Les sirtuines sont un groupe de 7 protéines qui sont depuis longtemps au centre de l’attention dans le domaine de la longévité. Elles influencent de nombreuses voies de signalisation différentes dans le corps et ont pu, dans des études, conduire à une augmentation de la durée de vie de plus de 30 %. Cette augmentation de la durée de vie est obtenue par différents facteurs. Des sirtuines actives protègent notre ADN contre les dommages, combattent les réactions inflammatoires excessives et peuvent aider notre corps à éliminer les cellules qui ne sont plus fonctionnelles. C’est pourquoi la science cherche à en savoir plus sur ces protéines potentiellement prolongatrices de vie et sur leur activation.
Nous te montrons, comment les sirtuines fonctionnent au niveau moléculaire, comment activer les propriétés bénéfiques pour la santé des sirtuines et quel est le lien entre le régime sirtuine et la chanteuse Adele.
Qu’est-ce que l’épigénétique au juste ?
Avant de plonger plus profondément dans le domaine des sirtuines, nous avons besoin de quelques connaissances de base sur l’ épigénétique. Le préfixe « épi » signifie quelque chose comme « au-dessus » ou « par-dessus », et c’est exactement de cela qu’il s’agit. Chaque cellule de notre corps possède bien le plan complet de toutes les protéines, enroulé dans l’ADN, mais nous n’avons jamais besoin de l’ensemble du plan.
Imagine tout cela comme un énorme mode d’emploi, dont certaines parties sont recouvertes de papier coloré, de sorte que tu ne peux pas lire ces sections. C’est à peu près ainsi que tu peux te représenter les méthylations. Ce sont des processus chimiques qui déterminent quelles « instructions de construction » (protéines) sont lues et produites dans une cellule, et lesquelles ne le sont pas.
Selon le type de cellule, ce schéma a un aspect complètement différent. Une cellule du muscle cardiaque a besoin d’autres protéines qu’une cellule du foie, même si, en théorie, elles possèdent toutes deux le mode d’emploi pour toutes les protéines. Ce schéma (l’épigénétique), c’est‑à‑dire quelles protéines sont lues et lesquelles ne le sont pas, n’est toutefois pas rigide, mais très variable.
Notre mode de vie a une influence énorme sur notre épigénétique. Le sport, le tabagisme, le sommeil, la santé psychique – tout cela se reflète dans l’épigénétique.
Une alimentation saine peut influencer très positivement notre épigénétique.
Sirtuines et épigénétique
Cependant, si ce schéma est perturbé, z.B. avec l’âge en raison d’un stress oxydatif croissant, le schéma de méthylation peut se modifier de telle sorte, que la cellule produit de mauvaises protéines et devient ainsi non fonctionnelle. Pour reprendre cet exemple, si un hépatocyte ne peut plus produire de manière fiable les protéines dont il a besoin pour sa tâche de détoxification, il devient non fonctionnel et peut, dans le pire des cas, dégénérer.
Ce type de dommage augmente de plus en plus avec l’âge. Et c’est ici que les sirtuines entrent en jeu.Les chercheurs ont découvert que certaines protéines peuvent avoir un effet protecteur , notamment les sirtuines. Si nous parvenons à faire en sorte que notre corps produise davantage de sirtuines, cela a des effets positifs. Comment exactement, nous allons te l’expliquer maintenant.
Les souris knock-out – comment les scientifiques découvrent-ils la fonction des gènes ?
Tu t’es déjà demandé comment les chercheurs peuvent découvrir le fonctionnement de certains gènes ou protéines ?
Une méthode bien connue est la souris knock-out. Grâce aux progrès de la génétique, les scientifiques peuvent découper précisément des gènes individuels. Cela a également été fait avec les sirtuines, avec des résultats parfois drastiques. Sans les gènes sirtuines (c’est-à-dire aussi sans les protéines sirtuines), de nombreuses souris n’atteignaient jamais l’âge adulte. Ceci fut le premier indice que les sirtuines jouent un rôle important dans l’organisme.
Et qu’en est-il dans l’autre sens ? Que se passe-t-il lorsqu’il y a beaucoup de sirtuines ? Là aussi, il existe une astuce en recherche. On peut activer ce que l’on appelle des sites promoteurs. Tu peux imaginer cela comme un boost dans la production. Lorsque le promoteur est activé, dans ce cas, davantage de sirtuines sont produites. Ce qui est intéressant. Les animaux vivaient plus longtemps et étaient en meilleure santé.
Nous avons maintenant posé les bases. Les sirtuines semblent jouer un rôle important dans la longévité. Vous êtes considéré comme l’un des quatre principaux axes de longévité . L’étape suivante consiste à découvrir comment nous pouvons (sans manipulation génétique) activer les sirtuines et quels membres de la famille des sirtuines sont responsables de quel effet.
La famille des sirtuines
Lorsque nous parlons des sirtuines, nous pouvons distinguer entre les gènes des sirtuines et les protéines des sirtuines. Le plan de construction de chacun des membres de la famille se cache dans les gènes. Sept d’entre eux sont connus jusqu’à présent. Que font-ils et où les trouvons-nous ?
Les sirtuines sont ce que l’on appelle des histones désacétylases dépendantes du NAD. Si tu n’as pas précisément étudié la biochimie, cela ne te dira probablement rien. Mais ne t’en fais pas, nous allons t’expliquer ce sujet complexe. Pour cela, nous commençons par le NAD.
Sirtuines et NAD – un duo efficace
NAD est l’abréviation de nicotinamide adénine dinucléotide. C’est un coenzyme important dans notre corps, que l’on trouve principalement dans les centrales de nos cellules, les mitochondries. Les protéines sirtuines ont besoin du NAD comme une sorte de carburant pour pouvoir effectuer leurs réactions biochimiques.
Sans NAD, les sirtuines ne peuvent donc pas fonctionner correctement. Tu peux déjà retenir ce fait, car il joue un rôle important dans le processus de vieillissement. Le métabolisme du NAD est un sujet à part entière et complexe. Pour faire court, les taux de NAD diminuent avec l’âge. Les chercheurs y voient l’une des principales causes du vieillissement.
regeNAD est un complexe à la formulation innovante pour augmenter le taux de NAD – avec de la lutéoline et de l’apigénine.
Les sirtuines et l’épigénétique
Nous avons maintenant pu clarifier dans un premier temps que les sirtuines ont besoin de NAD. Mais que signifie le reste de « désacétylases d’histones dépendantes du NAD » ?
Commençons par les histones. Ces protéines sont importantes pour stocker l’ADN de la manière la plus compacte possible dans le noyau cellulaire. Une analogie serait les bigoudis.Die DNA (les cheveux) est enroulée plusieurs fois autour des bigoudis (histones) et ainsi rangée.
Tu te souviens encore des méthylations ? Les zones marquées en couleur dans le plan de construction de l’ADN, qui font en sorte que certaines protéines ne soient pas produites ? Eh bien, il existe encore un autre niveau régulateur au-dessus. Les histones peuvent aussi être marquées par des molécules, z.B. par des groupes acétyle. Selon le type de marquage, l’ADN enroulée se détache plus facilement ou plus difficilement de l’histone. Notre corps peut ainsi influencer une fois de plus quelles protéines sont plutôt produites.
C’est précisément ici qu’interviennent les sirtuines. En tant que désacétylases d’histones dépendantes du NAD, les sirtuines retirent les groupes acétyle des histones. Elles influencent ainsi quels gènes sont lus dans la cellule – et lesquels ne le sont pas.
Sirt 1 – le « plus ancien » membre de la famille
Lorsque nous parlons ici d’âge, nous entendons l ordre dans lequel les molécules ont été découvertes.
La famille des sirtuines compte au total sept membres, qui diffèrent par leur origine. On trouve Sirt 1 principalement dans le noyau cellulaire mais aussi dans le cytosol, tandis que Sirt 3 et Sirt 4 se trouvent dans les mitochondries – et diffèrent par leur fonction. Nous avons déjà évoqué le mot compliqué de désacétylases d’histones dépendantes du NAD. Cette fonction est commune à toutes les sirtuines. Cependant, l’acétylation n’est pas la seule façon de marquer les histones avec des marqueurs biochimiques.Les détails dépasseraient le cadre de cet article, mais tu peux retenir, que z.B. Sirt 6 possède également d’autres capacités..
Des valeurs élevées de Sirt 1 ont par exemple pu conduire, dans des études, à certains bénéfices pour la santé. Mais comment peux-tu activer les sirtuines ? L’un des activateurs de Sirt1 les plus puissants est le resvératrol contenu dans les raisins rouges Dr David Sinclair , l’un des chercheurs sur le vieillissement les plus renommés, s’est particulièrement concentré dans ses études sur l’effet du resvératrol sur les sirtuines.
Une autre façon d’activer les sirtuines est le jeûne. Nous en parlerons plus en détail plus tard.
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Sirt 6 – un candidat potentiel pour une vie plus longue
Sirt 6 a été découvert comme l’une des dernières molécules. Outre Sirt 1, l’activation de Sirt 6 a montré les résultats les plus prometteurs dans la recherche sur le vieillissement. Sirt 6 contribue à maintenir l’ADN stable et à le protéger des dommages liés à l’âge. En outre, l’activation de Sirt 6 entraîne une réduction de l’inflammation et a pu améliorer le contrôle de la glycémie .
Dans des expériences sur des souris, les animaux présentant une faible activation de Sirt 6 vieillissaient nettement plus vite.Kontraste dazu les souris présentant un taux élevé de Sirt 6 étaient en meilleure santé et vivaient plus longtemps. Comment pouvons-nous maintenant activer Sirt 6 ? Des substances végétales secondaires sélectionnées peuvent le faire, mais seulement à des concentrations élevées. Une autre possibilité est représentée par les algues brunes (Fucus dichitus), qui ont conduit dans des études à une forte activité de Sirt 6.
Sirtuines et stress oxydatif – ce qui nous rend plus vulnérables en vieillissant
Il règne dans notre corps un équilibre sensible. En raison des différents processus métaboliques des radicaux libres de l’oxygène (ROS) se forment sans cesse, qui peuvent endommager notre ADN. C’est pour cette raison qu’il existe ce que l’on appelle des piégeurs de ROS, z.B. das glutathion, qui contribuent à limiter les dommages.
Plus nous vieillissons, plus cet équilibre bascule en faveur des ROS. Il se produit davantage de dommages dans l’ADN, qui ne peuvent plus être réparés à temps.
Ici, les sirtuines peuvent aider en activant des voies de signalisation à l’intérieur de la cellule, qui assurent un métabolisme plus stable.
Inflammation – un grand terme avec un contexte complexe
Les sirtuines peuvent réduire les inflammations dans l’organisme. Mais qu’est-ce que cela signifie concrètement ? Comment une substance peut-elle être anti-inflammatoire ?
Pour cela, nous devons d’abord examiner brièvement ce qu’est une inflammation. Notre système immunitaire se compose d’une série de cellules spécialisées.Comme toutes ces cellules n’ont ni yeux, ni oreilles, ni bouche pour s’orienter, elles dépendent d’un autre type de communication. Les messagers chimiques, également appelés médiateurs. On y trouve par exemple l’histamine.
Lorsque nous nous blessons, z.B par une petite coupure de la peau, par exemple, de nombreux signaux inflammatoires sont immédiatement libérés à cet endroit, ce qui attire en retour les cellules immunitaires. Une telle inflammation est donc bénéfique pour notre santé.
Mais il existe aussi des foyers inflammatoires « plus silencieux ». La graisse abdominale, par exemple, libère des hormones inflammatoires et des médiateurs qui sont associés à certaines maladies. Avec l’âge, le soi-disant « inflammaging » joue un rôle important en tant que l’un des 12 Hallmarks of Aging .
Tu vois, les inflammations jouent un rôle majeur et derrière ce terme se cachent de nombreuses sous-catégories. De nombreuses maladies reposent sur un processus inflammatoire qui est sorti de son cadre normal, z.B. comme le syndrome de l’intestin irritable, mais aussi les allergies et les maladies inflammatoires des articulations. Il existe ici des approches possibles selon lesquelles une activation des sirtuines pourrait aider à mieux maîtriser les symptômes.
Sirtuines et maladies auto-immunes – de nouvelles approches thérapeutiques pour l’avenir ?
Dans les maladies auto-immunes, le propre système immunitaire réagit de manière excessive et attaque des structures de l’organisme qu’il prend à tort pour des agents pathogènes étrangers. L’une de ces maladies est la très répandue thyroïdite de Hashimoto, dans laquelle le système immunitaire détruit progressivement la glande thyroïde.
Dans une étude plus récente, des chercheurs ont découvert qu’une sous‑activation de Sirt 1 pourrait éventuellement contribuer au développement de la maladie de Hashimoto. Il en résulte une nouvelle approche possible pour le traitement de cette maladie thyroïdienne très répandue.
Régime sirtuine (Sirt-food) – le secret d’Adele pour perdre du poids
Comment peux-tu maintenant activer les sirtuines ? Cela est possible d’une part grâce à une série de composés végétaux secondaires, comme le resvératrol ou la lutéoline. De plus, une réduction de l’apport alimentaire sous forme de jeûne peut activer les sirtuines, tout comme le sport.
La chanteuse britannique Adele a, selon ses propres dires, perdu plusieurs kilos grâce à un régime spécial aux sirtuines . L’idée derrière cela est d’activer la sirtuine 1 grâce à la combinaison de différents aliments et à une restriction calorique, car elle est principalement tenue pour responsable des effets positifs.
Les aliments qui sont inclus dans le régime aux sirtuines sont tous riches en substances végétales secondaires. Dazu zählen:
- Beaucoup de légumes verts, comme les épinards ou le brocoli (contiennent sulforaphane)
- Noix (contiennent acides gras oméga-3)
- Tofu (contient spermidine)
- Curcuma, piment et cannelle (ont un effet anti-inflammatoire)
- Persil, thym (contiennent apigénine)
- Oignons et câpres
- Vin rouge (contient resvératrol)
- Thé noir et vert (contient EGCG)
- Huile d’olive (contient des graisses saines)
- Pommes
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Que se passe-t-il au niveau moléculaire pendant le jeûne ?
Le jeûne est également un aspect important du régime Sirtuine (également appelé régime sirt-food). En raison du manque de nutriments, les cellules sont mises dans une sorte de « mode survie ». Les sirtuines sont activées par ce manque d’énergie et veillent à ce que les vieilles cellules soient remises en forme autant que possible.
Les sirtuines peuvent également aider à faire en sorte que les « cellules zombies », appelées cellules sénescentes, soient éliminées. Il s’agit de cellules qui se trouvent dans un état intermédiaire entre fonctionnelles et mortes. Nous avons expliqué en détail les raisons exactes dans deux autres articles.Une fois, l’aspect passionnant des « cellules zombies » et ce qu’elles ont à voir avec le vieillissement, et le deuxième article t’offre un aperçu plus approfondi du monde du jeûne. Nous y examinons s’il existe des raisons médicales de jeûner, quelles voies de signalisation moléculaires sont influencées et quels types de jeûne existent.
Conclusion sur le thème des sirtuines
Les sirtuines pourraient représenter une percée dans la recherche sur la longévité. Avec elles, nous avons découvert une voie de signalisation dans le corps qui est très probablement responsable de certains signes de vieillissement. Si nous parvenons à mieux comprendre les sirtuines et à découvrir comment nous pouvons les activer efficacement même à un âge avancé, de nouvelles voies prometteuses s’ouvriront pour notre longévité.
