Il cosiddetto Invecchiamento infiammatorio (inglese). inflammaging) è uno dei marchi distintivi dell'invecchiamento ed è uno dei cambiamenti più importanti legati all'età nella comunicazione cellula-cellula. L’infiammazione ha molte cause. L'accumulo di danni ai tessuti, il fallimento del sistema immunitario, gli agenti patogeni o l'incapacità del corpo di rimuovere le cellule morte sono solo alcuni esempi.
Inoltre, nella sezione sulla senescenza cellulare abbiamo appreso che le cellule senescenti tendono a rilasciare sostanze infiammatorie nel loro ambiente. A livello molecolare, la attivazione potenziata di NF-kB, un fattore di trascrizione e percorso della longevità, porta allo sviluppo dell'infiammazione. Tutte queste circostanze fanno sì che in definitiva un gruppo cellulare più o meno grande produca un determinato gruppo di sostanze messaggere: Interleuchina-1b, fattore di necrosi tumorale e interferoni.
Nomi complicati con funzioni ancora più complicate. Per noi a questo punto è sufficiente sapere che queste sostanze sono distribuite in tutto il corpo attraverso il flusso sanguigno e quindi interrompono la comunicazione tra le cellule.
Infiammazione e sistema immunitario
L'infiammazione è coinvolta anche nello sviluppo dell' Obesità e del diabete mellito di tipo 2. Queste due malattie hanno effetti drastici sul corpo e contribuiscono in modo determinante all’invecchiamento accelerato della popolazione umana. Non per niente le patologie sono in cima al Global Burden of Disease Study. L'infiammazione gioca un ruolo anche nella genesi dell' arteriosclerosi .
Con l'aumento dell'invecchiamento infiammatorio, la funzione del sistema immunitario diminuisce successivamente. Ciò ha conseguenze drastiche. Questa immunosenescenza (vedi Senescenza) può portare a una difesa più debole contro gli agenti infettivi.
Anche la resistenza ai tumori ne risente, soprattutto perché un sistema immunitario funzionante protegge anche dalle cellule maligne. Allo stesso modo, le cellule zombie negli organi o nel tessuto muscolare di un organismo funzionante vengono eliminate dal sistema immunitario. L'infiammazione legata all'età o eccessiva limita tutto questo.
Comunicazione intercellulare e NF-kB
Quando la ricerca ha approfondito i percorsi molecolari alla ricerca delle cause e quindi dei possibili modi per modificare l'infiammazione, si è imbattuto nel fattore di trascrizione NF-kB. L'iperattivazione di NF-kB è tipicamente associata all'invecchiamento.
Sulla base di questi risultati sono stati condotti alcuni esperimenti interessanti. Nei topi in cui i ricercatori hanno introdotto un gene che inibisce NF-kB, ciò ha portato ad un ringiovanimento della pelle originariamente invecchiata. In un altro studio, sempre utilizzando un modello murino, l’inibizione genetica o farmacologica di NF-kB ha prevenuto la comparsa delle caratteristiche tipiche dell’invecchiamento.
Relativamente nuova è la scoperta che L'infiammazione così come le reazioni allo stress del corpo attivano NF-kB nell'ipotalamo, con conseguente riduzione rilascio di GnRH (ormone di rilascio delle gonadotropine). Come dice il suo nome, il GnRH garantisce il rilascio delle gonadotropine nel sito d'azione. Si tratta di un gruppo di ormoni estremamente importante per la riproduzione e la produzione di ormoni sessuali.
Una carenza di GnRH porta a ossa fragili, muscoli più deboli o pelle più sottile. L'elenco è ancora più lungo. Nei topi, il trattamento con GnRH è stato in grado di rallentare lo sviluppo dell’invecchiamento. La scoperta mostra, da un lato, la capacità dell'ipotalamo di modulare l'invecchiamento e, dall'altro, i diversi effetti di NF-kB.
Cambiamento dei livelli di infiammazione nel sangue come indicazione
I medici hanno a disposizione vari parametri per misurare l'infiammazione. I più importanti sono:
- proteina C-reattiva. CRP abbreviato. Questa proteina viene prodotta nel fegato e aumenta tipicamente durante un'infezione per attivare il sistema immunitario. Nel complesso reagisce molto lentamente e in caso di infezione acuta spesso aumenta solo dopo 24 ore.
- Interleuchina-6: questo messaggero del sistema immunitario è prodotto dalle cellule T helper e dai macrofagi. Con l’avanzare dell’età, questa sostanza messaggera sembra essere rilasciata in eccesso. Livelli cronicamente elevati di interleuchina-6 sono associati a una sopravvivenza più scarsa e contribuiscono all'infiammazione.
- Conteggio dei leucociti: i globuli bianchi rappresentano la totalità delle nostre cellule immunitarie. In caso di infezione questi possono essere aumentati. Se si scompongono i leucociti nelle loro cellule figlie (granulociti, eosinofili), è possibile fare affermazioni più precise sulla causa. È possibile trovare un numero elevato di eosinofili, ad es.B nell'asma allergica.
- Procalcitonina: questo peptide è prodotto nelle cellule C della tiroide ed è un marcatore di infezioni batteriche. Nella pratica clinica quotidiana, questo marcatore viene utilizzato per la diagnosi/progressione della sepsi.
Con l'avanzare dell'età, alcuni di questi livelli infiammatori aumentano e quindi contribuiscono allo sviluppo di malattie.
Linfociti T modificati: l'esercito immunitario è indebolito
Puoi immaginare il nostro sistema immunitario come un grande esercito. Ci sono attori molto diversi. I macrofagi sono ad es.B fagociti che mangiano tutto ciò che incontra. Le cellule T sono un’altra classe nel tuo esercito immunitario. Sono globuli bianchi, dove T sta per timo, l'organo in cui maturano le cellule T. Le cellule T hanno compiti diversi e si differenziano a seconda delle loro caratteristiche superficiali. Le cellule T con la caratteristica superficie CD-8 (note anche come cellule T killer ) sono coinvolte nella difesa contro i virus.
Cosa succede quando invecchiamo? Sembra che un sottotipo di cellule T stia aumentando. Le cosiddette celle Taa. Questi aumentano con l'età e sembrano ridurre l'infiammazione con l'aiuto della sostanza messaggera Granzyme K+ per aumentare. Allo stesso tempo, questo cambiamento nel sistema immunitario garantisce una risposta più debole ai virus. Quindi non sono solo le vie di segnalazione proinfiammatorie ad essere colpite, ma anche le cellule di difesa del nostro sistema immunitario sembrano invecchiare.
La terapia antinfiammatoria come chiave per la longevità?
Ora che sappiamo che l'infiammazione è uno dei tratti distintivi dell'invecchiamento e contribuisce in modo significativo al processo di invecchiamento, il passo logico successivo sarebbe trattare questa infiammazione. Esperimenti sugli animali hanno dimostrato che è possibile ottenere un miglioramento della salute disattivando alcune delle vie di segnalazione pro-infiammatorie che vanno fuori controllo con l’età.
Ma come appaiono i dati negli esseri umani? Esistono prove che l'assunzione aspirina a basso dosaggio può ridurre l'infiammazione e quindi il la frequenza dell'insorgenza dell'arteriosclerosi diminuisce. Tuttavia, l'ASA ha anche alcuni effetti collaterali. Z.B Rende il sangue più fluido, quindi c'è il rischio di gravi emorragie in caso di caduta. Attacca anche il rivestimento dello stomaco e può causare ulcere.
In altri studi, farmaci che sopprimono il sistema immunitario, come Canakinumab, sono stati somministrati per ridurre l'incidenza di arterioclerosi, diabete mellito e ipertensione. La ricerca sta andando in una direzione simile con il farmaco Rapamicina, che è descritto in dettaglio nel libro di Peter Attia "Outlive" diventa.
Conclusione sull'infiammazione come segno distintivo dell'invecchiamento
L' L'infiammazione svolge un ruolo importante nel processo di invecchiamento. Tuttavia, è molto difficile considerare questo come un singolo fattore; piuttosto, è congiuntamente responsabile dell'invecchiamento con gli altri Caratteristici dell'invecchiamento. Le cellule senescenti contribuiscono attraverso la secrezione di SASP , così come quelle quelle epigenetiche Cambia con l'età.
Esistono già approcci di ricerca iniziali per invertire possibilmente questo segno distintivo. Dalla rigenerazione del timo, alle terapie antinfiammatorie con anticorpi monoclonali, alla possibilità di nutrizione, digiuno e sostanze vegetali secondarie influiscono sull'infiammazione.
Il prossimo articolo di questa serie riguarda l'undicesimo segno distintivo dell'invecchiamento: Disbiosi.
