La cosiddetta infiammazione è uno dei segni dell'invecchiamento ed è uno dei principali cambiamenti legati all'età nella comunicazione cellula-cellula. L'infiammazione ha molte cause. L'accumulo di danni ai tessuti, il fallimento del sistema immunitario, gli agenti patogeni o l'incapacità dell'organismo di rimuovere le cellule morte sono solo alcuni esempi.
Inoltre, nella sezione sulla senescenza cellulare abbiamo appreso che le cellule senescenti tendono a rilasciare sostanze pro-infiammatorie nel loro ambiente. A livello molecolare, l'aumentata attivazione di NF-kB , un fattore di trascrizione e una via di longevità , porta allo sviluppo dell'infiammazione. Tutte queste circostanze fanno sì che un gruppo più o meno grande di cellule produca un certo gruppo di sostanze messaggere: interleuchina-1b, fattore di necrosi tumorale e interferoni
Nomi complicati con funzioni ancora più complicate. A questo punto, ci basta sapere che queste sostanze sono distribuite in tutto il corpo attraverso il flusso sanguigno e quindi disturbano la comunicazione tra le cellule .
Infiammazione e sistema immunitario
L'infiammazione è anche coinvolta nello sviluppo di obesità e diabete mellito di tipo 2 . Queste due malattie hanno un impatto drastico sull'organismo e contribuiscono in modo determinante all'invecchiamento accelerato della popolazione umana. Non è un caso che queste patologie siano in prima linea nel Global Burden of Disease Study. L'infiammazione gioca anche un ruolo nella genesi dell' arteriosclerosi
Quando l'infiammazione aumenta, la funzione del sistema immunitario diminuisce . Ciò ha conseguenze drastiche. Questa immunosenescenza (vedi senescenza) può portare a una minore difesa contro gli agenti patogeni infettivi.
Anche la resistenza ai tumori ne risente, soprattutto perché un sistema immunitario funzionante protegge anche dalle cellule maligne. Allo stesso modo, in un organismo funzionante le cellule zombie negli organi o nel tessuto muscolare vengono eliminate dal sistema immunitario. L'infiammazione eccessiva o legata all'età limita tutto questo.
Comunicazione intercellulare e NF-kB
Quando i ricercatori hanno iniziato ad approfondire le vie molecolari alla ricerca delle cause dell'infiammazione e quindi anche dei modi per modificarla, si sono imbattuti nel fattore di trascrizione NF-kB . L'iperattivazione di NF-kB è tipicamente associata all'invecchiamento.
In seguito a questa scoperta, sono stati condotti alcuni esperimenti interessanti. Nei topi in cui i ricercatori hanno introdotto un gene per inibire NF-kB, questo ha portato a un ringiovanimento della pelle originariamente invecchiata . In un altro studio, sempre su modello murino, l'inibizione genetica o farmacologica di NF-kB ha impedito la comparsa dei tipici segni dell'invecchiamento.
La scoperta che l'infiammazione così come le reazioni di stress dell'organismo, attivano l'NF-kB nell'ipotalamo e quindi portano a unridotto rilascio di GnRH(ormone di rilascio delle gonadotropine) è relativamente nuova. Come suggerisce il nome, il GnRH assicura il rilascio delle gonadotropine nel sito d'azione. Si tratta di un gruppo di ormoni estremamente importanti per la riproduzione e la produzione di ormoni sessuali.
La mancanza di GnRH porta a fragilità ossea, a muscoli più deboli o a pelle più sottile. L'elenco continua. Nei topi, il trattamento con GnRH è stato in grado di rallentare il processo di invecchiamento. Questa scoperta dimostra la capacità dell'ipotalamo di modulare l'invecchiamento da un lato e i diversi effetti di NF-kB dall'altro.
Modifiche dei valori di infiammazione nel sangue come indicazione
I medici hanno a disposizione diversi parametri per misurare l'infiammazione. I più importanti sono:
- Proteina C-reattiva . Abbreviato in CRP. Questa proteina viene prodotta nel fegato e tipicamente aumenta durante un'infezioneper attivare le difese immunitarie. Risponde complessivamente molto lentamente e spesso si eleva solo dopo 24 ore in un'infezione acuta.
- Interleuchina-6: questa sostanza messaggera del sistema immunitario è prodotta dalle cellule T helper e dai macrofagi. In età avanzata, questa sostanza messaggera sembra essere rilasciata in eccesso. Livelli cronici elevati di interleuchina-6 sono associati a una minore sopravvivenza e contribuiscono all'infiammazione.
- Conta dei leucociti : i globuli bianchi rappresentano la totalità delle nostre cellule immunitarie. Possono essere elevati durante un'infezione. Se i leucociti vengono scomposti nelle loro cellule figlie (granulociti, eosinofili), è possibile fare affermazioni più precise sulla causa. Un numero elevato di eosinofili si riscontraz.B . nell'asma allergica.
- Procalcitonina : questo peptide viene prodotto nelle cellule C della ghiandola tiroidea ed è un marcatore di infezione batterica. Nella pratica clinica quotidiana, questo marcatore viene utilizzato per la diagnosi/progressione della sepsi.
Alcuni di questi valori infiammatori aumentano con l'età e contribuiscono quindi allo sviluppo di malattie.
Cellule T mutate - l'esercito immunitario è indebolito
Possiamo immaginare il nostro sistema immunitario come un grande esercito. Ci sono molti attori diversi. I macrofagi sonoz.B . Cellule spazzino che divorano tutto ciò che si trova sulla loro strada. I linfociti T sono un'altra classe dell'esercito immunitario. Appartengono ai globuli bianchi, dove la T sta per timo - l'organo in cui maturano i linfociti T. I linfociti T hanno compiti diversi e si differenziano in base alle loro caratteristiche di superficie. Per esempio, le cellule T con la caratteristica di superficie CD-8 (note anche come Cellule T killer ) sono coinvolte nella difesa contro i virus.
Cosa succede in età avanzata? Sembra che un sottotipo di cellule T aumenti sempre di più. Le cosiddette cellule Taa. Aumentano di numero con l'età e sembrano aumentare l'infiammazione con l'aiuto della sostanza messaggera Granzima K +. Al tempo stesso, questo cambiamento nel sistema immunitario si traduce in una risposta più debole ai virus. Ciò significa che non solo le vie di segnalazione pro-infiammatorie sono influenzate, ma anche le cellule di difesa del nostro sistema immunitario sembrano invecchiare.
La terapia antinfiammatoria come chiave della longevità
Ora che sappiamo che l'infiammazione è uno dei segni distintivi dell'invecchiamento e contribuisce in modo significativo al processo di invecchiamento, il passo logico successivo sarebbe quello di trattare questa infiammazione. Negli esperimenti sugli animali è stato dimostrato che, disattivando alcune delle vie di segnalazione pro-infiammatorie che sfuggono di mano in età avanzata, è possibile ottenere un miglioramento della salute.
Ma quali sono i dati nell'uomo? È dimostrato che l'assunzione di a basso dosaggio di ASA può ridurre l'infiammazione e quindi l'incidenza dell'arteriosclerosi . Tuttavia, l'ASA ha anche alcuni effetti collaterali Z.B. rende il sangue più sottile, con il rischio di gravi emorragie in caso di caduta. Inoltre, attacca la mucosa dello stomaco e può causare ulcere.
In altri studi, sono stati somministrati farmaci che sopprimono il sistema immunitario, come canakinumab , per ridurre l'incidenza di arteriosclerosi, diabete mellito e pressione alta. La ricerca con il farmaco Rapamicina, descritto in dettaglio, tra gli altri, nel libro "Outlive" di Peter Attia , si sta muovendo in una direzione simile.
Conclusione sull'infiammazione come segno distintivo dell'invecchiamento
L' inflammaging svolge un ruolo importante nel processo di invecchiamento. Tuttavia, è molto difficile considerarlo un fattore singolo, piuttosto è responsabile dell'invecchiamento insieme agli altri segni dell'invecchiamento. Le cellule senescenti contribuiscono attraverso la secrezione di SASP così come i cambiamenti epigenetici che si verificano con l'età
Esistono già i primi approcci di ricerca per invertire questo segno distintivo. Dalla rigenerazione del timo, alle terapie antinfiammatorie con anticorpi monoclonali, alla possibilità di nutrizione, digiuno e sostanze vegetali secondarie per influenzare l'infiammazione.
Il prossimo articolo di questa serie riguarda l'undicesimo segno distintivo dell'invecchiamento: la disbiosi .
