches sont omniprésentes depuis des années et ont permis des améliorations considérables dans le traitement de maladies telles que la leucémie.De plus, les cellules souches sont reconnues pour leur énorme potentiel dans le domaine de la médecine de transplantation.

Il en est donc ainsi C'est moins une question de ressources que de temps.…jusqu’à ce que les résultats de la recherche sur les cellules souches soient appliqués aux thématiques du rajeunissement et de la longévité en bonne santé. Peut-être qu’à l’avenir, nous n’aurons même plus à nous soucier de la « restauration » si nous pouvons aussi « maintenir » notre bien-être.


Le prochain article de cette série abordera le neuvième signe du vieillissement : Communication intercellulaire altérée.

Quellen
  • López-Otín, Carlos et al. “Hallmarks of aging: An expanding universe.” Cell vol. 186,2 (2023): 243-278. Link
  • Brunet, Anne et al. “Ageing and rejuvenation of tissue stem cells and their niches.” Nature reviews. Molecular cell biology vol. 24,1 (2023): 45-62. Link
  • López-Otín, Carlos et al. “Meta-hallmarks of aging and cancer.” Cell metabolism vol. 35,1 (2023): 12-35. Link
  • Liu, Beibei et al. “A stem cell aging framework, from mechanisms to interventions.” Cell reports vol. 41,3 (2022): 111451. Link

Bilder: Die Bilder wurden unter der Lizenz von Canva erworben.

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