La humanidad ha luchado por la longevidad no sólo desde la "Fuente de la Juventud" de Lucas Cranach el Viejo de 1546, sino desde su propia existencia. Con el tiempo, los charlatanes se convirtieron en científicos y el misticismo oculto en hechos visibles y verificables. La evolución tecnológica ha dotado a la investigación de las herramientas necesarias para abordar la complejidad de los cambios del cuerpo humano a lo largo del tiempo. La ciencia, a veces conscientemente, a veces sólo por casualidad, ha sido capaz de identificar en experimentos algunas ruedas de control a nivel celular.
La comunicación y el intercambio de información entre células tiene lugar esencialmente a través de pequeñas moléculas y proteínas. Como en las señales de telefonía móvil, hay una o varias células emisoras y una o varias células receptoras. Cuando la célula receptora registra la señal, los mensajeros químicos transmiten la "información" dentro de la célula a lo largo de "vías" especiales, lo que provoca un cambio en la actividad de la célula. Este cambio de actividad puede significar, por ejemplo, una aceleración o ralentización del trabajo, pero también puede hacer que la célula produzca de repente productos completamente distintos.
En relación con cuatro caminos hacia la longevidad
En relación con el envejecimiento y la longevidad, han surgido cuatro "vías" en el terreno de juego molecular:
- mTOR
- AMPK
- Sirtuina
- NF-kB
Con el descubrimiento de estas cuatro vías, los científicos han logrado cambiar fundamentalmente nuestra comprensión del envejecimiento. La representación de estas vías de señalización como caminos sugiere que son rutas independientes a través de la fuente de la juventud. Sin embargo, se trata de un error debido a la redacción. mTOR, AMPK, sirtuinas y NF-kB están relacionados entre sí de muchas maneras y a veces son mutuamente dependientes. No obstante, por razones de claridad, nos gustaría recorrer uno a uno los caminos hacia la longevidad. Sigamos nuestro camino.
mTOR - rapamicina, ratones y ayuno
mTOR (mechanistic target of rapamycin) es una proteína que se encuentra en todos los mamíferos, incluidos los humanos, y que funciona como un centro de señalización en la célula. Esto significa que mTOR reconoce e integra muchas señales para controlar reacciones como el crecimiento y la división celular, la muerte celular y la inflamación. Si la regulación de mTOR no funciona, esto puede repercutir negativamente en la longevidad y la salud.
Tanto el exceso como la falta de actividad resultaron perjudiciales. La hiperfunción de la vía mTOR se detectó en enfermedades cardiovasculares, cáncer, obesidad o diabetes. Si la función mTOR es demasiado baja, nuestro sistema inmunitario se debilita. Esto también puede utilizarse médicamente con fármacos como la rapamicina, que inhibe mTOR. Si alguien recibe un trasplante de hígado, por ejemplo, hay que debilitar el sistema inmunitario para que no rechace el nuevo hígado "extraño".
Además, la rapamicina es el único fármaco hasta la fecha que ha conducido sistemáticamente a una prolongación de la vida en estudios con ratones. Sin embargo, se mantenían en un entorno libre de gérmenes y, por tanto, no dependían de un sistema inmunitario fuerte. No obstante, los resultados son alentadores, ya que la inhibición de la actividad de mTOR redujo la incidencia de enfermedades relacionadas con la edad, como la diabetes, el cáncer y las cardiopatías. Este interesante enfoque ya ha sido retomado por los investigadores y las posibles terapias antienvejecimiento basadas en mTOR se han acercado así desde lejos.
También podemos contribuir al equilibrio de la vía de señalización independientemente de la posible medicación. El centro áureo de la función mTOR puede definirse mediante:
- un estilo de vida saludable con suficiente ejercicio,
- eventos ocasionales de ayuno
- y la reducción de proteínas animales en nuestras comidas.
AMPK - metformina, radicales libres e inhibición de mTOR
Lo que se aplica a la convivencia también se aplica a menor escala a la célula. Un metabolismo energético en equilibrio, una resistencia al estrés mejorada y una administración doméstica experta son características de una mayor duración de la salud y una vida más larga. La vía de señalización AMPK (proteína quinasa activada por monofosfato de adenosina) participa en la regulación de todas estas propiedades y también puede inhibir la vía de señalización mTOR descrita anteriormente. Como sabemos, esto puede tener efectos positivos para nosotros.
AMPK, por ejemplo, asegura que la glucosa de nuestros alimentos se convierta en energía en el cuerpo y no termine como grasa en nuestras caderas o estómagos. Los investigadores están utilizando este mecanismo en el tratamiento de la diabetes. La metformina está autorizada como medicamento para la diabetes y actúa como activador de la AMPK en el organismo. Sin embargo, debido a la amplia eficacia de la AMPK, se reconoce que el fármaco tiene un impacto que va mucho más allá de la diabetes. En la actualidad se está investigando en varios estudios la posibilidad de que esto ocurra.
Debido a varias investigaciones sabemos que la capacidad de respuesta de la AMPK disminuye con la edad - desafortunadamente. Esta pérdida perjudica la regulación metabólica y aumenta el número de radicales libres en el organismo. Estos cambios relacionados con la edad provocan trastornos metabólicos e inflamaciones leves en las células del organismo. Como resultado, tenemos más probabilidades de desarrollar diabetes o enfermedades cardiovasculares.
Por suerte, cada uno de nosotros puede contribuir a la longevidad a través de la AMPK para mantener mejor la funcionalidad de la AMPK: ayuno intermitente, ejercicio físico regular y eventual pérdida de peso.
¿Sabías que
No sólo el fármaco para la diabetes metformina activa la vía AMPK, sino también la Berberina de origen natural. La berberina aumenta la sensibilidad natural a la insulina y garantiza un nivel estable de azúcar en sangre. Esto convierte a la berberina en una molécula interesante en la investigación de la longevidad, ya que puede ser útil contra la inminente resistencia a la insulina , entre otras cosas.
Sirtuinas - genes de la longevidad y NAD+
Sirtuinas es un término colectivo para una familia de siete proteínas (SIRT 1 - SIRT 7). Podemos pensar que esta familia de proteínas es similar a los políticos. Éstas determinan cuándo se realiza un proyecto, qué aspecto debe tener, si varios proyectos se ejecutan simultáneamente o si se cancelan proyectos. En el caso de los políticos, al menos en teoría, estas decisiones se toman siempre por el bien de la sociedad, o en el caso de las sirtuinas, en beneficio de la célula y del organismo en su conjunto.
Debido a su importante papel en el proceso de envejecimiento, a veces se denominan genes de la longevidad. Intervienen en el metabolismo celular y pueden regular muchas funciones celulares, como la reparación del ADN, la respuesta inflamatoria, el ciclo celular o la muerte celular.
Sin embargo, al igual que un político necesita votantes que le pongan en situación de tomar decisiones, las sirtuinas necesitan NAD+ para funcionar. Esta molécula se encuentra en todas las células del cuerpo humano y es un importante regulador metabólico. Sin NAD+ moriríamos, así de importante es NAD+.
Un estilo de vida saludable con actividad física, suficiente sueño y episodios de ayuno pueden favorecer la integridad de la función de las sirtuinas. Además, se descubrieron moléculas que pueden aumentar el nivel de NAD+ y formar así el combustible para la función de las sirtuinas.
NF-kB - Inflamación
El factor nuclear kappa-B (NF-kB) interviene en la regulación de los procesos inflamatorios. Como con mTOR, la dosis hace el veneno. La inflamación es básicamente algo bueno porque ayuda a protegernos de los agentes patógenos y de los estímulos nocivos. Si la funcionalidad de NF-kB es demasiado baja, esto tiene consecuencias negativas porque nuestro escudo protector se debilita. La sobreactivación, que suele darse en la vejez, conduce a la inflamación crónica, conocida como inflamación. Este término de moda significa envejecimiento inflamatorio y es uno de los Hallmarks of Aging.
Cuando pensamos en una inflamación clásica y localizada (úlceras bucales o inflamación articular), solemos asociarla con dolor y una reducción de nuestro bienestar. Estos signos evidentes no se producen con la inflamación. En su lugar, se desarrolla una inflamación subliminal en muchas células de todo el cuerpo, que causa daños duraderos en la función celular en general. El objetivo terapéutico es, por tanto, frenar la hiperfunción de NF-kB relacionada con la edad. Un estilo de vida saludable con poco estrés y suficiente descanso también ha demostrado ser beneficioso.
¿Quo vadis?
Mientras que la edad cronológica es prácticamente inmutable, a excepción de los documentos falsificados, la edad biológica es diferente. Por un lado, la edad es un número cada vez mayor; por el lado biológico, es sobre todo una disminución de la capacidad de adaptación del organismo. Este declive puede contrarrestarse ahora, si se toma el camino correcto hacia la longevidad.
