La cosiddetta infiammazione da invecchiamento (ingl. inflammaging) è annoverata tra le Hallmarks of Aging ed è uno dei cambiamenti legati all’età più rilevanti nella comunicazione cellula-cellula. Un’infiammazione può avere molte cause. L’accumulo di danni ai tessuti, il fallimento del sistema immunitario, gli agenti patogeni o l’incapacità dell’organismo di eliminare le cellule morte sono solo alcuni esempi.
Inoltre, nella sezione sulla senescenza cellulare abbiamo appreso che le cellule senescenti tendono a rilasciare nell’ambiente circostante sostanze pro-infiammatorie. A livello molecolare, la maggiore attivazione di NF-kB, un fattore di trascrizione e via della longevità, porta allo sviluppo di un’infiammazione.Tutte queste circostanze fanno sì che, alla fine, un aggregato cellulare più o meno grande produca un certo gruppo di messaggeri chimici: interleuchina-1b, fattore di necrosi tumorale e interferoni.
Nomi complicati con funzioni ancora molto più complicate. Per noi, a questo punto, è sufficiente sapere che queste sostanze vengono distribuite attraverso il flusso sanguigno in tutto il corpo e in questo modo disturbano la comunicazione tra le cellule.
Infiammazione e sistema immunitario
Un’infiammazione è coinvolta anche nello sviluppo di obesità e diabete mellito di tipo 2. Queste due malattie hanno effetti drastici sul corpo e contribuiscono in modo significativo all’invecchiamento accelerato nella popolazione umana. Non a caso, queste patologie occupano posizioni di vertice nello studio Global Burden of Disease. Auch bei der Genese von arteriosclerosi ha l’infiammazione un ruolo determinante.
Quando l’inflammaging aumenta, di conseguenza diminuisce la funzionalità del sistema immunitario. Questo ha conseguenze drastiche. Questa immunosenescenza (vedi senescenza) può portare a una minore difesa contro gli agenti infettivi.
Anche la resistenza ai tumori ne risente, tanto più che un sistema immunitario funzionante protegge anche dalle cellule trasformate in senso maligno. Allo stesso modo, in un organismo funzionante le cellule zombie negli organi o nel tessuto muscolare vengono eliminate dal sistema immunitario. L’infiammazione legata all’età o eccessiva limita tutto questo.
Comunicazione intercellulare e NF-kB
Quando la ricerca, alla ricerca delle cause e quindi anche delle possibilità di modificare l’infiammazione, è scesa un po’ più in profondità nei percorsi molecolari, ci si è imbattuti nel fattore di trascrizione NF-kB. Una iperattivazione di NF-kB è tipicamente associata all’invecchiamento.
Sulla base di queste scoperte sono stati condotti alcuni esperimenti interessanti. Nei topi in cui i ricercatori hanno introdotto un gene per inibire NF-kB, ciò ha portato a un ringiovanimento della pelle originariamente invecchiata. In un altro studio, anch’esso su modello murino, l’inibizione genetica o farmacologica di NF-kB ha impedito la comparsa di caratteristiche tipiche dell’invecchiamento.
È relativamente recente la scoperta che l’infiammazione nonché le reazioni di stress dell’organismo attivano NF-kB nell’ipotalamo e portano così a una ridotta secrezione di GnRH (ormone di rilascio delle gonadotropine) (Gonadotropin-Releasing-Hormon). Il GnRH fa sì, come suggerisce il nome, che nel sito d’azione vengano rilasciate gonadotropine. Si tratta di un gruppo di ormoni estremamente importanti per la riproduzione e la produzione di ormoni sessuali.
Una carenza di GnRH porta a fragilità ossea, muscolatura più debole o pelle più sottile. L’elenco è ancora più lungo. Nei topi, un trattamento con GnRH è stato in grado di rallentare il processo di invecchiamento. Questa scoperta mostra da un lato la capacità dell’ipotalamo di modulare l’invecchiamento e dall’altro i molteplici effetti di NF-kB.
Valori infiammatori alterati nel sangue come indicazione
I medici hanno a disposizione diversi parametri per misurare un’infiammazione. I più importanti sono:
- Proteina C-reattiva. Abbreviata in CRP. Questa proteina viene prodotta nel fegato e aumenta tipicamente in caso di infezione, per attivare la risposta immunitaria. Reagisce complessivamente molto lentamente ed è spesso elevata solo dopo 24 ore in caso di infezione acuta.
- Interleuchina-6: Questo messaggero del sistema immunitario è prodotto dalle cellule T helper e dai macrofagi. Con l’età sembra che questo messaggero venga rilasciato in quantità eccessiva. Valori cronicamente elevati di interleuchina-6 sono associati a una minore sopravvivenza e contribuiscono all’inflammaging.
- Conteggio dei leucociti: I globuli bianchi rappresentano l’insieme delle nostre cellule immunitarie. In caso di infezione, il loro valore può essere aumentato. Se si suddividono i leucociti nelle loro cellule figlie (granulociti, eosinofili), è eventualmente possibile trarre conclusioni più precise sulla causa. Un numero elevato di eosinofili si riscontra z.B. nell’asma allergico.
- Procalcitonina: Questo peptide viene prodotto nelle cellule C della tiroide ed è un marcatore di infezione batterica. Nella pratica clinica questo marcatore viene utilizzato per la diagnosi/il monitoraggio di una sepsi.
Con l’età alcuni di questi valori infiammatori aumentano e contribuiscono così allo sviluppo di malattie.
Cellule T modificate – l’esercito immunitario si indebolisce
Puoi immaginare il nostro sistema immunitario come un grande esercito. In esso ci sono attori molto diversi. I macrofagi sono z.B. Cellule fagocitarie che divorano tutto ciò che incontrano sul loro cammino. Le cellule T sono un’altra classe del tuo esercito immunitario. Appartengono ai globuli bianchi, dove la T sta per timo – l’organo in cui le cellule T maturano. Le cellule T hanno compiti diversi e si distinguono in base alle caratteristiche di superficie. Così, le cellule T con la caratteristica di superficie CD-8 (note anche come cellule T killer ) sono coinvolte nella difesa contro i virus.
Cosa succede quindi con l’età? Sembra che un sottotipo di cellule T aumenti sempre di più. Le cosiddette cellule Taa. Queste aumentano con l’età e sembrano intensificare l’infiammazione con l’aiuto del messaggero Granzyme K+ . Allo stesso tempo, questo cambiamento nel sistema immunitario provoca una risposta più debole contro i virus. Quindi non sono interessate solo le vie di segnalazione proinfiammatorie, ma anche le cellule di difesa del nostro sistema immunitario sembrano invecchiare.
Terapia antinfiammatoria come chiave per la longevity?
Ora che sappiamo che l’inflammaging è uno degli Hallmarks of Aging e contribuisce in modo significativo ai processi di invecchiamento, il passo logico successivo sarebbe voler trattare questa infiammazione.Negli esperimenti sugli animali è stato dimostrato che, disattivando alcuni dei percorsi di segnalazione proinfiammatori che con l’età sfuggono al controllo, è stato possibile ottenere un miglioramento della salute.
Ma come sono i dati sull’uomo? Ci sono indizi che, attraverso l’assunzione di ASA a basso dosaggio l’infiammazione possa essere ridotta e che di conseguenza la frequenza di insorgenza dell’arteriosclerosi diminuisca. Tuttavia, l’ASA presenta anche alcune reazioni avverse. Z.BRende il sangue più fluido, per cui in caso di cadute esiste il rischio di un’emorragia più grave. Inoltre, attacca la mucosa gastrica e può causare ulcere.
In altri studi sono stati somministrati farmaci che sopprimono il sistema immunitario, come il Canakinumab, per ridurre l’incidenza di arteriosclerosi, diabete mellito e ipertensione. In una direzione simile va la ricerca con il farmaco Rapamicina, che tra le altre cose è descritto in modo dettagliato nel libro Outlive di Peter Attia.
Conclusione sull’inflammaging come Hallmark of Aging
Il processo infiammatorio dell’invecchiamento (inflammaging) gioca un ruolo importante nel processo di invecchiamento. Tuttavia, è molto difficile considerarlo come un singolo fattore; è piuttosto, insieme agli altri Hallmarks of Aging, responsabile dell’invecchiamento. Le cellule senescenti contribuiscono attraverso la secrezione di SASP così come i cambiamenti epigenetici legati all’età.
Esistono già i primi approcci di ricerca per poter eventualmente invertire questo hallmark. Dalla rigenerazione del timo, alle terapie antinfiammatorie con anticorpi monoclonali fino alla possibilità di influire sull’infiammazione attraverso l’alimentazione, il digiuno e i fitochimici secondari .
Nel prossimo articolo di questa serie parleremo dell’undicesimo segno distintivo dell’invecchiamento: disbiosi.
