La humanidad no aspira a la longevidad solo desde la “Fuente de la Juventud” de Lucas Cranach el Viejo del año 1546, sino desde sus propios orígenes. Con el tiempo, los charlatanes se convirtieron en científicos y la mística oculta en hechos visibles y verificables. Con la evolución tecnológica, la investigación obtuvo las herramientas necesarias para aproximarse a la complejidad de los cambios del cuerpo humano a lo largo del tiempo. La ciencia ha podido identificar en ocasiones de forma consciente y en otras solo por casualidad, en experimentos, algunos puntos de ajuste a nivel celular.
La comunicación o el intercambio de información entre las células se produce esencialmente a través de pequeñas moléculas y proteínas. Al igual que con las señales de los teléfonos móviles, hay una o varias células emisoras y una o varias células receptoras.Cuando la célula receptora registra la señal, mensajeros químicos transmiten la “información” dentro de la célula a lo largo de “vías” especiales y provocan así un cambio en la actividad de la célula. Este cambio de actividad puede significar, por ejemplo, una aceleración o desaceleración del trabajo, pero también puede hacer que la célula produzca de repente productos completamente diferentes.
En cuatro rutas hacia la longevidad
En relación con el envejecimiento y la longevidad, han surgido cuatro “rutas” en el terreno de juego molecular:
- mTOR
- AMPK
- Sirtuinas
- NF-kB
Gracias al descubrimiento de estas cuatro rutas, los científicos han logrado cambiar de forma fundamental nuestra comprensión del envejecimiento. La representación de estas vías de señalización como rutas sugiere que se trata de itinerarios independientes a través de la fuente de la juventud. Sin embargo, esto es un error debido a la propia formulación. mTOR, AMPK, sirtuinas y NF-kB están interrelacionados de múltiples maneras y en ocasiones se condicionan mutuamente. Aun así, por razones de mayor claridad, queremos recorrer las vías hacia la longevidad por separado. Pongámonos en camino.
mTOR: rapamicina, ratones y ayuno
mTOR (objetivo mecanicista de la rapamicina) es una proteína presente en todos los mamíferos, incluido el ser humano, que funciona como un nodo de señalización en la célula. Esto significa que mTOR capta e integra muchas señales para controlar reacciones como el crecimiento y la división celular, la muerte celular y la inflamación. Si la regulación de mTOR no funciona correctamente, puede tener efectos negativos sobre la longevidad y la salud.
Tanto un exceso de actividad como una actividad insuficiente han demostrado ser perjudiciales.En enfermedades cardiovasculares, cáncer, obesidad o diabetes se ha encontrado una sobreactivación de la vía mTOR. Una función de mTOR demasiado baja debilita nuestro sistema inmunitario. Esto también puede aprovecharse médicamente con medicamentos como la rapamicina, que inhiben mTOR. Si, por ejemplo, alguien recibe un trasplante de hígado, el sistema inmunitario debe debilitarse posteriormente para que no rechace el nuevo hígado “extraño”.
Además, la rapamicina es hasta ahora el único medicamento que en estudios con ratones ha conducido de forma consistente a una prolongación de la vida. Sin embargo, estos se mantuvieron en un entorno libre de gérmenes y, por lo tanto, no dependían de un sistema inmunitario fuerte. Aun así, los resultados son alentadores, ya que mediante la inhibición de la actividad de mTOR, enfermedades relacionadas con la edad como la diabetes, el cáncer y las enfermedades cardíacas aparecieron de forma atenuada.Este interesante enfoque ya ha sido recogido por la investigación y posibles terapias antienvejecimiento basadas en mTOR han pasado así de estar lejanas a estar más cercanas.
Incluso independientemente de posibles medicamentos, podemos contribuir al equilibrio de las vías de señalización. El justo medio de la función de mTOR puede lograrse mediante:
- un estilo de vida saludable con suficiente actividad física,
- episodios ocasionales de ayuno
- y la reducción de las proteínas animales en nuestras comidas.
AMPK – Metformina, radicales libres e inhibición de mTOR
Lo que se aplica a la convivencia también es cierto, a menor escala, para la célula. Un metabolismo energético en equilibrio, una resistencia al estrés mejorada y una gestión cualificada del hogar son todas características de una mayor saludspan y una vida útil prolongada. La vía de señalización AMPK (proteína quinasa activada por adenosina monofosfato) participa en la regulación de todas estas propiedades y, además, puede inhibir la vía de señalización mTOR que conocimos anteriormente. Como sabemos, esto puede tener efectos positivos para nosotros.
AMPK se encarga en el cuerpo, por ejemplo, de que la glucosa de nuestros alimentos se convierta en energía y no se deposite en forma de grasa en nuestras caderas o vientres. Los investigadores aprovechan este mecanismo en el tratamiento de la diabetes. Metformina está aprobada como medicamento para la diabetes y actúa en el cuerpo como activador de la AMPK.Al medicamento, debido a la amplia eficacia de la AMPK, se le atribuye, sin embargo, un impacto que va mucho más allá de la diabetes. Actualmente, su potencial se está investigando en varios estudios.
Por diversos esfuerzos de investigación sabemos que la capacidad de reacción de la AMPK disminuye con la edad, por desgracia. Esta pérdida afecta a la regulación del metabolismo y aumenta la cantidad de radicales libres en el cuerpo. Estos cambios relacionados con la edad provocan entonces trastornos metabólicos y una ligera inflamación en las células del cuerpo. La consecuencia: tenemos una mayor probabilidad de desarrollar diabetes o de padecer enfermedades cardiovasculares.
Afortunadamente, cada uno de nosotros puede contribuir a la longevidad a través de la AMPK para que la funcionalidad de la AMPK se mantenga mejor: ayuno intermitente, entrenamiento físico regular y una posible pérdida de peso.
¿Lo sabías?
No solo el medicamento para la diabetes metformina activa la vía de la AMPK, sino también la sustancia de origen natural berberina. La berberina aumenta la sensibilidad natural a la insulina y garantiza un nivel de azúcar en sangre estable. Esto convierte a la berberina en una molécula interesante en la investigación sobre longevidad, ya que, entre otras cosas, puede ser de utilidad frente a una inminente resistencia a la insulina .
Sirtuinas: genes de la longevidad y NAD+
Sirtuinas es un término colectivo para una familia de siete proteínas (SIRT 1 – SIRT 7). Podemos imaginar esta familia de proteínas aproximadamente como políticos. Estos determinan cuándo se lleva a cabo un proyecto, cómo debe ser, si varios proyectos se ejecutan simultáneamente o si se cancelan proyectos. Estas decisiones se toman, al menos en teoría en el caso de los políticos, siempre por el bien de la sociedad o, en el caso de las sirtuinas, por el bien de la célula y del organismo en su conjunto.
Debido a su importante papel en relación con el proceso de envejecimiento, en algunos lugares se las denomina genes de la longevidad . Participan en el metabolismo celular y pueden regular muchas funciones celulares, incluyendo la reparación del ADN, la respuesta inflamatoria, el ciclo celular o la muerte celular.
Así como un político necesita votantes que lo pongan en la posición de decidir, las sirtuinas necesitan NAD+ para funcionar. Esta molécula está presente en cada célula del cuerpo humano y es un importante regulador del metabolismo. Sin NAD+ moriríamos; así de importante es el NAD+.
Un estilo de vida saludable con actividad física, suficiente sueño y episodios de ayuno puede apoyar la integridad de la función de las sirtuinas. Además, se han descubierto moléculas que pueden aumentar el nivel de NAD+ y así proporcionar combustible para la función de las sirtuinas.
NF-kB – Inflammaging
Factor nuclear kappa-B (NF-kB) está implicado en la regulación de los procesos inflamatorios. Al igual que con mTOR, aquí también es la dosis la que hace el veneno. Las inflamaciones son, en principio, algo bueno, porque ayudan a repeler los patógenos y nos protegen de estímulos dañinos. Una funcionalidad demasiado baja de NF-kB tiene, en consecuencia, efectos negativos, porque nuestro escudo protector se debilita. Una sobreactivación, como la que se encuentra a menudo en la vejez, conduce a una inflamación crónica, el llamado inflammaging. Este término moderno significa en alemán “envejecimiento por inflamación” y es uno de los Hallmarks of Aging.
Cuando pensamos en una inflamación clásica y localizada (aftas en la boca o inflamación articular), la asociamos generalmente con dolor y una limitación de nuestro bienestar. En el caso del inflammaging, estos signos perceptibles no aparecen. En su lugar, se desarrolla en muchas células de todo el cuerpo una inflamación subclínica que daña de forma duradera la función celular en general. El objetivo terapéutico es, por lo tanto, frenar la sobreactivación relacionada con la edad de NF-kB. Para ello, también ha demostrado ser un estilo de vida saludable con poco estrés y suficiente descanso beneficioso.
¿Quo vadis?
Mientras que la edad cronológica es prácticamente inmutable, falsificación de documentos aparte, la situación es diferente con la edad biológica .Por un lado, la edad es una cifra que aumenta constantemente; por el lado biológico, en su mayoría es una disminución de la capacidad de adaptación del cuerpo. Hoy en día se puede contrarrestar esta disminución, siempre que se sigan los caminos adecuados hacia la longevidad.
