La humanidad ha luchado por la longevidad no sólo desde la "Fuente de la Juventud" de Lucas Cranach el Viejo de 1546, sino desde su propia existencia. Con el tiempo, los charlatanes se convirtieron en científicos y el misticismo oculto en hechos visibles y verificables. La evolución tecnológica dotó a la investigación de las herramientas necesarias para acercarse a la complejidad de los cambios del cuerpo humano a lo largo del tiempo. La ciencia, a veces conscientemente, a veces sólo por casualidad, ha sido capaz de identificar algunos engranajes en experimentos a nivel celular.
La comunicación y el intercambio de información entre células tiene lugar esencialmente a través de pequeñas moléculas y proteínas. Al igual que ocurre con las señales de telefonía móvil, hay una o varias células emisorasy una o varias células receptoras. Cuando la célula receptora registra la señal, los mensajeros químicos transmiten la "información" dentro de la célula a lo largo de "vías" especiales, lo que provoca un cambio en la actividad celular. Este cambio de actividad puede significar, por ejemplo, una aceleración o desaceleración del trabajo, pero también puede llevar a que la célula produzca de repente productos completamente distintos.
En relación con cuatro caminos hacia la longevidad
En relación con el envejecimiento y la longevidad, han surgido cuatro "vías" en el terreno de juego molecular:
- mTOR
- AMPK
- Sirtuine
- NF-kB
El descubrimiento de estas cuatro vías ha permitido a los científicos cambiar fundamentalmente nuestra comprensión del envejecimiento. La presentación de estas vías de señalización como vías sugiere que son rutas independientes a través de la fuente de la juventud. Sin embargo, se trata de un concepto erróneo debido a la redacción. mTOR, AMPK, sirtuinas y NF-kB están interconectadas de muchas maneras y a veces son mutuamente dependientes. No obstante, queremos recorrer uno a uno los caminos hacia la longevidad en aras de la claridad. Sigamos nuestro camino.
mTOR - rapamicina, ratones y ayuno
mTOR (mechanistic target of rapamycin) es una proteína que se encuentra en todos los mamíferos, incluidos los humanos, y que funciona como un centro de señalización en la célula. Esto significa que mTOR reconoce e integra muchas señales para controlar reacciones como el crecimiento y la división celular, la muerte celular y la inflamación. Si la regulación de mTOR no funciona, esto puede tener un impacto negativo en la longevidad y la salud.
Tanto una actividad excesiva como una actividad insuficiente han demostrado ser perjudiciales. La hiperfunción de la vía mTOR se ha encontrado en enfermedades cardiovasculares, cáncer, obesidad y diabetes. Una función demasiado escasa de mTOR debilita nuestro sistema inmunitario. Esto también se puede utilizar médicamente con fármacos como la rapamicina, que inhiben la mTOR. Por ejemplo, si alguien recibe un trasplante de hígado, el sistema inmunitario debe debilitarse para que no rechace el nuevo hígado "extraño".
Además, la rapamicina es el único fármaco hasta la fecha que ha conducido de forma consistente a una prolongación de la vida en estudios con ratones. Sin embargo, éstos se mantuvieron en un entorno libre de gérmenes y, por tanto, no dependían de un sistema inmunitario fuerte. No obstante, los resultados son alentadores, ya que la inhibición de la actividad de mTOR redujo la incidencia de enfermedades relacionadas con la edad, como la diabetes, el cáncer y las cardiopatías. Este interesante enfoque ya ha sido adoptado por los investigadores y las posibles terapias antienvejecimiento basadas en mTOR han pasado así del futuro lejano al próximo.
También podemos contribuir al equilibrio de las vías de señalización independientemente de los posibles fármacos. El centro áureo de la función mTOR puede definirse mediante:
- un estilo de vida saludable con suficiente ejercicio,
- episodios ocasionales de ayuno
- y la reducción de proteínas animales en nuestras comidas
AMPK - metformina, radicales libres e inhibición de mTOR
Lo que se aplica a la convivencia también se aplica a menor escala a la célula. Un metabolismo energético en equilibrio, una resistencia al estrés mejorada y un hábil mantenimiento son características distintivas de una mayor duración de la salud y una vida útil prolongada. La vía de señalización AMPK (proteína quinasa activada por monofosfato de adenosina) participa en la regulación de todos estos rasgos y también puede inhibir la vía de señalización mTOR descrita anteriormente. Como sabemos, esto puede tener efectos positivos para nosotros.
AMPK, por ejemplo, garantiza que la glucosa de nuestros alimentos se convierta en energía en el cuerpo y no acabe como grasa en nuestras caderas o estómagos. Los investigadores están utilizando este mecanismo en el tratamiento de la diabetes. La metformina está aprobada como medicamento para la diabetes y actúa como activador de la AMPK en el organismo. Sin embargo, debido a la amplia eficacia de la AMPK, se reconoce que el fármaco tiene potencial mucho más allá de la diabetes. Su potencial se está investigando actualmente en varios estudios.
Debido a diversas investigaciones, sabemos que la capacidad de respuesta de la AMPK disminuye con la edad, por desgracia. Esta pérdida perjudica la regulación metabólica y aumenta el número de radicales libres en el organismo. Estos cambios relacionados con la edad conducen a trastornos metabólicos y a una leve inflamación de las células del cuerpo. Como resultado, somos más propensos a desarrollar diabetes o enfermedades cardiovasculares.
Por suerte, cada uno de nosotros puede contribuir a la longevidad a través de la AMPK para mantener mejor la funcionalidad de la AMPK: ayuno intermitente, ejercicio físico regular y eventual pérdida de peso.
¿Sabías que
No sólo el fármaco para la diabetes metformina activa la vía AMPK, sino también la berberinade origen natural. La berberina aumenta la sensibilidad natural a la insulina y garantiza un nivel de azúcar en sangre estable. Esto hace de la berberina una molécula interesante en la investigación de la longevidad, ya que puede ser útil contra la inminente resistencia a la insulina , entre otras cosas.
Sirtuinas - genes de la longevidad y NAD+
Sirtuinas es un término colectivo para una familia de siete proteínas (SIRT 1 - SIRT 7). Podemos imaginar esta familia de proteínas como similares a los políticos. Deciden cuándo debe realizarse un proyecto, qué aspecto debe tener, si varios proyectos deben ejecutarse simultáneamente o si los proyectos deben cancelarse. En el caso de los políticos, al menos en teoría, estas decisiones se toman siempre por el bien de la sociedad o, en el caso de las sirtuinas, por el bien de la célula y del organismo en su conjunto.
Debido a su importante papel en el proceso de envejecimiento, a veces se denominan genes de la longevidad . Intervienen en el metabolismo celular y pueden regular muchas funciones celulares, como la reparación del ADN, la respuesta inflamatoria, el ciclo celular o la muerte celular.
Sin embargo, al igual que un político necesita votantes para poder tomar decisiones, las sirtuinas necesitan NAD+ para funcionar. Esta molécula se encuentra en todas las células del cuerpo humano y es un importante regulador metabólico. Sin NAD+ moriríamos, así de importante es el NAD+.
Un estilo de vida saludable con actividad física, sueño y episodios de ayuno pueden favorecer la integridad de la función de la sirtuina. Además, se han descubierto moléculas que pueden aumentar los niveles de NAD+ y proporcionar así combustible para la función de las sirtuinas.
NF-kB - Inflamación
El factor nuclear kappa-B (NF-kB) está implicado en la regulación de los procesos inflamatorios. Al igual que con mTOR, la dosis hace el veneno. La inflamación es básicamente algo bueno porque nos ayuda a luchar contra los patógenos y a protegernos de los estímulos nocivos. Si la funcionalidad de NF-kB es demasiado baja, esto tiene consecuencias negativas porque nuestro escudo protector se debilita. La sobreactivación, que suele darse en la vejez, conduce a la inflamación crónica, conocida como envejecimiento inflamatorio. Este término de moda significa envejecimiento inflamatorio y es una de las características del envejecimiento.
Cuando pensamos en una inflamación clásica y localizada (úlceras bucales o inflamación articular), solemos asociarla con dolor y una reducción de nuestro bienestar. Estos signos tangibles no se producen con la inflamación. En su lugar, se desarrolla una inflamación subliminal en muchas células de todo el cuerpo, que generalmente causa daños duraderos en la función celular. El objetivo terapéutico es, por tanto, frenar la hiperfunción de NF-kB relacionada con la edad. Un estilo de vida saludable con poco estrés y suficiente descanso también ha demostrado ser beneficioso
¿Quo vadis?
Mientras que la edad cronológica es prácticamente inmutable, a excepción de la falsificación de documentos, la edad biológica es diferente. Por un lado, la edad es un número cada vez mayor; por el lado biológico, es sobre todo una disminución de la capacidad de adaptación del organismo. Este declive puede contrarrestarse ahora, si seguimos el camino correcto hacia la longevidad.
