Il cosiddetto invecchiamento infiammatorio (Engl. inflammaging) è uno dei segni dell'invecchiamento ed è uno dei cambiamenti più evidenti legati all'età nella comunicazione cellula-cellula. L'infiammazione ha molte cause. L'accumulo di danni ai tessuti, il fallimento del sistema immunitario, gli agenti patogeni o l'incapacità dell'organismo di rimuovere le cellule morte sono solo alcuni esempi.
Inoltre, nella sezione sulla senescenza cellulare abbiamo appreso che le cellule senescenti tendono a rilasciare sostanze pro-infiammatorie nel loro ambiente. A livello molecolare, la maggiore attivazione di NF-kB, un fattore di trascrizione e percorso di longevità, porta allo sviluppo dell'infiammazione. Tutte queste circostanze fanno sì che un'associazione di cellule più o meno grande produca un certo gruppo di sostanze messaggere: interleuchina-1b, fattore di necrosi tumorale e interferoni.
Nomi complicati con funzioni ancora più complicate. A questo punto è sufficiente sapere che queste sostanze si distribuiscono in tutto il corpo attraverso il flusso sanguigno, interrompendo così la comunicazione tra le cellule.
Infiammazione e sistema immunitario
L'infiammazione è anche coinvolta nello sviluppo di obesità e diabete mellito di tipo 2. Queste due malattie hanno effetti drastici sull'organismo e contribuiscono in modo determinante all'invecchiamento accelerato della popolazione umana. Non per niente le patologie sono in prima linea nel Global Burden of Disease Study. L'infiammazione svolge anche un ruolo nello sviluppo dell' arteriosclerosi .
Quando l'età dell'infiammazione aumenta, la funzione del sistema immunitario diminuisce. Questo ha conseguenze di vasta portata. Questa immunosenescenza (vedi Senescenza) può portare a una minore difesa contro gli agenti infettivi.
Anche la resistenza ai tumori ne risente, soprattutto perché un sistema immunitario funzionante protegge anche dalle cellule maligne. Allo stesso modo, le cellule zombie negli organi o nel tessuto muscolare vengono eliminate dal sistema immunitario in un organismo funzionante. L'infiammazione eccessiva o legata all'età limita tutto questo.
Comunicazione intercellulare e NF-kB
Quando i ricercatori hanno iniziato ad approfondire le vie molecolari alla ricerca delle cause dell'infiammazione e quindi anche dei modi per modificarla, si sono imbattuti nel fattore di trascrizione NF-kB. L'iperattivazione di NF-kB è tipicamente associata all'invecchiamento.
In seguito a questa constatazione, sono stati condotti alcuni esperimenti interessanti. Nei topi in cui i ricercatori hanno introdotto un gene per inibire l'NF-kB, questo ha portato a un ringiovanimento della pelle originariamente invecchiata. In un altro studio, sempre su modello murino, l'inibizione genetica o farmacologica di NF-kB ha impedito la comparsa dei segni tipici dell'invecchiamento.
La scoperta che l'infiammazione e le reazioni di stress dell'organismo attivano NF-kB nell'ipotalamo e quindi portano a un ridotto rilascio di GnRH (ormone di rilascio delle gonadotropine) è relativamente nuova. Come suggerisce il nome, il GnRH assicura il rilascio delle gonadotropine nel sito d'azione. Si tratta di un gruppo di ormoni estremamente importanti per la riproduzione e la produzione di ormoni sessuali.
Una carenza di GnRH porta a fragilità ossea, a muscoli più deboli o a una pelle più sottile. L'elenco è ancora più lungo. Nei topi, il trattamento con GnRH è stato in grado di rallentare il processo di invecchiamento. Questa scoperta dimostra la capacità dell'ipotalamo di modulare l'invecchiamento da un lato e i diversi effetti di NF-kB dall'altro.
I valori di infiammazione nel sangue sono un'indicazione
I medici professionisti hanno a disposizione diversi parametri per misurare l'infiammazione. I più importanti sono:
- proteina C-reattiva. CRP abbreviato. Questa proteina viene prodotta nel fegato e tipicamente aumenta durante un'infezione per attivare le difese immunitarie. Reagisce complessivamente molto lentamente e spesso si eleva solo dopo 24 ore in caso di infezione acuta.
- Interleuchina-6: questa sostanza messaggera del sistema immunitario è prodotta dalle cellule T helper e dai macrofagi. Questa sostanza messaggera sembra essere rilasciata in eccesso nella vecchiaia. Livelli cronici elevati di interleuchina-6 sono associati a una minore sopravvivenza e contribuiscono all'infiammazione.
- Conta dei leucociti: i globuli bianchi rappresentano la totalità delle nostre cellule immunitarie. Questi possono essere elevati in caso di infezione. Se i leucociti vengono scomposti nelle loro cellule figlie (granulociti, eosinofili), è possibile fare affermazioni più precise sulla causa. Si riscontra un numero elevato di eosinofili, ad esempioB. nell'asma allergico.
- Procalcitonina: questo peptide è prodotto nelle cellule C della ghiandola tiroidea ed è un marcatore di un'infezione batterica. Nella pratica clinica quotidiana, questo marcatore viene utilizzato per la diagnosi/progressione della sepsi.
Alcuni di questi livelli di infiammazione aumentano con l'età e contribuiscono quindi allo sviluppo di malattie.
Cellule T mutate - l'esercito immunitario è indebolito
Possiamo immaginare il nostro sistema immunitario come un grande esercito. Gli attori coinvolti sono molto diversi. I macrofagi sono ad esempioB. Cellule spazzino che divorano tutto ciò che si trova sulla loro strada. I linfociti T sono un'altra classe dell'esercito immunitario. Appartengono ai globuli bianchi, dove la T sta per timo - l'organo in cui maturano i linfociti T. Le cellule T hanno compiti diversi e si differenziano in base alle loro caratteristiche di superficie. Le cellule T con la caratteristica di superficie CD-8 (note anche come Cellule T killer ) sono coinvolte nella difesa contro i virus.
Cosa succede in età avanzata? Sembra che un sottotipo di cellule T aumenti sempre di più. Sogenannte Taa-Zellen. Aumentano con l'età e sembrano aumentare l'infiammazione con l'aiuto del messaggero Granzima K+ . Al tempo stesso, questo cambiamento nel sistema immunitario si traduce in una risposta più debole ai virus. Ciò significa che non solo le vie di segnalazione pro-infiammatorie sono influenzate, ma anche le cellule di difesa del nostro sistema immunitario sembrano invecchiare.
La terapia antinfiammatoria come chiave per la longevità?
Ora che sappiamo che l'infiammazione è uno dei segni distintivi dell'invecchiamento e contribuisce in modo significativo al processo di invecchiamento, il passo logico successivo sarebbe quello di trattare questa infiammazione. Gli esperimenti sugli animali hanno dimostrato che, disattivando alcune delle vie di segnalazione pro-infiammatorie che sfuggono di mano in età avanzata, è possibile migliorare la salute.
Ma quali sono i dati nell'uomo? È dimostrato che l'assunzione di ASA a basso dosaggio può ridurre l'infiammazione e quindi ridurre l'incidenza dell'arteriosclerosi. Tuttavia, l'ASA ha anche alcuni effetti collaterali. Z.B. rende il sangue più sottile, con il rischio di gravi emorragie in caso di caduta. Inoltre, attacca la mucosa dello stomaco e può causare ulcere.
In altri studi sono stati somministrati farmaci che sopprimono il sistema immunitario, come canakinumab, per ridurre l'incidenza di arteriosclerosi, diabete mellito e ipertensione. La ricerca con il farmaco Rapamicina, descritto in dettaglio nel libro di Peter Attia "Outlive", va in una direzione simile.
Conclusione sull'infiammazione come segno distintivo dell'invecchiamento
L' infiammazione svolge un ruolo importante nel processo di invecchiamento. Tuttavia, è molto difficile considerare questo fattore come singolo, piuttosto è responsabile dell'invecchiamento insieme agli altri segni dell'invecchiamento. Le cellule senescenti contribuiscono attraverso la secrezione di SASP , così come i cambiamenti epigenetici con l'età.
Esistono già i primi approcci di ricerca per invertire questa caratteristica. Dalla rigenerazione del timo, alle terapie antinfiammatorie con anticorpi monoclonali, alla possibilità di nutrizione, Fasten und sekundäre Pflanzenstoffe Einfluss auf die Entzündung zu nehmen.
Il prossimo articolo di questa serie riguarda l'undicesimo segno distintivo dell'invecchiamento: Disbiosi.
