Martin Berlet è direttore generale di epiAge Germania. Nell'intervista che segue, parliamo con lui del presente e del futuro del test epigenetico dell'età EpiAge. Fornisce inoltre interessanti spunti di riflessione sulla ricerca epigenetica.
MoleQlar: Qual è il background scientifico del test epiAge?
Martin Berlet: Il primo test epigenetico dell'età è stato sviluppato dal bioinformatico tedesco-americano Steve Horvath 2013. Si basa sulla consapevolezza che con l'avanzare dell'età, piccole molecole, note come metilazioni, si attaccano ai geni. Horvath ha identificato 353 siti sui geni (i cosiddetti CpG) la cui metilazione ha mostrato una buona correlazione con l'età cronologica.
Se queste metilazioni avvengono nelle cosiddette regioni promotrici di un gene, ciò può, ad esempio, portare al silenziamento di questo gene.
Nel frattempo, anche altri ricercatori hanno adottato questo approccio e sviluppato ulteriormente l'"orologio di Horvath". Il professor Moshe Szyf della McGill University di Montreal, che ha sviluppato il test epiAge, non fa eccezione.
MoleQlar: Il test epiAge si basa sulla valutazione di 13 siti di metilazione del DNA. Perché sono esattamente queste 13 cifre e non di più o di meno? E come si calcola l'età biologica a partire da questo dato?
Martin Berlet: Prof. Szyf è riuscito a dimostrare che è sufficiente utilizzare solo queste 13 CpG. L'area del genoma in cui si trovano è fortemente correlata all'età cronologica.
Questa riduzione delle variabili presenta una serie di vantaggi rispetto alla tecnologia utilizzata finora. Questo rende il test più robusto.
Questo è naturalmente un enorme vantaggio per noi, che abbiamo già potuto "vedere" come reagisce l'età epigenetica nella nostra serie di test. In genere si tratta di un processo piuttosto dinamico.
Il corpo non è una struttura meccanica il cui orologio scandisce il tempo ogni secondo o minuto. L'epigenetica è influenzata da molti fattori. Sia in senso positivo che negativo.
Questo include non solo fattori fisiologici, ma anche psicologici, come è stato dimostrato in passato. In parole povere, è altrettanto importante seguire una dieta sana quanto evitare lo stress, che può essere un potente "motore" dell'orologio epigenetico. La meditazione può quindi essere "sana" quanto una dieta corretta.
MoleQlar: Cosa possono aspettarsi gli utenti dal test epiAge? Quali informazioni ricevono come risultato e cosa possono effettivamente fare con esse?
Martin Berlet: Il risultato del test epiAge contiene il cosiddetto punteggio epiAge. Questo viene calcolato con un algoritmo a partire dalle metilazioni delle 13 CpG sopra menzionate. Questo punteggio viene poi impostato in relazione alle nostre coorti di confronto e risulta nell'età biologica prevista.
Non chiediamo ai nostri clienti la loro età cronologica, quindi agiamo completamente "alla cieca".
Il processo di invecchiamento umano è fondamentalmente molto individuale e dipende da vari fattori.
L'età biologica è l'espressione di una varietà di aspetti della personalità, oltre che dell'ambiente (ad esempio, l'età di un bambino).B. inquinamento), la predisposizione genetica e le abitudini (soprattutto quelle sbagliate, come il fumo o il consumo eccessivo di alcol) e lo stile di vita individuale (ad esempio, il consumo di alcolici).B. nutrizione).
Il test epiAge fornisce una panoramica di quanto velocemente o lentamente si è invecchiati finora. Il risultato può essere molto diverso. Tuttavia, sappiamo che un'età epigenetica accelerata e avanzata è associata alle tipiche malattie croniche della vecchiaia, come il cancro, il diabete, le malattie cardiovascolari, ecc. correlati. Riconoscere questo problema in una fase iniziale è ovviamente di grande aiuto.
Molte di queste malattie possono essere riconosciute/trattate all'inizio, o evitate del tutto, se si adatta per tempo il proprio stile di vita o si va dal medico.
Per fortuna, le metilazioni sui geni sono reversibili, il che apre la possibilità di intervenire.
In tutto il mondo si sta svolgendo un'intensa attività di ricerca su questo tema e alcune grandi aziende e investitori hanno identificato questo settore come un campo redditizio per il futuro. E abbiamo già sviluppato interventi che riportano indietro l'età epigenetica. Alcuni risultati sono sorprendenti, ma possiamo solo descriverli come aneddotici, poiché non conduciamo studi scientifici. Ci concentriamo sui benefici per la salute, poiché non è ancora stato studiato a fondo cosa misurino esattamente i vari orologi epigenetici.
Non ha quindi senso per noi raccomandare un integratore che può mostrare risultati particolarmente impressionanti nei test epigenetici dell'età che lavorano con molte CpG. Finché questo non è accompagnato da un miglioramento della salute, è di scarsa utilità per noi.
Prof. Szyf ha appena dimostrato in un nuovo lavoro che probabilmente solo pochissime metilazioni sono effettivamente coinvolte nel cosiddetto silenziamento genico (cioè il silenziamento dei geni). A nostro avviso, è importante concentrarsi su questi aspetti.
Si tratta di un campo incredibilmente complesso e quindi irto di difficoltà. L'epigenetica viene intesa come una sorta di software che controlla la funzione delle cellule. Tuttavia, il funzionamento di questo software non è ancora stato sufficientemente studiato.
Quindi non capiamo ancora bene l'epigenetica. Questo vale soprattutto per il processo di invecchiamento.
In questo contesto, alcuni ricercatori ipotizzano i cosiddetti "segni dell'invecchiamento" come causa dell'invecchiamento. Questi devono essere "riparati". Non sono un medico, ovviamente, ma ho un'opinione in merito. Probabilmente si può ottenere molto in termini di "medicina riparativa", ma a mio avviso può essere solo un approccio sistemico che porti a un vero ringiovanimento.
Esistono tuttavia prove che alcune metilazioni sono effettivamente coinvolte nell'espressione genica, mentre altre potrebbero non avere un effetto diretto sui geni corrispondenti. Questo è ovviamente incredibilmente eccitante. Se si considera che una riduzione dell'età epigenetica può consentire al corpo di funzionare di nuovo un po' meglio, i benefici per la salute non possono essere sopravvalutati.
Abbiamo già raccolto test a lungo termine e dati di follow-up più brevi. Sono molto promettenti, ma anche molto diversi tra loro. Ad esempio, abbiamo misurato gli effetti di una dieta chetogenica su un soggetto in esame. Dopo 12 settimane, la persona non solo aveva perso diversi chili, ma aveva anche ridotto la sua età epigenetica di oltre 3 anni. È noto da tempo che il digiuno ha un effetto positivo sulla salute e qualsiasi medico può testimoniarlo. In un'osservazione a lungo termine, siamo stati in grado di osservare un ringiovanimento epigenetico costante per un periodo di 480 giorni con un intervento.
Stiamo attualmente valutando quale partner possa tradurre al meglio le nostre scoperte in una strategia di ringiovanimento da mettere a disposizione anche di altri.
MoleQlar: Cosa è importante quando si esegue il test per garantire che funzioni effettivamente e determini l'età biologica "corretta"? In altre parole: quali sono le fonti di errore quando si esegue il test? A cosa bisogna prestare attenzione in anticipo quando si esegue il test? (sport, alcol, fumo, assunzione di cibo, ...)
Martin Berlet: Un punto davvero molto importante. Sfortunatamente, vediamo spesso che non viene data sufficiente importanza al corretto rilascio della saliva, il che può portare al fallimento del test. Quando si rilascia la saliva, bisogna fare attenzione a non mangiare, bere, fumare o lavarsi i denti per almeno 30 minuti prima. Anche l'assunzione di sostanze contenenti collagene o di farmaci che sopprimono il sistema immunitario può avere un effetto negativo sul test.
MoleQlar: Vediamo un esempio: Una donna con un'età cronologica di 50 anni si sottopone al test epiAge e riceve un risultato di 65 anni per la sua età biologica. Cerca quindi di vivere una vita più sana. Quando ha senso ripetere il test nel vostro caso? Ci sono interventi che influenzano in modo particolare il risultato del test? Se sì, di quali interventi si tratta?
Martin Berlet: In linea di principio, non possiamo e non dobbiamo fare alcuna dichiarazione medica sui risultati dei singoli test.
Ma forse il test vi darà lo spunto per consultare nuovamente un medico, o per mettere in discussione il vostro stile di vita e, nel migliore dei casi, ottimizzarlo.
MoleQlar: L'epigenetica è nota per essere un argomento molto studiato. È previsto un adattamento del test epiAge alle nuove scoperte? In un futuro (prossimo) ci sarà forse una variante del test epiAge basata sui risultati di ricerche future?
Martin Berlet: Certo. Attualmente stiamo sperimentando un test epiSmoke e un test skinAge. Naturalmente anche il test epiAge viene costantemente "migliorato" e il modello matematico adattato all'aumentare della quantità di dati. Ma è un processo del tutto normale.
MoleQlar: Il test epiAge richiede in media 6-8 settimane. Cosa succede durante questo periodo? Perché il tempo di attesa per il risultato è "così lungo"?
Martin Berlet: Siamo riusciti a ridurre il "tempo di attesa" effettivo per il cliente del 50% grazie all'ottimizzazione dei processi. Ciò significa che attualmente siamo a 3-4 settimane. Tuttavia, vediamo un ulteriore potenziale per diventare ancora più veloci in questo settore in futuro. Il nostro obiettivo è quello di raggiungere un valore di ca. 12-14 giorni.
MoleQlar: Il test epiAge è un semplice test salivare. La saliva non si "scompone" durante il periodo di valutazione? Chi o cosa osservano esattamente gli scienziati nella saliva?
Martin Berlet: Nelle provette c'è una cosiddetta soluzione tampone per il campione di saliva. Quando la saliva si mescola con essa, il campione si conserva per un periodo di tempo più lungo. Il DNA necessario per l'analisi viene quindi estratto dalla saliva e preparato per il sequenziamento.
MoleQlar: In un recente studio, Mongelli et al. l'età biologica di 117 sopravvissuti alla COVID-19 e l'ha confrontata con quella di 144 volontari non infetti. I risultati mostrano un aumento significativo dell'età biologica nel gruppo sopravvissuto all'infezione da SARS-CoV-2 rispetto ai partecipanti sani allo studio. Ovviamente, il virus SARS-CoV-2 ha un'influenza sulla epigenetica. Possiamo ritenere che questi cambiamenti siano permanenti? Sono stati osservati cambiamenti simili anche in altre infezioni batteriche o virali?
Martin Berlet: Le metilazioni sono reversibili in linea di principio, questa è la buona notizia. Tuttavia, si pone naturalmente la questione dell'intervento.
Ho già visto studi che hanno esaminato la questione nel 2017, molto prima che il COVID-19 apparisse nel mondo. È quindi dimostrato che i coronavirus, e COVID-19 è solo uno di essi, rimodellano l'ambiente di metilazione delle loro cellule ospiti.
Come trattare i sintomi di Covid a lungo termine è certamente oggetto di numerosi gruppi di ricerca in tutto il mondo.
MoleQlar: E un'ultima domanda: cosa rende unico il test epiAge? Cosa lo distingue dai prodotti concorrenti?
Martin Berlet: Il test epiAge viene eseguito con NGS (Next Generation Sequencing) e non si basa più su array di chip che analizzano parti molto più grandi del genoma. Ogni campione del test epiAge viene sequenziato tre volte e, a seconda della qualità del campione, vengono analizzate diverse migliaia di cellule per ottenere una visione il più possibile accurata degli "eventi epigenetici". Il test epiAge è quindi molto più robusto e meno soggetto a errori rispetto ad altri test disponibili sul mercato, che si susseguono con minore frequenza e in alcuni casi esaminano un numero significativamente inferiore di cellule.
I problemi degli altri test sono particolarmente evidenti nei cosiddetti test di follow-up, in cui, ad esempio, si deve monitorare un intervento con integratori e i suoi effetti sull'età epigenetica.
Grazie mille per la conversazione informativa!
