L'alfacetoglutarato (AKG) è un componente importante del metabolismo energetico ed è coinvolto in molte funzioni e processi fisiologici del nostro organismo. Poiché i livelli di AKG diminuiscono con l'età e non possiamo assorbire questa molecola dal cibo, è stata studiata come molecola promettente nella ricerca sulla longevità. Negli studi sugli animali l'alfacetoglutarato ha prolungato la vita fino al 50% e negli esseri umani l'AKG ha anche ridotto l'età biologica fino a 8 anni in uno studio. Ha inoltre un effetto positivo sul metabolismo osseo e favorisce la crescita muscolare. Qui potete scoprire come funziona esattamente l'AKG nell'organismo, qual è lo stato attuale della ricerca e quali sono le forme della molecola.
L'alfa-chetoglutarato in sintesi
L'alfa-chetoglutarato è una piccola molecola composta da cinque atomi di carbonio, sei atomi di idrogeno e cinque atomi di ossigeno. L'AKG viene costantemente accumulato e scomposto nel nostro organismo, poiché svolge un ruolo importante, tra l'altro, nel metabolismo energetico. Poiché il livello di AKG diminuisce con il passare del tempo, la molecola è diventata oggetto dell'attenzione dei ricercatori sull'invecchiamento. Si intravedono buone opportunità nell'utilizzo dell'AKG per la prevenzione di malattie legate all'età come il diabete, l'obesità e le malattie cardiovascolari.
Diamo un'occhiata a come può funzionare esattamente.
Funzione fisiologica dell'alfa-chetoglutarato
Dove si trova effettivamente l'AKG nell'organismo? Per scoprirlo, dobbiamo dare un'occhiata più da vicino alle centrali elettriche delle nostre cellule. Nei mitocondri lo zucchero degli alimenti viene convertito in energia sotto forma di ATP. È proprio qui che l'alfacetoglutarato svolge un ruolo essenziale. Nel cosiddetto ciclo del citrato lo scheletro di carbonio del glucosio viene scisso. Ciò avviene attraverso la conversione di diverse molecole. Uno di questi è l'alfaketoglutarato.
Inoltre, l'AKG è importante per il metabolismo dell'azoto, cioè per il metabolismo dell'azoto.a. nell'utilizzo delle proteine attraverso la dieta.
Come precursore del glutammato e della glutammina , l'alfa-chetoglutarato svolge anche un ruolo chiave nel metabolismo energetico del tratto digestivo . L'AKG serve come precursore della glutammina per la produzione di energia delle nostre cellule intestinali.
Come se non bastasse, l'alfacetoglutarato è anche in grado di ridurre al minimo la scomposizione delle proteine dell'organismo e di aumentare la sintesi proteica. La molecola è coinvolta nella formazione della massa ossea e dei muscoli scheletrici. Questo effetto offre una base per applicazioni cliniche nella prevenzione delle malattie legate all'età, secondo le più recenti scoperte scientifiche.
Ormoni e sistema immunitario
L'alfacetoglutarato (AKG) ha un'ulteriore influenza sul sistema endocrino. La glutammina e il glutammato vengono metabolizzati in ornitina e arginina. Questi due aminoacidi stimolano il rilascio degli ormoni della crescita. Si presume che l'AKG abbia quindi un'influenza diretta sul metabolismo osseo. Inoltre, la stella cadente della longevità è coinvolta nella conversione del pro-collagene in collagene. Di conseguenza, la molecola è un fornitore per la produzione di collagene nel nostro corpo.
Per saperne di più sul collagene , consultare l'articolo corrispondente della nostra rivista.
Quello che c'è da sapere: L'alfa-chetoglutarato è un scavatore di radicali liberi più forte dell'acido ascorbico (vitamina C). L'elevato potenziale antiossidante dell'AKG è un'altra promettente proprietà di questa molecola.
Ossa sana - importante anche in età avanzata
Le nostre ossa si indeboliscono con l'età. L'ampia rete di componenti ossee diventa sempre più sottile, il che porta a una probabilità sempre maggiore di frattura. Nel 2010 solo in Europa 22 milioni di donne e 5,5 milioni di uomini rispondevano ai criteri diagnostici dell'OMS per l'osteoporosi, o perdita di massa ossea. E la tendenza è in aumento.
Si stima che l'osteoporosi sia responsabile dell'80-90% di tutte le fratture in età avanzata e può quindi avere un enorme impatto sulla qualità della vita. Per questo motivo, ossa sane e forti sono particolarmente importanti in età avanzata.
Cosa si può fare quindi per ridurre al minimo la perdita di massa ossea? Le linee guida europee raccomandano l'allenamento con i pesi, in quanto è stato dimostrato che aumenta la densità ossea tirando i muscoli contro le ossa. Inoltre, si raccomanda una regolare vitamina D sostituzione , poiché anche questo ormone ha un effetto sul metabolismo del calcio.
L'alfacetoglutarato può essere un altro sostenitore della salute delle ossa in età avanzata. In uno studio di 6 mesi, 73 donne in post-menopausa hanno assunto calcio da solo o sotto forma di alfaketoglutarato di calcio. Il calcio da solo non ha portato alcun miglioramento, ma l'assunzione regolare di 1000 mg di Ca-AKG ha aumentato la densità ossea. Insieme all'allenamento con i pesi, einer ausreichenden Magnesium Versorgung und Vitamin D könnte Ca-AKG quindi rappresenta una buona precauzione per la salute delle ossa.
Il latte rende le ossa sane Mito o realtà? Questo slogan è stato utilizzato dall'industria pubblicitaria per molto tempo. Si dice che il calcio contenuto nel latte garantisca ossa più forti. In dieser Studie wurden 96.000 donne e uomini anziani sono stati seguiti per 22 anni. Interessante notare che gli uomini con un maggiore consumo di latte nell'adolescenza presentavano più fratture in età avanzata. Tuttavia, l'effetto non è più significativo se si esclude l'altezza.
Alfacetoglutarato e pelle: migliore guarigione delle ferite e idratazione cutanea
Il collagene è una delle più importanti proteine strutturali della pelle, la cui concentrazione diminuisce con l'età. È proprio qui che l'AKG può aiutare, stimolando la conversione del pro-collagene in collagene.
L'alfacetoglutarato è stato testato come crema per la pelle negli esseri umani ed è stato in grado di risultare in una riduzione significativa delle rughe in questo studio, tra gli altri. Inoltre, la somministrazione di AKG ha aumentato l'idratazione della pelle e ne ha migliorato la funzionalità. È probabile che le proprietà antiossidanti dell'alfacetoglutarato svolgano un ruolo decisivo in questo caso.
L'effetto dell'AKG sulla guarigione delle ferite, in particolare nelle vittime di ustioni, è stato studiato anche nell'uomo. L'alfacetoglutarato è stato in grado di contribuire a una più rapida guarigione delle ferite e a una minore cicatrizzazione.
AKG un rinforzo per il sistema immunitario
Come precursore della glutammina , l'alfa-chetoglutarato, come accennato all'inizio, ha anche un ruolo nel sistema immunitario. La glutammina è essenziale per la funzione fisiologica dei linfociti, che comprendono le cellule B, le cellule T e le cellule natural killer (cellule NK). Tutte queste cellule combattono gli agenti patogeni giorno dopo giorno con le loro diverse armi.
La glutammina è necessaria anche per i macrofagi, che svolgono un ruolo importante nel nostro organismo come cellule spazzino nella difesa dagli agenti patogeni.
LaAKG può anche aumentare direttamente la capacità di fagocitosi . Ciò significa che i macrofagi sono in grado di "mangiare" (fagocitare) meglio i potenziali nemici. Questo è uno dei possibili modi in cui l'AKG può rafforzare il sistema immunitario.
Risultati sulla longevità dell'alfa chetoglutarato
In realtà, i primi studi sono già stati condotti nel contesto della ricerca sulla longevità. Questi sono stati effettuati su vermi filiformi, cioè nematodi. Studi con l'organismo modello Caenorhabditis elegans mostrano che l'alfacetoglutarato può prolungare la durata della vita di questi organismi di circa il 50%. Questo meccanismo è innescato dall'inibizione dell'ATP sintasi e di mTOR . In particolare, mTOR è da anni al centro della ricerca sulla longevità in relazione a.ricerca ed è anche una delle quattro vie della longevità.
Inoltre, in un altro studio su nematodi, la somministrazione di alfacetoglutarato ha ritardato la comparsa di fenotipi legati all'età, associati a una riduzione della coordinazione e della mobilità dei vermi.
I primi test con l'alfaketoglutarato (AKG) sono stati condotti sul nematode Caenorhabditis elegans - con risultati promettenti.
Alfa-chetoglutarato (AKG) nella ricerca sull'uomo
Il famoso Buck Institute for Research on Aging - da anni leader nel campo della ricerca sulla longevità - ha pubblicato nel settembre 2020 i risultati di uno studio sui topi. Hanno scoperto che i topi a cui è stato somministrato l'alfa-chetoglutarato erano più sani e in alcuni casi avevano anche una durata di vita maggiore. Inoltre, la somministrazione di AKG ha ridotto i marcatori infiammatori. L'infiammazione cronica è associata da anni alle malattie legate all'età ed è riconosciuta come infiammazione come un segno distintivo dell'invecchiamento.
Presso l'Università Nazionale di Singapore (NUS) è in programma uno studio clinico per indagare gli effetti dell'alfacetoglutarato su persone di età compresa tra 45 e 65 anni . I risultati di questo studio sono di grande importanza per la ricerca e la rapida realizzazione di tali studi dimostra che l'AKG è di grande interesse per la comunità della longevità.
Uno studio del 2021 ha inoltre dimostrato che la somministrazione di alfacetoglutarato in una formulazione con altre sostanze (ad es.B. vitamine) è stato in grado di ringiovanire l'età biologica di 42 soggetti del test di ben 8 anni. Il livello di metilazione del DNA è stato misurato per determinare l'età biologica. Questo ha confermato la teoria secondo cui l'alfacetoglutarato ha un effetto positivo sulla epigenetica .
La durata di utilizzo della formulazione a base di alfa-chetoglutarato è stata in media 7 mesi per ottenere questo effetto.
Lo sapevate? Uno studio del 2012 ha scoperto che l'aumento dei livelli di alfa-chetoglutarato è rilevabile dopo l'attività fisica. Lo sport può essere una buona strategia per aumentare i livelli di AKG. Tuttavia, sono necessari ulteriori studi per confermare questo effetto.
Alfacetoglutarato e il suo effetto sulle cellule
AKG ha un effetto antiossidante e, secondo alcuni studi, può anche aumentare la fertilità (almeno negli animali). Per capire meglio questo aspetto, dobbiamo dare una breve occhiata alla biochimica che ne è alla base.
I radicali dell'ossigeno, i cosiddetti ROS, vengono costantemente prodotti nel nostro organismo . Troppe di queste sostanze altamente attive danneggiano le nostre cellule, per questo motivo è sempre necessario un equilibrio tra il numero di molecole ROS e gli scavenger ROS. Uno dei più importanti spazzini dei ROS nel nostro organismo è il glutatione. In parole povere, più radicali dell'ossigeno vengono prodotti, più glutatione viene consumato. L'AKG aiuta il nostro organismo a mantenere i livelli di glutatione a un livello sano.
E qual è il legame con la fertilità? I radicali dell'ossigeno aumentano con l'età e questo sembra essere uno dei fattori per cui le cellule uovo nelle ovaie sono sempre più danneggiate. LaAKG è stata in grado di garantire che gli ovociti rimanessero sani più a lungo, almeno negli studi sugli animali.
Lo sapevate? Il glutatione è estremamente importante per le nostre cellule. Nel fegato, ci aiuta a scomporre le sostanze nocive. Tuttavia, i livelli di glutatione diminuiscono con l'età. L'idea ovvia di sostituire semplicemente il glutatione non è sempre efficace. Un'altra molecola, GlyNAC, è risultata molto più efficace negli studi ed è stata anche in grado di influenzare positivamente vari segni di invecchiamento nell'uomo.
Alfacetoglutarato e funzione cardiaca
Nel 2023, i ricercatori hanno fatto una scoperta potenzialmente rivoluzionaria che ha coinvolto il cuore dei topi l'alfacetoglutarato.
Il nostro cuore perde la capacità di rigenerarsi dopo la nascita. Questo è il motivo per cui, ad es.B. il cuore non può mai riprendersi correttamente dopo un attacco cardiaco. Al posto delle nuove cellule del muscolo cardiaco si forma un tessuto cicatriziale. I ricercatori del Max Planck Institute for Heart and Lung Research volevano cambiare questa situazione e hanno bloccato un gene chiamato Cpt1b. È importante per il metabolismo degli acidi grassi. In una seconda fase, i ricercatori hanno simulato un attacco cardiaco e hanno confrontato i due gruppi di topi. Il gruppo con il gene bloccato si è ripreso significativamente meglio dopo l'attacco cardiaco, le nuove cellule del muscolo cardiaco hanno iniziato a crescere e la capacità di rigenerarsi è tornata. Gli scienziati hanno scoperto che il livello di alfaketoglutarato in questo gruppo era 20 volte superiore a quello del gruppo di confronto.
Nuove cellule del muscolo cardiaco grazie all'alterazione dell'epigenetica?
I risultati dello studio sono impressionanti e danno speranza per nuovi approcci terapeutici. Ma come si è giunti esattamente a questo risultato? Si presume che l'alfacetoglutarato attivi l'enzima KDM5. Questo, a sua volta, attiva altri geni. Il meccanismo esatto è complicato, ma KDM5 rimuove i gruppi metilici dagli istoni. In questo modo si liberano siti sul DNA e si possono leggere altri geni. Grazie all'aumento dell'attività di KDM5, le cellule del muscolo cardiaco sembrano ringiovanire e riacquistare la capacità di rigenerarsi. Invece della cicatrice prevista, i topi hanno riacquistato la normale funzione cardiaca dopo poche settimane.
Ca-AKG, Na-AKG, O-AKG, A-AKG - cosa c'è dietro le abbreviazioni
Abbiamo già avuto alcune abbreviazioni per l'alfa chetoglutarato. AKG, Ca-AKG, Calcium-AKG o talvolta anche nella grafia inglese come Alfa-chetoglutarato. A seconda della molecola con cui viene combinato l'alfa-chetoglutarato, vengono create nuove abbreviazioni. Il calcio e l'alfa-chetoglutarato diventano Ca-AKG. Per evitare troppa confusione, vi mostreremo cosa c'è dietro le abbreviazioni:
- Na-AKG: alfa-chetoglutarato insieme al sodio
- O-AKG: indica la combinazione di alfa-chetoglutarato con l'aminoacido L-ornitina
- A-AKG: la combinazione dell'aminoacido arginina con l'alfa-chetoglutarato dà come risultato A-AKG. L'arginina, come precursore della sintesi di NO, è stata in grado di dilatare i vasi sanguigni in studi
Quali forme di alfa-chetoglutarato sono adatte all'integrazione?
L'alfa-chetoglutarato è prodotto dall'organismo e non si trova negli alimenti. Tuttavia, alcuni studi dimostrano che il digiuno e l'esercizio fisico possono aumentare il livello di alfa-chetoglutarato nel sangue. Un altro modo per assorbire l'AKG è attraverso gli integratori alimentari.
Una forma particolarmente adatta di alfa-chetoglutarato è l'alfa-chetoglutarato di calcio. La combinazione di calcio garantisce una migliore biodisponibilità rispetto alla forma pura. È inoltre noto che l'AKG viene assorbito meglio nell'intestino tenue, a un basso valore di pH e in presenza di ioni ferro e ossido di zolfo.
In generale, occorre assicurarsi che l'alfa-chetoglutarato di calcio sia privo di additivi e riempitivi indesiderati.
Conclusione sul calcio alfa-chetoglutarato
L'alfa-chetoglutarato è una molecola interessante nella ricerca sull'invecchiamento. Negli studi, non solo ha riportato indietro l'età biologicama ha anche contribuito a migliorare la densità ossea e a rafforzare le cellule staminali . Di particolare interesse è il fatto che non assorbiamo naturalmente l'alfa-chetoglutarato attraverso gli alimenti e che i livelli si abbassano con l'età. La supplementazione negli animali potrebbe portare a balzi talvolta drastici nella durata della vita. Resta da vedere se sarà così anche per noi.