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1. Segno distintivo dell'invecchiamento: instabilità genomica
Longevity Magazin

1. Segno distintivo dell'invecchiamento: instabilità genomica

Il genoma è un termine che semplifica la totalità delle informazioni ereditabili di un individuo designato. Si tratta di informazioni per la produzione di proteine, che possono influenzare e modificare l'aspetto del corpo in vari modi. Puoi pensare al DNA un po’ come al piano di codice di un programma per computer. Le informazioni memorizzate nel DNA vengono tradotte da speciali aiutanti in aminoacidi, dai quali infine vengono create le proteine ​​nel nostro corpo. Vi risparmieremo i dettagli; sarebbe un po' troppa biochimica tutta in una volta.

Milioni di cellule nel nostro corpo si dividono ogni giorno, il che significa che anche le informazioni genetiche devono essere copiate. Ciò significa che ogni cellula ha una copia di circa 3 miliardi di cosiddette paia di basi e idealmente nell'ordine corretto. È quasi ovvio che qualcosa possa andare storto. Il nostro corpo è dotato di tutta una serie di aiutanti in grado di correggere gli errori nel processo di copia. Questi aiutanti vengono utilizzati anche in caso di danni provenienti dall'esterno.

Quando si è giovani, questo sistema estremamente complesso (la maggior parte delle volte) funziona perfettamente, ma man mano che si invecchia si insinuano sempre più errori. La cosiddetta instabilità genomica è una delle Segni distintivi dell'invecchiamento. Questi segni distintivi sono un tentativo di spiegare il processo di invecchiamento scientificamente e a livello molecolare. Qui vi presenteremo il primo Hallmark in modo più dettagliato indagare la questione del perché le persone invecchiano.

Se si accumulano troppi danni al DNA (ad esempio a causa dell’instabilità genomica), la cellula muore o degenera.

Instabilità genomica – il pericolo dall’esterno

A proposito delle minacce  origine esterna  contare principi attivi chimici o biologici e quindi, ad esempio, farmaci. Inoltre la fisica può utilizzare soprattutto la luce UV Luce UV-C, danneggiando il DNA.

Se ti sei mai scottato al sole, allora sai di cosa stiamo parlando. La luce UV penetra nella nostra pelle e, quando colpisce il DNA, può staccarne interi pezzi. Se la radiazione UV è bassa o abbiamo applicato una protezione solare, il danno è piccolo e il nostro corpo può ripararlo.

Nell’altro caso, il DNA è danneggiato a tal punto che la cellula non è più funzionale. Lei muore. Se ciò accade in larga misura, lo vediamo sotto forma di arrossamento della pelle o, cosa ancora più impressionante, sotto forma di vesciche. A lungo termine, questo danno UV può essere molto dannoso per la pelle e portare al “cancro della pelle”..

Fortunatamente, non sempre deve accadere il peggio, ma l'esposizione prolungata ai raggi UV senza protezione invecchia anche la pelle. Soprattutto la molecola strutturale Collagene viene gradualmente distrutto dalla radiazione solare.

Lo sapevate? Con circa il 30% lo è Il collagene è la proteina più comune nel nostro corpo. Si trova nella pelle, nelle ossa e nei tendini. Le radiazioni UV possono distruggere il collagene in due modi.Da un lato viene inibito il lavoro dei fibroblasti (queste cellule formano il collagene) e, dall’altro, i raggi UV attivano le cosiddette collagenasi, che “mangiano” il collagene funzionale. La buona notizia è che abbiamo il collagene sotto forma di peptidi di collagene possono essere forniti anche dall'esterno e quindi sostenere la nostra pelle.

I peptidi di collagene (noti anche come idrolizzato di collagene) sono un metodo scientificamente riconosciuto per aumentare i livelli di collagene nelle cellule.

Instabilità genomica dall'interno

Passiamo alle minacce origine endogena. Durante la divisione cellulare, da una cellula vengono create due cellule figlie. Naturalmente entrambe le cellule figlie devono ricevere le stesse informazioni genetiche affinché possano svilupparsi secondo lo scopo previsto. Per fare ciò, il DNA raddoppia durante la divisione cellulare (replicazione) e poi si divide equamente tra le due nuove cellule che vengono create. Ciò a volte causa i cosiddetti errori di replicazione del DNA, come accoppiamenti errati tra i due filamenti. Questo non è ottimale, ma il corpo è preparato per questo.

La divisione cellulare è organizzata come un ciclo e le stazioni di controllo sono integrate in questo ciclo. Se viene scoperto un errore, la divisione cellulare si arresta e, idealmente, l'errore viene riparato. Nel caso in cui il sistema di riparazione non riesca a riparare il danno, la cella ritornerà allo stato di Senescenza offset.

Parleremo più avanti della senescenza, ma per darvi un quadro migliore: questa cellula lo è sono appena stato messo in “modalità zombie”.. Non è né viva né realmente morta.

Quercesoma: biodisponibilità aumentata di 20 volte rispetto alla polvere di quercetina convenzionale. Grazie ai fosfolipidi del girasole e alla vitamina C naturale.

Radicali liberi e specie reattive dell’ossigeno: cosa hanno a che fare con l’invecchiamento?

I radicali liberi e le specie reattive dell’ossigeno suonano un po’ come una biochimica esplosiva. E questo è tutto. Soprattutto nei processi metabolici ad alta intensità energetica nel corpo, ad es Mitocondri, possono formarsi radicali liberi. Si tratta di molecole particolarmente reattive che interrompono l'equilibrio delle reazioni e possono quindi ostacolare reazioni utili all'organismo.

Se si tratta di una molecola di ossigeno, tali molecole vengono chiamate in gergo tecnico specie reattive dell'ossigeno. Anche il corpo ha una risposta a questo, perché Antiossidanti può neutralizzare questi piantagrane in una certa misura. L'antiossidante più importante dell'organismo è il glutatione, di cui vi parliamo nel nostro articolo GlyNAC portato più vicino.

Esiste addirittura una teoria dell'invecchiamento che si riferisce quasi esclusivamente ai radicali liberi. In breve, si dice che l’esposizione a lungo termine a queste molecole reattive ci faccia invecchiare. Questa teoria è ormai un po’ superata, poiché ormai sappiamo che un certo livello di radicali liberi può essere benefico per l’organismo.Solo quando l’equilibrio si ribalta i radicali liberi rappresentano una minaccia per la nostra stabilità genomica.

Instabilità genomica e difetti dell'involucro nucleare

Il danno menzionato, indipendentemente dal fatto che sia di origine esterna o interna, è una lesione diretta del nostro progetto, il DNA. In aggiunta a questo, Anche i difetti nell’architettura nucleare cellulare possono causare instabilità del genoma. Funziona come segue.

Il nucleo cellulare è uno spazio separato circondato da un guscio e il luogo nella cellula in cui si trova il DNA. L'involucro del nucleo cellulare è costituito da molte proteine ​​diverse, comprese le proteine ​​della famiglia delle lamine. “Lamina” è latino e significa piastra, disco o strato. Queste “proteine ​​dello strato” devono essere formate correttamente affinché il guscio funzioni correttamente.

Esso In questo caso il comportamento è simile a quello del tetto di una casa, che non deve essere né troppo rigido né troppo morbido in modo da distribuire al meglio i carichi. Se si verifica un problema con queste “proteine ​​dello strato” dell’involucro nucleare, il genoma diventa instabile. La ragione di ciò è il fatto che il DNA è collegato all'involucro nucleare tramite molecole.

Diamo un'occhiata a un esempio reale. Ci sono persone che possono formare solo una forma abbreviata di un lamin speciale. Si chiama la proteina troncata Progerina designato. Di conseguenza, la malattia viene denominata Progeria (=invecchiamento accelerato). In queste persone l'involucro nucleare non è sufficientemente stabile. Il risultato è un aumento da cinque a dieci volte della velocità di invecchiamento. Le persone colpite spesso muoiono durante l'infanzia o l'adolescenza.

Lo sapevate? I ricercatori dell'Università Tecnica di Monaco hanno esaminato più da vicino il quadro clinico della progeria e hanno fatto una scoperta entusiasmante. La progerina difettosa si verifica anche nelle cellule normali. Tuttavia, nelle persone affette da progeria, viene prodotta circa 20 volte più progerina, tanto che i contenitori dei rifiuti delle cellule si intasano. IL Autofagia, anch'esso uno dei segni distintivi dell'invecchiamento, non funziona più neanche per queste persone.

La seconda scoperta entusiasmante dello studio è stata questa attraverso il dono di Sulforafano, una sostanza vegetale secondaria dei broccoli, l'autofagia potrebbe essere aumentata e i “bidoni della spazzatura delle cellule” (i proteasomi) hanno funzionato di nuovo meglio.

Se l’involucro nucleare è danneggiato o instabile, la salute delle cellule ne risente in modo significativo. L’instabilità genomica è una delle cause di ciò.

Instabilità genomica nel futuro

Anche se la progeria è una malattia estremamente rara, con un'incidenza di 1:1 milione, anche il difetto di base è rilevante per ognuno di noi. Gli scienziati hanno dimostrato che la progerina, che distrugge l’architettura nucleare, si trova anche nelle persone con un invecchiamento normale.

Il genoma è quindi costantemente instabile a causa di diversi influssi, sia esterni che interni. Nessuno è esente da questo. La buona notizia è che i nostri corpi sono preparati per molte di queste sfide. Tuttavia, gli sforzi per tenere sotto controllo l’instabilità o ripararla non funzionano in modo ottimale man mano che invecchiamo.

La domanda sul perché alcune persone invecchiano più lentamente può probabilmente essere risolta dal fatto che queste persone hanno buoni meccanismi di riparazione per limitare l’instabilità genomica. Recenti pubblicazioni sull’argomento non solo approfondiscono le nostre conoscenze, ma mostrano anche i possibili modi in cui possiamo tenere sotto controllo l’instabilità genomica.

Il prossimo articolo di questa serie si concentrerà sul secondo segno distintivo dell’invecchiamento: Attrito dei telomeri.

Quellen

Literatur

  • López-Otín, Carlos et al. “Hallmarks of aging: An expanding universe.” Cell vol. 186,2 (2023): 243-278. Link
  • Leiter, Ulrike et al. “Epidemiology of Skin Cancer: Update 2019.” Advances in experimental medicine and biology vol. 1268 (2020): 123-139. Link
  • Gabriel, Diana et al. “Sulforaphane enhances progerin clearance in Hutchinson-Gilford progeria fibroblasts.” Aging cell vol. 14,1 (2015): 78-91. Link
  • Gordon, Jennifer R S, and Joaquin C Brieva. “Images in clinical medicine. Unilateral dermatoheliosis.” The New England journal of medicine vol. 366,16 (2012): e25. Link

Grafiken

Die Bilder wurden unter der Lizenz von Canva erworben.

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