In questo testo sul misurazione deregolamentata dei nutrienti Come quinto segno distintivo dell’invecchiamento, dobbiamo scavare un po’ più a fondo nella biochimica della cellula. Non preoccuparti, sembra peggio di quanto pensassi, ma per comprendere meglio i tratti distintivi dell'invecchiamento abbiamo bisogno di alcuni termini tecnici, come mTOR, Sirtuine, IGF-1 o AMPK. Puoi scoprire di più al riguardo nel nostro articolo sui quattro Percorsi di longevità.
Ma anche senza questo articolo, lo saprai alla fine di questo articolo perché la restrizione calorica ha portato a una vita più lunga in così tanti animali. Il Premio Nobel per la Fisiologia e la Medicina, assegnato nel 2016, dimostra che alcune forme di digiuno e restrizione calorica hanno un significato di vasta portata per il grande pubblico. Yoshinori Ohsumi, un biologo cellulare giapponese, ha ricevuto il prestigioso premio per i suoi successi nel far progredire la comprensione del Autofagia.
Questo è un processo, in cui i componenti cellulari danneggiati vengono distrutti quando le cellule “muoiono di fame” per un certo periodo di tempo. Di conseguenza, le cellule invecchiate riacquistano la loro funzionalità, una sorta di programma di riciclaggio.
Veloce ma significa più che autofagia. Quando si tratta della questione del legame tra digiuno e longevità, molto si nasconde nelle profondità della molecolarità. Andremo più in profondità con te e scopriremo i percorsi molecolari dietro il digiuno.
Il digiuno inibisce la via di segnalazione IGF-1 e mTOR. Il digiuno induce AMPK e sirtuine e quindi combatte l’invecchiamento.
Ormoni e loro assi
Ci sono innumerevoli ormoni nel corpo che controllano processi come la crescita muscolare, le mestruazioni o la digestione. Tuttavia, gli ormoni di solito non hanno il loro effetto diretto. Molto spesso sono organizzati lungo i cosiddetti assi o percorsi, il che significa che un ormone stimola un altro ormone e così via fino all'organo terminale, dove poi un ormone esercita il suo effetto.
Per non dover studiare un'intera conferenza sull'argomento, ci concentreremo su un asse ormonale che ha a che fare con la ricerca sulla longevità.
Lo sapevate? Se il nostro corpo produce troppo ormone della crescita GH in età adulta, ciò può portare alla malattia Acromegalia Venire. Le mani e il viso di solito vengono colpiti per primi e diventano innaturalmente grandi. La causa è solitamente una sovrapproduzione autonoma di GH nella ghiandola pituitaria.
L'asse somatotropico: GH e IGF-1
L'asse somatotropico include questo Ormone della crescita (GH, dall'inglese ormone della crescita) che è prodotto dalla ghiandola pituitaria e dal fattore di crescita insulino-simile (IGF-1, dall'inglese fattore di crescita insulino-simile). Come parte di questo asse, il GH viene ora rilasciato dalla ghiandola pituitaria e questa a sua volta stimola le cellule (soprattutto quelle del fegato) a produrre IGF-1.
La trasmissione del segnale dell'IGF-1 all'interno della cellula è la stessa innescata dall'insulina, che informa le cellule della presenza di glucosio (zucchero) - da qui IGF-1 ha il nome caratteristico. Quindi quando mangiamo qualcosa, inevitabilmente aumenta glicemia e quindi anche IGF-1 e insulina.
Il diagramma mostra i due effetti principali dell'IGF-1 che ci interessano. Da un lato vengono inibiti i fattori di trascrizione della famiglia FOXO e dall’altro viene attivato mTOR.
Prima di confondervi con nomi più complicati, vi diamo una rapida spiegazione. FOXO sta per Forkhead box Class O e in questa forma rappresenta una serie di fattori di trascrizione. Tali molecole possono accendere o spegnere alcune parti del nostro DNA. Puoi saperne di più sull'argomento nell'articolo su cambiamenti epigenetici.
Il nome mTOR sta per bersaglio dei mammiferi della rapamicina. Prende il nome dalla scoperta che il farmaco rapamicina si lega a questo recettore. Ne parleremo più avanti. Entrambe le vie di segnalazione sono coinvolte nell’invecchiamento e sono state conservate attraverso l’evoluzione perché conferivano un vantaggio in termini di sopravvivenza.
Excursus: Conservazione Evolutiva
La conservazione evolutiva non ha nulla a che vedere con la conservazione del cibo, ma il significato della parola è simile al termine a noi familiare. Più precisamente: Nell'evoluzione c'è una costante pressione selettiva e sopravvivono solo gli organismi più funzionali.
Se determinate sequenze genetiche o vie di segnalazione si verificano nel corso di milioni di anni, ciò significa che un organismo ottiene un vantaggio selettivo e gli altri si estinguono. Al giorno d'oggi, questa pressione selettiva è in qualche modo superata dalle possibilità mediche altamente sviluppate. Chiunque avesse avuto un infarto nell'età della pietra quasi sicuramente moriva: oggi esistono la medicina intensiva e una serie di farmaci che lo impediscono.
Gli studi hanno ora fatto alcune scoperte interessanti in questo contesto. Sono state identificate piccole mutazioni genetiche che riducono la funzione di IGF-1 longevità associati sia agli esseri umani che agli organismi modello. Ciò è notevole e dimostra anche l'importanza di tali percorsi per una vita lunga e sana.
Via di segnalazione dell'IGF-1
Il seguente risultato è stato replicato più e più volte in numerosi studi: L’indebolimento della via di segnalazione dell’IGF-1 prolunga costantemente la durata della vita da, ad esempio, mosche, vermi e anche topi. Ciò dipende, tra le altre cose, dal fattore di trascrizione FOXO fare, anch’esso ampiamente studiato. In circostanze normali, l'IGF-1 inibisce la famiglia FOXO e i fattori di trascrizione non sono quindi in grado di esercitare il loro effetto. Se la via di segnalazione dell'IGF-1 è inibita, allora FOXO può lavorare e garantire che dal DNA vengano prodotte proteine che contrastano il processo di invecchiamento.
Il paradosso
Tuttavia sarebbe troppo facile se fosse tutto qui. Invecchiando, sulla base dei risultati di cui sopra, ce lo aspetteremmo troviamo un livello elevato di IGF-1 perché questa via di segnalazione è, tra le altre cose, la causa dell'invecchiamento. È proprio qui che arriva il punto cruciale.
Alcuni altri studi hanno dimostrato che... durante il normale processo di invecchiamento livelli di GH e IGF-1 lavello. La concentrazione è diminuita anche nei topi con invecchiamento accelerato. Quindi immagino che dovremmo scartare la nostra teoria sull’invecchiamento e sui livelli più alti di IGF-1?
Non secondo i rappresentanti della seguente teoria. Di conseguenza, gli organismi con una funzionalità IGF-1 inferiore possono sopravvivere più a lungo in età avanzata perché ciò porta ad una crescita cellulare più lenta e ad un metabolismo più lento. Ciò in definitiva significa meno danni cellulari, il che a sua volta è positivo per noi.
Il corpo aiuta di nuovo se stesso semplicemente riducendo la regolazione del percorso di segnalazione con l'età per mantenere i danni al minimo. Come spesso accade, sono richieste anche le capacità di equilibrio del nostro corpo, perché livelli estremamente bassi di IGF-1 non sono compatibili con la vita. Ciò è abbastanza logico se si ricorda l'influenza dell'IGF-1 sul metabolismo e sulla crescita cellulare. I diversi risultati dello studio non si escludono più a vicenda, ma piuttosto si completano a vicenda.
Lo sapevate? Un vario e dieta ricca di vegetali contribuisce in modo significativo a garantire che invecchiamo in modo sano. Le vie di segnalazione che possono essere attivate dal cibo sono diverse. Uno di questi è il percorso IGF-1. Quello contenuto nei broccoli Sulforafano è stato in grado di prolungare la vita di C.elegans in uno studio sull'induzione di livelli inferiori di IGF-1.
mTOR, AMPK, sirtuine e digiuno
Oltre alla via di segnalazione IGF-1, che è nota per essere coinvolta nella misurazione del glucosio, altri tre sistemi di rilevamento dei nutrienti correlati e interconnessi sono al centro dell'attenzione:
- mTOR serve per registrare elevate concentrazioni di aminoacidi – aumenta dopo un pasto ricco di proteine.
- AMPK riconosce stati di bassa energia a causa degli alti valori AMP. L'AMP viene creato quando viene consumata la fonte di energia più importante del corpo, l'ATP.
- Sirtuine, chiamati anche geni della longevità, rilevare stati di bassa energia percependo in alto NAD-Riflettere.
Diventa mTOR Sottoregolati, lieviti, vermi e mosche vivono più a lungo. mTOR può essere utilizzato in medicina utilizzando il principio attivo Rapamicina inibire. Questo meccanismo d'azione viene utilizzato nella chirurgia dei trapianti. Dopo i trapianti di rene, la rapamicina è un importante soppressore del sistema immunitario in modo che il rene estraneo non venga immediatamente respinto dall'organismo.
Per quanto promettenti siano gli studi sull’inibizione di mTOR e sulla durata della vita, Gli effetti collaterali del trattamento a lungo termine con rapamicina sono così preoccupanti. Scarsa guarigione delle ferite, Resistenza all'insulina e la cataratta mandano i loro saluti qui.
Tuttavia lo è La rapamicina è l’intervento chimico più efficace mai scoperto per prolungare la durata della vita nei mammiferi.È tanto più importante comprendere i meccanismi coinvolti al fine di determinare in che misura gli effetti dannosi e benefici dell’inibizione di mTOR possono essere separati gli uni dagli altri
Lo sapevate? Il medico americano ed esperto di longevità Pietro Attia Dedica un intero capitolo alla rapamicina nel suo fortunato libro “Outlive”. I primi studi a riguardo sono promettenti, ma poiché la rapamicina ha effetti collaterali molto forti e richiede una prescrizione, non dovresti assolutamente sperimentarla.
Un altro metodo per mantenere bassi i livelli di mTOR è il digiuno. Ma i cosiddetti mimetici del digiuno (molecole che ingannano il corpo facendogli credere di essere in una situazione di digiuno) possono anche mantenere bassi i livelli di mTOR. Ciò include, tra le altre cose, questo Berberina.
Di abbondanza e scarsità di nutrienti
mTOR, come IGF-1, deve quindi essere sottoregolato per produrre corrispondenti effetti positivi sull'invecchiamento. Mentre IGF-1 (presenza di glucosio) e mTOR (Presenza di aminoacidi) Segnala l'abbondanza di nutrienti, AMPK e sirtuine segnalano carenze di nutrienti (assenza di energia). Di conseguenza, un effetto più forte dell’AMPK e delle sirtuine favorisce un invecchiamento sano.
Il livello di AMPK viene aumentato, ad esempio, dalla metformina. Il farmaco è uno dei farmaci per il diabete più antichi e meglio studiati. Nei vermi e nei topi senza precedente malattia diabetica, la somministrazione di metformina ha prolungato la durata della vita.
Lo sapevate? Più verde tè è stato considerato salutare per secoli e gli scienziati sono ora riusciti a identificarne i principi attivi. Questo è ciò che è contenuto nel tè verde Teanina un effetto calmante e può essere proprio così EGCG hanno un effetto positivo sul metabolismo degli zuccheri nel sangue.
Gandhi, il digiuno e il futuro
Nel complesso, le informazioni scientifiche attualmente disponibili supportano questa idea che la regolazione dell’assorbimento dei nutrienti contribuisce a una vita più lunga e sana. Inoltre, i risultati della ricerca basata sui principi attivi rapamicina e metformina sono tanto impressionanti quanto promettenti.
Anche se c’è ancora molta ricerca dettagliata da fare, dal punto di vista attuale si può dire questo che il nostro quinto segno distintivo dell’invecchiamento è anche un promettente punto di partenza per influenzare l’invecchiamento - Proprio adesso. Dopotutto gli effetti positivi del digiuno sono già evidenti e comprensibili in questo momento.
Il Mahatma Gandhi una volta disse:
“La Quaresima fa parte del mio essere. Non posso fare a meno di loro più di quanto posso fare senza i miei occhi. Ciò che gli occhi sono per il mondo esterno, il digiuno lo è per il mondo interno."
Ciò che allora era spirituale lo è oggi realtà biochimica… almeno la seconda parte.
Il prossimo articolo di questa serie si concentrerà sul sesto segno distintivo dell’invecchiamento: Disfunzione mitocondriale.
MoleQlar ONE combina 13 molecole qualificate di longevità e un gusto armonioso di limone. Insieme, gli ingredienti coprono insieme tutte le caratteristiche molecolari dell'invecchiamento.
