Le soi-disant inflammaging (angl. inflammaging) fait partie des Hallmarks of Aging et constitue l’une des modifications liées à l’âge les plus marquantes de la communication intercellulaire. Une inflammation a de nombreuses causes. L’accumulation de lésions tissulaires, la défaillance du système immunitaire, les agents pathogènes ou l’incapacité de l’organisme à éliminer les cellules mortes n’en sont que quelques exemples.
De plus, nous avons appris dans la section sur la sénescence cellulaire que les cellules sénescentes ont tendance à libérer dans leur environnement des substances pro-inflammatoires. Au niveau moléculaire, la forte activation de NF-kB, un facteur de transcription et voie de longévité, conduit au développement d’une inflammation. All diese Umstände sorgen schlussendlich dafür, dass ein mehr oder weniger großer Zellverband eine gewisse Gruppe von Botenstoffen produziert: Interleukine-1b, facteur de nécrose tumorale et interférons.
Des noms compliqués avec des fonctions encore bien plus complexes. Pour nous, il suffit ici de savoir que ces substances sont transportées par la circulation sanguine dans tout le corps et perturbent ainsi la communication entre les cellules.
Inflammation et système immunitaire
Une inflammation participe également au développement de l’obésité et du diabète sucré de type 2. Ces deux maladies ont des effets drastiques sur l’organisme et contribuent fortement à un vieillissement accéléré de la population humaine. Ce n’est pas un hasard si ces pathologies figurent parmi les premières dans l’étude Global Burden of Disease. Auch bei der Genese von l’athérosclérose l’inflammation joue également un rôle.
Lorsque l’inflammation liée à l’âge augmente, la fonction du système immunitaire diminue en conséquence. Cela a des conséquences drastiques. Cette immunosénescence (voir sénescence) peut entraîner une moins bonne défense contre les agents infectieux.
La résistance aux tumeurs est également affectée, d’autant plus qu’un système immunitaire fonctionnel protège aussi contre les cellules devenues malignes. De même, dans un organisme fonctionnel, les cellules zombies dans les organes ou le tissu musculaire sont éliminées par le système immunitaire. L’inflammation liée à l’âge ou excessive limite tout cela.
Communication intercellulaire et NF-kB
Lorsque la recherche, à la recherche des causes et donc aussi des possibilités de modifier l’inflammation, s’est plongée un peu plus en profondeur dans les voies moléculaires, on est tombé sur le facteur de transcription NF-kB. Une suractivation de NF-kB est typiquement associée au vieillissement.
À la lumière de ces découvertes, quelques expériences passionnantes ont été menées. Chez des souris auxquelles les chercheurs ont introduit un gène pour inhiber NF-kB, cela a conduit à un rajeunissement de la peau initialement vieillie. Dans une autre étude, également sur un modèle murin, l’inhibition génétique ou médicamenteuse de NF-kB a empêché l’apparition de caractéristiques typiques du vieillissement.
La découverte est relativement récente que l’inflammation ainsi que les réactions de stress de l’organisme activent le NF-kB dans l’hypothalamus et entraînent ainsi une diminution de la libération de GnRH (hormone de libération des gonadotrophines) (Gonadotropin-Releasing-Hormon). La GnRH fait en sorte, comme son nom l’indique, que des gonadotrophines soient libérées sur le lieu d’action. Il s’agit d’un groupe d’hormones extrêmement important pour la reproduction et la production d’hormones sexuelles.
Une carence en GnRH entraîne une fragilité osseuse, une musculature plus faible ou une peau plus fine. La liste est encore plus longue. Chez la souris, un traitement par GnRH a permis de ralentir le processus de vieillissement. Cette découverte montre d’une part la capacité de l’hypothalamus à moduler le vieillissement et d’autre part les effets multiples du NF-kB.
Valeurs inflammatoires modifiées dans le sang comme indication
Les médecins disposent de différents paramètres pour mesurer une inflammation. Les plus importants sont :
- Protéine C-réactive. Abrégée en CRP. Cette protéine est produite dans le foie et augmente typiquement en cas d’infection, afin d’activer la défense immunitaire. Elle réagit globalement très lentement et n’est souvent élevée qu’après 24 heures en cas d’infection aiguë.
- Interleukine-6 : Ce messager du système immunitaire est produit par les lymphocytes T auxiliaires et les macrophages. Avec l’âge, ce messager semble être sécrété en quantité excessive. Des valeurs chroniquement élevées d’interleukine-6 sont associées à une survie réduite et contribuent à l’« inflammaging ».
- Numération des leucocytes : Les globules blancs représentent l’ensemble de nos cellules immunitaires. En cas d’infection, leur taux peut être augmenté. Si l’on décompose les leucocytes en leurs sous-populations (granulocytes, éosinophiles), il est éventuellement possible de tirer des conclusions plus précises sur la cause. Un taux élevé d’éosinophiles se retrouve z.B, par exemple dans l’asthme allergique.
- Procalcitonine : Ce peptide est produit dans les cellules C de la thyroïde et constitue un marqueur d’infection bactérienne. En pratique clinique, ce marqueur est utilisé pour le diagnostic et le suivi d’une septicémie.
Avec l’âge, certaines de ces valeurs inflammatoires augmentent et contribuent ainsi au développement de maladies.
Cellules T modifiées – l’armée immunitaire est affaiblie
Tu peux imaginer notre système immunitaire comme une grande armée. Il existe différents acteurs. Les macrophages sont z.B. Des cellules phagocytaires qui engloutissent tout ce qui se trouve sur leur chemin. Les cellules T constituent une autre classe de ton armée immunitaire. Elles font partie des globules blancs, le T signifiant thymus – l’organe dans lequel les cellules T arrivent à maturité. Les cellules T ont différentes fonctions et on les distingue en fonction de leurs caractéristiques de surface. Ainsi, les cellules T portant le marqueur de surface CD-8 (également connues sous le nom de cellules T tueuses ) participent à la défense contre les virus.
Que se passe-t-il avec l’âge ? Il semble qu’un sous-type de cellules T augmente de plus en plus. Les soi-disant cellules Taa. Celles-ci augmentent avec l’âge et semblent accroître l’inflammation à l’aide du messager chimique Granzyme K+ . Dans le même temps, ce changement du système immunitaire entraîne une réponse plus faible face aux virus. Ainsi, non seulement les voies de signalisation pro-inflammatoires sont affectées, mais les cellules de défense de notre système immunitaire semblent également vieillir.
La thérapie anti-inflammatoire comme clé de la longevité?
Maintenant que nous savons que l’inflammaging est l’un des « Hallmarks of Aging » et contribue de manière significative aux processus de vieillissement, l’étape logique suivante serait de vouloir traiter cette inflammation.Dans des expériences sur des animaux, il a pu être démontré que la désactivation de certaines des voies de signalisation pro-inflammatoires qui deviennent incontrôlables avec l’âge permettait d’améliorer la santé.
Mais à quoi ressemblent les données chez l’être humain ? Il existe des indices selon lesquels la prise de faibles doses d’AAS peut réduire l’inflammation et ainsi faire baisser la fréquence d’apparition de l’athérosclérose. Cependant, l’AAS présente aussi quelques effets secondaires. Z.B. il fluidifie le sang, de sorte qu’en cas de chute, le risque d’un saignement plus important augmente. En outre, il attaque la muqueuse de l’estomac et peut y provoquer des ulcères.
Dans d’autres études, des médicaments qui suppriment le système immunitaire, comme le canakinumab, ont été administrés afin de réduire l’incidence de l’artériosclérose, du diabète sucré et de l’hypertension artérielle. Dans une direction similaire vont les recherches sur le médicament rapamycine, qui est notamment décrit en détail dans le livre « Outlive » de Peter Attia.
Conclusion sur l’inflammaging en tant que Hallmark of Aging
Le vieillissement inflammatoire (inflammaging) joue un rôle important dans le processus de vieillissement. Il est toutefois très difficile de le considérer comme un facteur isolé, il est plutôt, avec les autres Hallmarks of Aging, conjointement responsable du vieillissement. Les cellules sénescentes contribuent à ce phénomène par la sécrétion de SASP , tout comme les modifications épigénétiques liées à l’âge.
Les premières approches de recherche existent déjà pour éventuellement inverser ce hallmark.De la régénération du thymus, aux thérapies anti-inflammatoires avec des anticorps monoclonaux, jusqu’à la possibilité d’influencer l’inflammation par l’alimentation, le jeûne et les composés phytochimiques secondaires .
Le prochain article de cette série portera sur le onzième signe distinctif du vieillissement : dysbiose.
