Alfa-cetoglutarato (AKG) es un componente importante del metabolismo energético y participa en muchas funciones y procesos fisiológicos de nuestro cuerpo. Dado que los niveles de AKG disminuyen con la edad y no podemos obtener esta molécula a través de la alimentación, ha sido estudiada como una molécula prometedora en el ámbito de la investigación sobre longevidad. En estudios con animales el alfa-cetoglutarato prolongó la vida hasta en un 50% y también en humanos el AKG redujo la edad biológica en un estudio hasta en 8 años. Además, tiene efectos positivos sobre el metabolismo óseo y favorece el crecimiento muscular. Aquí descubrirás cómo actúa exactamente el AKG en el cuerpo, cuál es el estado actual de la investigación y qué formas de la molécula existen.
Resumen del alfa-cetoglutarato
El alfa-cetoglutarato es una pequeña molécula compuesta por cinco átomos de carbono, seis de hidrógeno y cinco de oxígeno. En nuestro cuerpo, el AKG se construye y descompone continuamente, ya que desempeña, entre otras cosas, un papel importante en el metabolismo energético. Dado que los niveles de AKG disminuyen con el tiempo, la molécula pasó a estar en el punto de mira de los investigadores del envejecimiento. Ven buenas posibilidades de utilizar el AKG para la prevención de enfermedades relacionadas con la edad, como la diabetes, el sobrepeso y las enfermedades cardiovasculares.
Ahora veremos con más detalle cómo puede funcionar exactamente.
Función fisiológica del alfaketoglutarato
¿Dónde se encuentra realmente el AKG en el cuerpo? Para ello tenemos que observar más de cerca las centrales eléctricas de nuestras células. En las mitocondrias el azúcar de los alimentos se transforma en energía en forma de ATP. Es precisamente aquí donde el alfaketoglutarato desempeña un papel esencial. En el llamado ciclo del citrato se descompone el esqueleto de carbono de la glucosa. Esto ocurre mediante la transformación de varias moléculas. Una de ellas es el alfaketoglutarato.
Además, el AKG es importante para el metabolismo del nitrógeno, es decir, u.a. en el aprovechamiento de las proteínas a través de la alimentación.
Como precursor del glutamato y la glutamina el alfaketoglutarato también desempeña una función clave en el metabolismo energético del tracto digestivo . Allí, el AKG sirve como precursor de la glutamina para la obtención de energía de nuestras células intestinales.
No solo eso, el alfaketoglutarato también es capaz de minimizar la degradación de proteínas propias del organismo y aumentar la síntesis de proteínas. Además, la molécula participa en la formación de masa ósea y músculos esqueléticos. Según los últimos hallazgos científicos, este efecto ofrece una base para aplicaciones clínicas en el ámbito de la prevención de enfermedades relacionadas con la edad.
Hormonas y sistema inmunitario
Alfa-cetoglutarato (AKG) también tiene otra influencia en el sistema endocrino. La glutamina y el glutamato se metabolizan en ornitina y arginina. Estos dos aminoácidos estimulan la liberación de hormonas de crecimiento. Se sospecha que el AKG tiene así una influencia directa en el metabolismo óseo. Además, la estrella emergente de la longevidad participa en transformar el procolágeno en colágeno. En consecuencia, la molécula es un proveedor para la producción de colágeno en nuestro cuerpo.
Más sobre este tema Colágeno lo encontrarás en el artículo correspondiente de nuestra revista.
Información interesante: El alfa-cetoglutarato es un captador de radicales más potente que el ácido ascórbico (vitamina C).El alto potencial antioxidante de AKG es otra característica prometedora de esta molécula.
Huesos sanos: importantes hasta la vejez avanzada
Con la edad, nuestros huesos se debilitan. La gran red de componentes óseos se vuelve cada vez más fina, lo que conduce a una probabilidad de fractura en constante aumento. Solo en Europa, en 2010, 22 millones de mujeres y 5,5 millones de hombres cumplían los criterios diagnósticos de la OMS para la osteoporosis, es decir, pérdida ósea. Tendencia al alza.
Según las estimaciones, la osteoporosis es responsable de el 80-90% de todas las fracturas en la vejez y, por lo tanto, puede influir enormemente en la calidad de vida.Por este motivo, unos huesos sanos y fuertes son especialmente importantes en la edad avanzada.
Entonces, ¿qué puedes hacer para que la pérdida ósea sea lo más baja posible? Las guías europeas recomiendan entrenamiento de fuerza, ya que este, mediante la tracción de la musculatura sobre los huesos, puede aumentar demostrablemente la densidad ósea. Además, se vitamina D sustitución regularmente recomendada, ya que esta hormona también tiene efectos sobre el metabolismo del calcio.
El alfaketoglutarato puede ser otro apoyo para unos huesos sanos en la edad avanzada. En un estudio de 6 meses, 73 mujeres después de la menopausia tomaron o bien calcio solo o en forma de calcio-alfaketoglutarato. El calcio solo no pudo aportar ninguna mejora; sin embargo, la ingesta regular de 1000 mg de Ca-AKG aumentó la densidad ósea. Junto con el entrenamiento de fuerza, un aporte suficiente de magnesio y vitamina D podría por lo tanto, el Ca-AKG representar una buena prevención para unos huesos sanos.
¿La leche garantiza huesos sanos? ¿Mito o realidad? Este eslogan fue utilizado durante mucho tiempo por la industria publicitaria. Se supone que el calcio de la leche fortalece los huesos. En este estudio se siguió a 96.000 mujeres y hombres mayores durante 22 años. Curiosamente, los hombres con un mayor consumo de leche en la juventud tuvieron más fracturas en la vejez. Sin embargo, si se descarta la estatura corporal, el efecto deja de ser significativo.
Alfa-cetoglutarato y la piel: mejor cicatrización de heridas e hidratación de la piel
Colágeno es una de las proteínas estructurales más importantes de la piel, cuya concentración disminuye con la edad. Precisamente aquí puede ayudar el AKG, ya que estimula la conversión de procolágeno en colágeno.
El alfa-cetoglutarato se probó como crema para la piel en personas y, entre otras cosas, en este estudio pudo reducir significativamente las arrugas . Además, la administración de AKG aumentó la hidratación de la piel y mejoró su función. Probablemente las propiedades antioxidantes del alfa-cetoglutarato desempeñen aquí un papel decisivo.
También se investigó en humanos el efecto del AKG sobre la cicatrización de heridas, especialmente en víctimas de quemaduras. El alfaketoglutarato pudo contribuir aquí a una cicatrización de heridas más rápida y a una menor formación de cicatrices.
AKG, un potenciador del sistema inmunitario
Como precursor de la glutamina el alfaketoglutarato, como ya se mencionó al principio, también desempeña un papel en el sistema inmunitario. La glutamina es esencial para la función fisiológica de los linfocitos, que incluyen las células B, las células T y las células asesinas naturales (células NK). Todas estas células combaten día tras día a los patógenos con sus diferentes armas.
Además, la glutamina también es necesaria para los macrófagos, que como células fagocíticas desempeñan un papel importante en la defensa contra patógenos en nuestro cuerpo.
El AKG también puede aumentar directamente la capacidad de fagocitosis . Es decir, las células fagocíticas (macrófagos) pueden “comerse” (fagocitar) mejor a los posibles enemigos. Esta es una de las posibles vías por las que el AKG puede potenciar el sistema inmunitario.
Hallazgos sobre longevidad relacionados con el alfa-cetoglutarato
De hecho, ya existen primeros estudios en el ámbito de la investigación sobre la longevidad. Estos se llevaron a cabo en gusanos nematodos. Estudios con el organismo modelo Caenorhabditis elegans muestran, que el alfa-cetoglutarato puede prolongar la vida de estos organismos aproximadamente un 50%. Este mecanismo se desencadena mediante la inhibición de la ATP-sintasa y mTOR . En particular, mTOR está relacionado con la autofagia y desde hace años es el centro de atención de la investigación sobre longevidad y además es una de las cuatro vías de longevidad.
Además, la administración de alfa-cetoglutarato en otro estudio con nematodos retrasó la aparición de fenotipos relacionados con la edad, que están asociados con una disminución de la coordinación y la movilidad de los gusanos.
Los primeros estudios con alfa-cetoglutarato (AKG) se realizaron en el nematodo Caenorhabditis elegans, con resultados prometedores.
Alfa-cetoglutarato (AKG) en la investigación humana
El mundialmente reconocido Buck Institute for Research on Aging – líder desde hace años en el campo de la investigación sobre longevidad – publicó en septiembre de 2020 nuevos resultados de investigación de un estudio en ratones. Descubrieron que los ratones a los que se les administró alfa-cetoglutarato estaban más sanos y en parte también presentaban una mayor esperanza de vida. Además, la administración de AKG redujo los marcadores de inflamación. Desde hace años, las inflamaciones crónicas se asocian a enfermedades relacionadas con la edad y son conocidas bajo el nombre de inflammaging como un rasgo reconocido del envejecimiento.
En la National University of Singapore (NUS) está previsto un estudio clínico en el que se examinará el efecto del alfaketoglutarato en personas de entre 45 y 65 años . Los resultados de este estudio son de gran importancia para la investigación y la rápida realización de tales estudios demuestra que el AKG es de gran interés para la comunidad de longevidad.
Un estudio de 2021 también pudo demostrar que la administración de alfaketoglutarato en una formulación con otras sustancias (z.Bp. ej. vitaminas) podía rejuvenecer la edad biológica de 42 participantes en nada menos que 8 años. Para ello se midió el grado de metilación del ADN para determinar la edad biológica. Esto confirmó la teoría de que el alfaketoglutarato tiene un efecto positivo en la epigenética .
La duración de uso de la formulación basada en alfaketoglutarato fue en promedio de 7 meses, para lograr este efecto.
¿Lo sabías? Un estudio de 2012 descubrió que después de la actividad física se podían detectar niveles elevados de alfaketoglutarato. Es posible que el deporte sea una buena estrategia para aumentar los valores de AKG. Sin embargo, aún se necesitan más estudios para confirmar este efecto.
Alfa-cetoglutarato y su efecto sobre las células
El AKG tiene un efecto antioxidante y, según estudios, también puede aumentar la fertilidad (al menos en animales). Para entender esto con más precisión, debemos analizar brevemente la bioquímica que hay detrás.
En nuestro cuerpo se forman constantemente radicales de oxígeno, los llamados ROS. Demasiadas de estas sustancias altamente reactivas dañan nuestras células, por lo que siempre se necesita un equilibrio entre la cantidad de moléculas de ROS y los captadores de ROS. Uno de los captadores de ROS más importantes en nuestro cuerpo es el glutatión. Dicho de forma sencilla, cuanto más radicales de oxígeno se producen, más glutatión se consume. AKG ayuda a nuestro cuerpo a mantener los niveles de glutatión en un rango saludable.
¿Y qué relación tiene esto ahora con la fertilidad? Con la edad aumentan los radicales de oxígeno y esto parece ser uno de los factores por los que los óvulos en los ovarios se ven cada vez más afectados por daños. Al menos en estudios con animales, el AKG pudo conseguir que los óvulos se mantuvieran sanos durante más tiempo.
¿Lo sabías? El glutatión es enormemente importante para nuestras células. En el hígado nos ayuda a descomponer las sustancias dañinas. Sin embargo, con la edad los niveles de glutatión disminuyen. La idea obvia de simplemente sustituir el glutatión no siempre es la más eficaz. Otro molécula, GlyNAC, fue significativamente más eficaz en los estudios y además pudo influir positivamente en varios Hallmarks of Aging en humanos.
Alfa-cetoglutarato y la función cardíaca
En el año 2023, los investigadores realizaron un posible descubrimiento revolucionario descubrimiento en corazones de ratón, y este involucra alfa-cetoglutarato.
Nuestro corazón pierde después del nacimiento la capacidad de regenerarse. Esta es la razón por la que z.B. después de un infarto de miocardio el corazón nunca puede recuperarse por completo. En lugar de nuevas células del músculo cardíaco, se forma tejido cicatricial. Los investigadores del Instituto Max Planck de Investigación del Corazón y los Pulmones querían cambiar esto y para ello bloquearon un gen llamado Cpt1b. Este es importante para el metabolismo de los ácidos grasos. En un segundo paso, los investigadores simularon un infarto de miocardio y compararon los dos grupos de ratones. El grupo con el gen bloqueado se recuperó significativamente mejor después del infarto, nuevas células del músculo cardíaco comenzaron a crecer y la capacidad de regeneración volvió. Los científicos descubrieron que en este grupo el nivel de alfa-cetoglutarato era 20 veces más alto que en el grupo de comparación.
¿Nuevas células del músculo cardíaco gracias a una epigenética modificada?
Los resultados del estudio son impresionantes y dan esperanza a nuevos enfoques terapéuticos.Pero ¿cómo se llegó exactamente al resultado? Se sospecha que el alfaketoglutarato activa la enzima KDM5. Esta, a su vez, se encarga de la activación de otros genes. El mecanismo exacto es complicado, pero KDM5 elimina grupos metilo de las histonas. De este modo, se liberan sitios en el ADN y otros genes pueden ser leídos. Debido al aumento de la actividad de KDM5, las células del músculo cardíaco parecen rejuvenecer y recuperar su capacidad de regeneración. En lugar de la cicatriz esperada, los ratones recuperaron su función cardíaca normal después de pocas semanas.
Ca-AKG, Na-AKG, O-AKG, A-AKG: qué hay detrás de estas abreviaturas
Ya hemos tenido ahora varias abreviaturas para alfaketoglutarato. AKG, Ca-AKG, Calcio-AKG o a veces también en la grafía inglesa como Alpha-ketoglutarate. Dependiendo de con qué molécula se combine el alfa-cetoglutarato, surgen nuevas abreviaturas. De calcio y alfa-cetoglutarato resulta Ca-AKG. Para que la confusión no sea demasiado grande, te mostramos qué hay detrás de las abreviaturas:
- Na-AKG: Alfa-cetoglutarato junto con sodio
- O-AKG: Significa la combinación de alfa-cetoglutarato con el aminoácido L-ornitina
- A-AKG: La combinación del aminoácido arginina y alfa-cetoglutarato da como resultado A-AKG.La arginina como precursor de la síntesis de NO pudo dilatar los vasos sanguíneos en estudios
¿Qué formas de alfa-cetoglutarato son adecuadas para la suplementación?
El alfa-cetoglutarato se produce en el cuerpo y no se encuentra en los alimentos. Sin embargo, como muestran los estudios, el ayuno y el ejercicio pueden aumentar el nivel de alfa-cetoglutarato en la sangre. Otra forma de obtener AKG es a través de complementos alimenticios.
Una forma especialmente adecuada de alfa-cetoglutarato es el alfa-cetoglutarato de calcio. La combinación con calcio garantiza una mejor biodisponibilidad en comparación con la forma pura. Además, se sabe que el AKG se absorbe mejor en el intestino delgado y con un pH bajo y en presencia de iones de óxido de hierro y azufre.
En general, se debe procurar que el alfa-cetoglutarato de calcio esté libre de aditivos y rellenos no deseados.
Conclusión sobre el alfa-cetoglutarato de calcio
El alfa-cetoglutarato es una molécula fascinante en la investigación del envejecimiento. En estudios, no solo pudo revertir la edad biológica, sino que también contribuyó a una mejor densidad ósea y células madre más fuertes . Resulta especialmente interesante el hecho de que no obtenemos alfa-cetoglutarato de forma natural a través de la alimentación y que sus niveles disminuyen con la edad. La suplementación en animales pudo conducir a incrementos en la esperanza de vida en parte drásticos. Si esto también será el caso en nosotros, aún está por verse.
