El alfacetoglutarato (AKG) es un componente importante del metabolismo energético y participa en muchas funciones y procesos fisiológicos de nuestro organismo. Como los niveles de AKG disminuyen con la edad y no podemos absorber esta molécula de los alimentos, se ha investigado como una molécula prometedora en la investigación de la longevidad. En estudios con animales el alfacetoglutarato prolongó la vida hasta un 50% y en humanos el AKG también redujo la edad biológica hasta 8 años en un estudio. También tiene un efecto positivo sobre el metabolismo óseo y favorece el crecimiento muscular. Aquí podrá saber exactamente cómo actúa la AKG en el organismo, cuál es el estado actual de la investigación y qué formas de la molécula existen.
Alfa-cetoglutarato en pocas palabras
El alfa-cetoglutarato es una pequeña molécula formada por cinco átomos de carbono, seis de hidrógeno y cinco de oxígeno. La AKG se acumula y descompone constantemente en nuestro organismo, ya que desempeña un papel importante en el metabolismo energético, entre otras cosas. Dado que el nivel de AKG disminuye con el tiempo, la molécula se convirtió en el centro de atención de los investigadores del envejecimiento. Ven buenas oportunidades en el uso de AKG para la prevención de enfermedades relacionadas con la edad, como la diabetes, la obesidad y las enfermedades cardiovasculares.
Vamos a ver exactamente cómo puede funcionar esto.
Función fisiológica del alfa-cetoglutarato
¿Dónde se produce realmente el AKG en el cuerpo? Para averiguarlo, tenemos que echar un vistazo más de cerca a las centrales eléctricas de nuestras células. En la mitocondria el azúcar de los alimentos se convierte en energía en forma de ATP. Aquí es precisamente donde el alfacetoglutarato desempeña un papel esencial. En el llamado ciclo del citrato se descompone el esqueleto de carbono de la glucosa. Esto ocurre mediante la conversión de varias moléculas. Uno de ellos es el alfacetoglutarato.
Además, la AKG es importante para el metabolismo del nitrógeno, es decir, para el metabolismo del nitrógeno.a. en la utilización de las proteínas a través de la dieta.
Como precursor del glutamato y la glutamina , el alfa-cetoglutarato también desempeña un papel clave en el metabolismo energético del tracto digestivo . Allí, el AKG sirve como precursor de la glutamina para la producción de energía de nuestras células intestinales.
Por si fuera poco, el alfacetoglutarato también es capaz de minimizar la degradación de las proteínas del propio organismo y aumentar la síntesis proteica. La molécula interviene en la formación de la masa ósea y los músculos esqueléticos. Este efecto ofrece una base para aplicaciones clínicas en la prevención de enfermedades relacionadas con la edad según los últimos descubrimientos científicos.
Hormonas y sistema inmunológico
El alfacetoglutarato (AKG) influye además en el sistema endocrino. La glutamina y el glutamato se metabolizan en ornitina y arginina. Estos dos aminoácidos estimulan la liberación de hormonas del crecimiento. Se supone que el AKG tiene así una influencia directa sobre el metabolismo óseo. Además, la estrella fugaz de la longevidad participa en la conversión del procolágeno en colágeno. En consecuencia, la molécula es un proveedor para la producción de colágeno en nuestro cuerpo.
Más información sobre colágeno en el artículo correspondiente de nuestra revista.
Lo que conviene saber: El alfa-cetoglutarato es un absorbente de radicales libres más potente que el ácido ascórbico (vitamina C). El elevado potencial antioxidante de la AKG es otra propiedad prometedora de esta molécula.
Huesos sanos - importante en la vejez
Nuestros huesos se debilitan con la edad. La gran red de componentes óseos se vuelve cada vez más fina, lo que conlleva una probabilidad de fractura cada vez mayor. En 2010, solo en Europa 22 millones de mujeres y 5,5 millones de hombres cumplían los criterios diagnósticos de osteoporosis, o pérdida ósea, de la OMS. Y la tendencia va en aumento.
Se calcula que la osteoporosis es responsable del 80-90% de todas las fracturas en la vejez y, por tanto, puede tener un enorme impacto en la calidad de vida. Por este motivo, unos huesos sanos y fuertes son especialmente importantes en la vejez.
Entonces, ¿qué puede hacer para minimizar la pérdida ósea? Las directrices europeas recomiendan el entrenamiento con pesas, ya que se ha demostrado que aumenta la densidad ósea al tirar de los músculos contra los huesos. Además, se recomienda la sustitución regular de vitamina D , ya que esta hormona también influye en el metabolismo del calcio.
El alfacetoglutarato puede ser otro defensor de los huesos sanos en la vejez. En un estudio de 6 meses, 73 mujeres posmenopáusicas tomaron calcio solo o en forma de alfacetoglutarato cálcico. El calcio por sí solo no aportó ninguna mejora, pero la ingesta regular de 1000 mg de Ca-AKG aumentó la densidad ósea. Junto con el entrenamiento con pesas, einer ausreichenden Magnesium Versorgung und Vitamin D könnte Ca-AKG representa, por tanto, una buena precaución para unos huesos sanos.
La leche fortalece los huesos ¿Mito o realidad? Este eslogan fue utilizado por la industria publicitaria durante mucho tiempo. Se dice que el calcio de la leche garantiza unos huesos más fuertes. In dieser Studie wurden 96.000 mujeres y hombres mayores fueron objeto de seguimiento durante 22 años. Interesantemente, los hombres con mayor consumo de leche en la adolescencia tenían más fracturas en la vejez. Sin embargo, el efecto deja de ser significativo si se tiene en cuenta la altura.
El alfacetoglutarato y la piel: mejor cicatrización e hidratación cutánea
El colágeno es una de las proteínas estructurales más importantes de la piel, cuya concentración disminuye con la edad. Aquí es exactamente donde AKG puede ayudar estimulando la conversión de pro-colágeno en colágeno.
El alfacetoglutarato se probó como crema para la piel en humanos y fue capaz de resultar en una reducción significativa de las arrugas en este estudio, entre otros. Además, la administración de AKG aumentó la hidratación de la piel y mejoró su función. Es probable que las propiedades antioxidantes del alfacetoglutarato desempeñen aquí un papel decisivo.
El efecto del AKG en la cicatrización de heridas, particularmente en víctimas de quemaduras, también se ha investigado en humanos. El alfacetoglutarato pudo contribuir a una cicatrización más rápida de las heridas y a una menor formación de cicatrices.
AKG un refuerzo para el sistema inmunológico
Como precursor de la glutamina , el alfa-cetoglutarato, como se mencionó al principio, también tiene que ver con el sistema inmunitario. La glutamina es esencial para la función fisiológica de los linfocitos, que incluyen las células B, las células T y las células asesinas naturales (células NK). Todas estas células luchan día tras día contra los agentes patógenos con sus diferentes armas.
La glutamina también es necesaria para los macrófagos, que desempeñan un papel importante en nuestro organismo como células carroñeras en la defensa contra los agentes patógenos.
AKG también puede aumentar directamente la capacidad de fagocitosis . Esto significa que los macrófagos son más capaces de "comerse" (fagocitar) a los enemigos potenciales. Esta es una de las posibles formas en que el AKG puede reforzar el sistema inmunitario.
Hallazgos sobre la longevidad del alfa cetoglutarato
De hecho, ya se han realizado estudios iniciales en el marco de la investigación sobre la longevidad. Éstas se llevaron a cabo con gusanos roscados, es decir, nematodos. Estudios con el organismo modelo Caenorhabditis elegans demuestran que el alfacetoglutarato puede prolongar la vida de estos organismos en aproximadamente un 50%. Este mecanismo se desencadena a través de la inhibición de la ATP sintasa y mTOR . mTOR en particular ha sido el centro de la investigación sobre longevidad en relación con durante años.Además, es una de las cuatro vías de la longevidad.
Además, en otro estudio con nematodos, la administración de alfacetoglutarato retrasó la aparición de fenotipos relacionados con la edad y asociados a una reducción de la coordinación y movilidad de los gusanos.
Las primeras pruebas con alfacetoglutarato (AKG) se realizaron en el nematodo Caenorhabditis elegans, con resultados prometedores.
Alfa-cetoglutarato (AKG) en la investigación humana
El mundialmente conocido Instituto Buck de Investigación sobre el Envejecimiento - líder en el campo de la investigación sobre la longevidad desde hace muchos años- publicó en septiembre de 2020 los resultados de una nueva investigación realizada con ratones. Descubrieron que los ratones a los que se administró alfa-cetoglutarato estaban más sanos y, en algunos casos, también tenían una vida más larga. Además, la administración de AKG redujo los marcadores inflamatorios. La inflamación crónica lleva años asociándose a las enfermedades relacionadas con la edad y se reconoce como inflamación un sello distintivo del envejecimiento.
Está previsto realizar un ensayo clínico en la Universidad Nacional de Singapur (NUS) para investigar el efecto del alfacetoglutarato en personas de 45 a 65 años . Los resultados de este estudio son de gran importancia para la investigación y la rápida realización de este tipo de estudios demuestra que el AKG es de gran interés en la comunidad de la longevidad.
Un estudio de 2021 también pudo demostrar que la administración de alfaquetoglutarato en una formulación con otras sustancias (por ejemplo.B. vitaminas) fue capaz de rejuvenecer laedad biológica de 42 sujetos de prueba en 8 años. Se midió el nivel de metilación del ADN para determinar la edad biológica. Esto confirmó la teoría de que el alfacetoglutarato tiene un efecto positivo sobre la epigenética .
La duración del uso de la formulación a base de alfa-cetoglutarato fue de una media 7 meses para conseguir este efecto.
¿Sabías que? Un estudio de 2012 descubrió que el aumento de los niveles de alfa cetoglutarato era detectable tras la actividad física. El deporte puede ser una buena estrategia para aumentar los niveles de AKG. Sin embargo, se necesitan más estudios para confirmar este efecto.
El alfacetoglutarato y su efecto sobre las células
AKG tiene un efecto antioxidante y, según estudios, también puede aumentar la fertilidad (al menos en animales). Para entenderlo con más detalle, tenemos que echar un breve vistazo a la bioquímica que hay detrás.
Los radicales de oxígeno, los llamados ROS, se producen constantemente en nuestro cuerpo . Demasiadas de estas sustancias altamente activas dañan nuestras células, razón por la cual siempre tiene que haber un equilibrio entre el número de moléculas ROS y los eliminadores de ROS. Uno de los eliminadores de ROS más importantes de nuestro organismo es el glutatión. En pocas palabras, cuantos más radicales de oxígeno se producen, más glutatión se consume. AKG ayuda a nuestro cuerpo a mantener los niveles de glutatión en un nivel saludable.
¿Y cuál es la relación con la fertilidad? Los radicales de oxígeno aumentan con la edad y éste parece ser uno de los factores por los que los óvulos de los ovarios se ven cada vez más afectados por los daños. AKG consiguió que los ovocitos se mantuvieran sanos durante más tiempo, al menos en los estudios con animales.
¿Sabía usted? El glutatión es extremadamente importante para nuestras células. En el hígado, nos ayuda a descomponer las sustancias nocivas. Sin embargo, los niveles de glutatión disminuyen con la edad. La idea obvia de sustituir simplemente el glutatión no siempre es eficaz. Otra molécula, GlyNAC, resultó mucho más eficaz en los estudios y también fue capaz de influir positivamente en varios hallmarks del envejecimiento en humanos.
El alfacetoglutarato y la función cardiaca
En 2023, unos investigadores hicieron un descubrimiento potencialmente revolucionario en el corazón de ratones alfaquetoglutarato.
Nuestro corazón pierde la capacidad de regenerarse después del nacimiento. Esta es la razón por la que, por ejemploB. el corazón nunca puede recuperarse adecuadamente tras un infarto. En lugar de nuevas células musculares cardíacas, se forma tejido cicatricial. Investigadores del Instituto Max Planck para la Investigación del Corazón y los Pulmones han querido cambiar esta situación y han bloqueado un gen llamado Cpt1b. Es importante para el metabolismo de los ácidos grasos. En un segundo paso, los investigadores simularon un infarto y compararon los dos grupos de ratones. El grupo con el gen bloqueado se recuperó mucho mejor tras el infarto, empezaron a crecer nuevas células musculares cardiacas y recuperó la capacidad de regeneración. Los científicos descubrieron que el nivel de alfacetoglutarato en este grupo era 20 veces superior al del grupo de comparación.
¿Nuevas células del músculo cardíaco debido a una epigenética alterada?
Los resultados del estudio son impresionantes y dan esperanzas de nuevos enfoques terapéuticos. Pero, ¿cómo se ha llegado exactamente a este resultado? Se supone que el alfacetoglutarato activa la enzima KDM5. Esto, a su vez, activa otros genes. El mecanismo exacto es complicado, pero KDM5 elimina los grupos metilo de las histonas. Esto libera sitios en el ADN y se pueden leer otros genes. Debido al aumento de la actividad de KDM5, las células del músculo cardiaco parecen rejuvenecer y recuperar su capacidad de regeneración. En lugar de la cicatriz esperada, los ratones recuperaron su función cardíaca normal al cabo de unas semanas.
Ca-AKG, Na-AKG, O-AKG, A-AKG - qué hay detrás de las abreviaturas
Ya hemos tenido algunas abreviaturas para alfa cetoglutarato. AKG, Ca-AKG, Calcium-AKG o a veces también en la ortografía inglesa como Alpha-ketoglutarate. Dependiendo de la molécula con la que se combine el alfa-cetoglutarato, se crean nuevas abreviaturas. El calcio y el alfa-cetoglutarato se convierten en Ca-AKG. Para evitar demasiadas confusiones, le mostraremos lo que hay detrás de las abreviaturas:
- Na-AKG: alfa-cetoglutarato junto con sodio
- O-AKG: Representa la combinación de alfa-cetoglutarato con el aminoácido L-ornitina
- A-AKG: La combinación del aminoácido arginina y el alfacetoglutarato da como resultado A-AKG. La arginina como precursor de la síntesis de NO fue capaz de dilatar los vasos sanguíneos en estudios
¿Qué formas de alfa-cetoglutarato son adecuadas para la suplementación?
El alfacetoglutarato se produce en el organismo y no se encuentra en los alimentos. Sin embargo, los estudios demuestran que el ayuno y el ejercicio pueden aumentar el nivel de alfa-cetoglutarato en sangre. Otra forma de absorber AKG es a través de suplementos dietéticos.
Una forma particularmente adecuada de alfa-cetoglutarato es el alfa-cetoglutarato de calcio. La combinación de calcio garantiza una mejor biodisponibilidad en comparación con la forma pura. También se sabe que la AKG se absorbe mejor en el intestino delgado y a un valor de pH bajo y en presencia de iones de hierro y óxido de azufre.
En general, debe procurarse que el alfa-cetoglutarato de calcio esté exento de aditivos y cargas indeseables.
Conclusión sobre el alfa-cetoglutarato de calcio
El alfa-cetoglutarato es una molécula apasionante en la investigación sobre el envejecimiento. En los estudios, no sólo retrocedió la edad biológicasino que también contribuyó a mejorar la densidad ósea y fortalecer las células madre . Resulta especialmente interesante el hecho de que no absorbemos de forma natural el alfa-cetoglutarato a través de los alimentos y que sus niveles disminuyen con la edad. La suplementación en animales podría dar lugar a saltos a veces drásticos en la esperanza de vida. Queda por ver si también será nuestro caso.
