Martin Berlet es Director General de epiAge Alemania. En la siguiente entrevista, hablamos con él sobre el presente y el futuro del test de edad epigenético epiAge. También aporta ideas apasionantes sobre la investigación epigenética.
MoleQlar: ¿Cuál es la base científica de la prueba epiAge?
Martin Berlet: El primer test de edad epigenético fue desarrollado por el bioinformático germano-estadounidense Steve Horvath 2013. Se basa en la constatación de que, con la edad, pequeñas moléculas, denominadas metilaciones, se adhieren a los genes. Horvath ha identificado 353 sitios en genes (los llamados CpG) cuya metilación ha mostrado una buena correlación con la edad cronológica.
Si estas metilaciones tienen lugar en las denominadas regiones promotoras de un gen, esto puede provocar, por ejemplo, que este gen quede silenciado.
Mientras tanto, otros investigadores también han adoptado este enfoque y han seguido desarrollando el "Reloj de Horvath". El profesor Moshe Szyf, de la Universidad McGill de Montreal, que desarrolló la prueba epiAge, no es una excepción.
MoleQlar: La prueba epiAge se basa en la evaluación de 13 sitios de metilación del ADN. ¿Por qué son exactamente estos 13 dígitos y no más o menos? Y cómo se calcula la edad biológica a partir de esto?
Martin Berlet: Prof. Szyf pudo demostrar que basta con utilizar únicamente estos 13 CpG. La zona del genoma en la que se localizan está estrechamente relacionada con la edad cronológica.
Esta reducción de variables tiene una serie de ventajas sobre la tecnología utilizada hasta la fecha. Esto hace que la prueba sea más robusta.
Esto es, por supuesto, una gran ventaja para nosotros, porque ya hemos podido "ver" cómo reacciona la edad epigenética en nuestra propia serie de pruebas. En general, se trata de un proceso bastante dinámico.
El cuerpo no es una estructura mecánica cuyo reloj marca las horas cada segundo o minuto. En la epigenética influyen muchas cosas. Tanto en sentido positivo como negativo.
Esto incluye no sólo factores fisiológicos, sino también psicológicos, como se ha demostrado en el pasado. En pocas palabras, es tan importante seguir una dieta sana como evitar el estrés, que puede ser un potente "motor" del reloj epigenético. Por tanto, la meditación puede ser tan "saludable" como una dieta adecuada.
MoleQlar: ¿Qué pueden esperar los usuarios del test epiAge? Qué información reciben como resultado y qué pueden hacer con ella concretamente?
Martin Berlet: El resultado del test epiAge contiene la denominada puntuación epiAge. Se calcula mediante un algoritmo a partir de las metilaciones de los 13 CpGs mencionados anteriormente. A continuación, esta puntuación se establece en relación con nuestras cohortes de comparación y da como resultado la edad biológica prevista.
No preguntamos a nuestros clientes por su edad cronológica, por lo que actuamos completamente "a ciegas".
El proceso de envejecimiento humano es fundamentalmente muy individual y depende de diversos factores.
La edad biológica es una expresión de diversos aspectos de la personalidad, así como del entorno (por ejemplo.B. contaminación), la predisposición genética y los hábitos (especialmente los nocivos, como el tabaquismo o el consumo excesivo de alcohol) y el estilo de vida individual (p. ej.B. nutrición).
El test epiAge te da una visión general de lo rápido o lento que has envejecido hasta ahora. El resultado puede ser muy distinto. Sin embargo, sabemos que el envejecimiento epigenético acelerado y avanzado está asociado a las enfermedades crónicas típicas de la vejez, como el cáncer, la diabetes, las enfermedades cardiovasculares, etc. correlacionado. Reconocer esto en una fase temprana es, por supuesto, increíblemente útil.
Muchas de estas enfermedades pueden entonces posiblemente ser reconocidas/tratadas en su inicio, o evitadas por completo, si usted ajusta su estilo de vida en consecuencia a tiempo o acude al médico.
Por suerte, las metilaciones en los genes son reversibles, lo que abre la posibilidad de intervenir.
También se están llevando a cabo intensas investigaciones al respecto en todo el mundo, y varias grandes empresas e inversores han identificado este ámbito como un campo lucrativo para el futuro. Y ya hemos desarrollado intervenciones que hacen retroceder la era epigenética. Algunos de los resultados son sorprendentes, pero sólo podemos calificarlos de anecdóticos, ya que nosotros mismos no realizamos estudios científicos. Nos centramos en los beneficios para la salud, ya que aún no se ha investigado a fondo qué miden exactamente los distintos relojes epigenéticos.
Por lo tanto, no tiene sentido que recomendemos un suplemento que puede mostrar resultados particularmente impresionantes en las pruebas epigenéticas de edad que trabajan con muchos CpGs. Mientras esto no vaya acompañado de una mejora de la salud, de poco nos sirve.
Prof. Szyf acaba de demostrar en un nuevo artículo que probablemente sólo muy pocas metilaciones intervienen realmente en el llamado silenciamiento génico (es decir, el silenciamiento de los genes). En nuestra opinión, es importante centrarse en ellas.
Se trata de un campo increíblemente complejo y, por tanto, también plagado de dificultades. Entendemos la epigenética como una especie de software que controla el funcionamiento de las células. Sin embargo, aún no se ha investigado suficientemente cómo funciona realmente este software.
Así que aún no entendemos bien la epigenética. Esto se aplica sobre todo al proceso de envejecimiento.
En este contexto, algunos investigadores postulan los llamados "Hallmarks of Aging" como causa del envejecimiento. Hay que "repararlas". No soy médico, por supuesto, pero tengo una opinión sobre el tema. Probablemente se pueda conseguir mucho en términos de "medicina reparadora", pero en mi opinión sólo puede ser un enfoque sistémico que produzca un verdadero rejuvenecimiento.
Sin embargo, existen pruebas de que algunas de las metilaciones están realmente implicadas en la expresión génica, mientras que otras pueden no tener ningún efecto directo sobre los genes correspondientes. Eso es, por supuesto, increíblemente emocionante. Si tenemos en cuenta que una reducción de la edad epigenética puede permitir que el organismo vuelva a funcionar un poco mejor, los beneficios para la salud no pueden sobrestimarse.
Ya hemos recopilado pruebas a largo plazo, así como datos de seguimiento más breves. Son muy prometedores, pero también tienen un diseño muy diferente. Por ejemplo, medimos los efectos de una dieta ceto en un sujeto de prueba. Al cabo de 12 semanas, la persona no sólo había perdido varios kilos, sino que también había reducido su edad epigenética en más de 3 años. Hace tiempo que se sabe que el ayuno tiene un efecto positivo en la salud y cualquier médico puede dar fe de ello. En una observación a largo plazo, pudimos observar un rejuvenecimiento epigenético constante durante un periodo de 480 días con una intervención.
Actualmente estamos estudiando con qué socio podemos plasmar mejor nuestros hallazgos en una estrategia de rejuvenecimiento que también podamos poner a disposición de otros.
MoleQlar: ¿Qué es importante a la hora de realizar la prueba para que realmente funcione y determine la edad biológica "correcta"? En otras palabras: ¿qué fuentes de error existen al realizar la prueba? ¿A qué hay que prestar atención de antemano al realizar la prueba? (deporte, alcohol, tabaco, ingesta de alimentos, ...)
Martin Berlet: Un punto muy importante. Por desgracia, vemos una y otra vez que no se hace suficiente hincapié en la correcta liberación de saliva, lo que puede dar lugar a un test fallido. Cuando se libera saliva, hay que procurar no comer, beber, fumar ni cepillarse los dientes durante al menos 30 minutos antes. Tomar sustancias que contengan colágeno o medicación que suprima el sistema inmunitario también puede tener un efecto negativo en la prueba.
MoleQlar: Veamos un ejemplo: Una mujer con una edad cronológica de 50 años realiza el test epiAge y recibe un resultado de 65 años para su edad biológica. A continuación, intenta llevar una vida más sana. ¿Cuándo tiene sentido repetir la prueba en su caso? ¿Existen intervenciones que influyan especialmente en el resultado de la prueba? En caso afirmativo, ¿de qué intervenciones se trata?
Martin Berlet: En principio, no podemos ni debemos hacer ninguna declaración médica sobre los resultados individuales de las pruebas.
Pero quizás la prueba le dé el impulso para volver a ver a un médico, o para cuestionarse su propio estilo de vida y, en el mejor de los casos, optimizarlo.
MoleQlar: Se sabe que la epigenética es un tema muy investigado. ¿Hay planes para adaptar el test epiAge a los nuevos hallazgos? ¿Habrá quizás una variante del test epiAge en un futuro (próximo) que se base en los hallazgos de futuras investigaciones?
Martin Berlet: Efectivamente. Actualmente estamos probando un epiSmoke y una prueba skinAge. Por supuesto, la prueba epiAge también se "mejora" constantemente y el modelo matemático se adapta a medida que aumenta la cantidad de datos. Pero se trata de un proceso completamente normal.
MoleQlar: La prueba epiAge tarda una media de 6-8 semanas. ¿Qué ocurre durante ese tiempo? Por qué el tiempo de espera del resultado es "tan largo"?
Martin Berlet: Hemos conseguido reducir el "tiempo de espera" efectivo para el cliente en un 50% mediante procesos optimizados. Esto significa que actualmente estamos en 3-4 semanas. Sin embargo, vemos más potencial para ser aún más rápidos en este campo en el futuro. Nuestro objetivo es alcanzar un valor de aprox. 12-14 días.
MoleQlar: La prueba epiAge es una sencilla prueba de saliva. ¿No se "descompone" la saliva durante el periodo de evaluación? Quién o qué es exactamente lo que buscan los científicos en la saliva?
Martin Berlet: En los tubos de ensayo para la muestra de saliva hay una llamada solución tampón. Al mezclarse con la saliva, la muestra se conserva durante más tiempo. A continuación, se extrae de la saliva el ADN necesario para el análisis y se prepara para la secuenciación.
MoleQlar: En un reciente estudio, Mongelli et al. la edad biológica de 117 supervivientes de COVID-19 y la comparó con la de 144 voluntarios no infectados. Los resultados muestran un aumento significativo de la edad biológica en el grupo tras sobrevivir a la infección por SARS-CoV-2 en comparación con los participantes sanos del estudio. Obviamente, el virus SARS-CoV-2 influye en la epigenética. ¿Podemos suponer que estos cambios son permanentes? Se han observado también cambios similares en otras infecciones bacterianas o víricas?
Martin Berlet: Las metilaciones son reversibles en principio, esa es la buena noticia. Sin embargo, surge naturalmente la cuestión de la intervención.
Ya he visto estudios que analizaban el tema allá por 2017, mucho antes de que COVID-19 apareciera en el mundo. Por tanto, existen pruebas de que los coronavirus, y COVID-19 es sólo uno de ellos, remodelan el entorno de metilación de sus células huésped.
Cómo tratar a largo plazo los síntomas de Covid es sin duda el tema de varios grupos de investigación en todo el mundo.
MoleQlar: Y una última pregunta: ¿Qué hace que el test epiAge sea único? Qué lo diferencia de los productos de la competencia?
Martin Berlet: La prueba epiAge se lleva a cabo mediante NGS (Next Generation Sequencing) y ya no se basa en arrays de chips que analizan partes mucho más grandes del genoma. En la prueba epiAge cada muestra se secuencia tres veces y, dependiendo de la calidad de la muestra, se analizan varios miles de células para obtener una visión lo más precisa posible de los "eventos epigenéticos". La prueba epiAge es, por tanto, mucho más robusta y menos propensa a errores que otras pruebas disponibles en el mercado, que secuencian con menos frecuencia y en algunos casos analizan un número significativamente menor de células.
Los problemas de las otras pruebas son especialmente evidentes en las llamadas pruebas de seguimiento, en las que, por ejemplo, se quiere controlar una intervención con suplementos y sus efectos sobre la edad epigenética.
¡Muchas gracias por la conversación informativa!
