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8. El sello distintivo del envejecimiento: el agotamiento de las células madre

8. El sello distintivo del envejecimiento: el agotamiento de las células madre

Las células madre son células, que muestran poca o ninguna diferenciaciónSi traducimos esta formulación científica un tanto árida, reconocemos el potencial de las células madre. Las células madre pueden formar nuevas células, desde células de la piel y los músculos hasta células hepáticas.Son como una navaja suiza, equipadas con todo lo que una nueva célula necesita. Y eso es lo que las hace tan únicas en el cuerpo. Otra analogía sería el comodín en un juego. Siempre puedes usarlo.

Las células madre y su potencial se conocen desde hace tiempo en medicina. Ya se utilizan con éxito para tratar algunas enfermedades, como la leucemia. En este artículo, también mostraremos que existen diferentes tipos de células madre. Parece que, a medida que envejecemos, las células madre ya no son capaces de funcionar con la misma eficacia. Como antes, este es el motivo por el cual el agotamiento de células madre se ha incluido como una de las características distintivas del envejecimiento. Les mostraremos los antecedentes, explicaremos qué son los nichos de células madre y por qué existe el "turismo de células madre".

Abbildung einer Stammzelle

Células madre: menos no es más

La disminución de la capacidad regenerativa de los tejidos es una de las características más evidentes del envejecimiento. Analicemos... Formación de sangre (Hematopoyesis), que disminuye con la edad. Esto conlleva una menor producción de células inmunitarias capaces de adaptarse a las nuevas amenazas. La comunidad científica utiliza un término conocido para describir este fenómeno: InmunosenescenciaEn consecuencia, esto puede llevar a... Anemia o enfermedades malignas de la médula ósea venir.

Los investigadores observaron esta «abrasión de células madre» funcional en ratones en prácticamente todas las zonas del cuerpo donde residen las células madre. Estas incluyen, por ejemplo, el prosencéfalo, los huesos y las fibras musculares. En todas estas zonas, las células viejas o muertas ya no pueden ser reemplazadas adecuadamente por células nuevas.

Los estudios realizados con ratones ancianos proporcionaron más información en esta dirección. Allí, los científicos registraron Disminución de la actividad del ciclo celular en las células madre hematopoyéticasEso está relacionado con el Acumulación de daño en el ADN (ver inestabilidad genómica) y con el Inhibición del ciclo celular (ver senescencia celular) a través de lo que ya sabemos Proteína p16TINTA4a juntos. El Acortamiento de los telómeros (ver abrasión de los telómerosEsta también es una causa importante. Sin embargo, todos estos son solo ejemplos de un panorama mucho más amplio sobre lo que provoca una disminución funcional en la población de células madre.

¿Acaso simplemente tenemos muy pocas células madre a medida que envejecemos?

La conclusión obvia que se podría extraer de los resultados del estudio sería, por lo tanto: el número de células madre disminuye con la edad. ¿Pero es esto realmente cierto?

No exactamente. Si analizamos las células madre con más detalle, el panorama se complica un poco. Primero, hay que saber que... Existen células madre con distinta potencia.La célula madre más potente es probablemente aquella de la que todos nos originamos: la cigoto (Nota breve: Un cigoto es el resultado de la fusión de un óvulo y un espermatozoide)

En nuestros cuerpos adultos, las células madre se organizan de forma algo diferente. principalmente en forma de los denominados nichos de células madre.Estas células se ubican en diferentes lugares, según donde se necesiten. Nuestra piel posee varios nichos de células madre, ya que es allí donde maduran las nuevas células. Pero nuestros órganos, como el hígado, los pulmones y los intestinos, también cuentan con nichos de células madre. Estos nichos de células madre parecen verse particularmente afectados en la vejez..

Nichos de células madre: el lugar del envejecimiento

Tomemos la piel como ejemplo. En la juventud, contamos con una gran reserva de células madre funcionales en el nicho. Estas garantizan una rápida regeneración de la piel. Estos nichos de células madre desempeñan un papel fundamental en caso de lesiones. Sin embargo, no todas las células madre de este nicho son iguales. Algunas son particularmente laboriosas y contribuyen significativamente a la renovación celular, mientras que otras son bastante lentas y contribuyen poco a la cicatrización de heridas..

¿Qué sucede en la vejez? Parece como si El número total de células madre no ha cambiado significativamente.Sin embargo, las células madre más activas escasean cada vez más, por lo que su rendimiento en su nicho disminuye. Las células madre también pueden entrar en un estado de senescencia en el que apenas pueden activarse.

Bajo el microscopio, parece que hay suficientes células madre presentes, pero en realidad están agotadas. y ya no pueden mantener el ritmo de producción. Resultado: si nos lesionamos en la vejez, disponemos de menos células madre eficientes y la cicatrización de las heridas se prolonga considerablemente.

Muy pocas células madre: la solución obvia es demasiado simplista.

Así que ya tenemos la solución. Necesitamos más células madre funcionales para poder regenerar nuestros cuerpos. Desafortunadamente, no es tan sencillo. Se ha asociado una actividad excesiva de las células madre con un envejecimiento más rápido.Este hallazgo se demostró de manera convincente en un experimento con células madre intestinales de moscas de la fruta (Drosophila). El aumento de la división de células madre provocó un envejecimiento prematuro.

Y cuando las células se dividen sin control, tenemos otro nombre para ello: cáncer.

Recordemos... TINTA4a (ver senescencia celular) y IGF-1 (ver medición de nutrientes desreguladaPara ambos parámetros, se ha descrito un efecto paradójico a lo largo de la vida. Un aumento de INK4a provoca que las células entren en una detención del ciclo celular. – se produce la senescencia. Además, a Una disminución del IGF-1 sérico se asocia con una disminución de la capacidad de división celular.Ambos procesos ocurren durante el envejecimiento normal, pero con una intención positiva. Específicamente, reflejan el intento de nuestro cuerpo por mantener la integridad de las células madre.

¿Sabías? En el Características distintivas del envejecimiento El término "radicales libres de oxígeno" se utiliza con frecuencia. Estos denominados ROS desempeñan un doble papel en este contexto. A una edad temprana, pueden ser una ventaja para nosotros.Si bien un exceso de ROS puede dañar nuestro ADN y proteínas, las ROS también afectan a las células madre. Un exceso de estos radicales puede contribuir potencialmente al agotamiento de las células madre..

Nuestro cuerpo intenta hacer esto principalmente a través de Formación de glutatión para prevenir.Si quieres saber más, no dudes en consultar nuestro artículo sobre GlyNAC Ahí también explicaremos por qué es mejor no sustituir el glutatión y qué es ese aminoácido. Glicina relacionado con el tema.

GlyNAC es una molécula prometedora en lo que respecta a la energía celular y la edad biológica.

FGF2: un nuevo objetivo para las células madre agotadas

En la búsqueda de formas de reactivar las células madre en nuestro beneficio, la investigación se ha centrado en la proteína FGF2 empleado. Este es un Factor de crecimiento para células del tejido conectivoSi el nivel de FGF2 en el cuerpo es alto, esto conduce al agotamiento de las células madre envejecidas y, por lo tanto, a una restricción de su capacidad de recuperación.

La buena noticia es que la supresión de esta vía de señalización previene esta afección. Por lo tanto, esto representa una posible estrategia terapéutica para combatir el agotamiento de células madre.

Zellteilung Stammzellenerschöpfung

¿Cómo podemos fortalecer las células madre?

Dejemos ahora la investigación básica y miremos hacia el futuro. Sabemos que nuestras células madre se vuelven menos eficientes con la edad. Pero ¿cuál es la causa? ¿Qué provoca el envejecimiento de nuestras células madre?

Una posible explicación proviene de un experimento un tanto peculiar, que también analizamos en la quinta característica distintiva del envejecimiento. Si se cosen dos ratones juntos, uno joven y sano y otro viejo y enfermo, se obtiene un ratón llamado ParabiosisCuriosamente, los investigadores descubrieron que, en los ratones viejos, las células madre de los nichos celulares del cerebro y el hígado se habían rejuvenecido significativamente.

Estos resultados también pueden reproducirse inyectando a ratones viejos la sangre de ratones jóvenes, lo que sugiere que No hubo intercambio de células madre, sino que existían señales moleculares en la sangre de los ratones jóvenes., que rejuvenecen las células madre. ¿Cuáles? Esa es la pregunta que queda por resolver.

¿Sabías? Estos experimentos de parabiosis siempre causan gran revuelo en la prensa (véase z.B. Bryan Johnson (Autoexperimento, en el que recibe plasma sanguíneo de su hijo). Tales acciones suscitan, con razón, serias preocupaciones éticas. Las transfusiones de sangre no están exentas de riesgos, y la "fuente de la juventud" ciertamente no se encontrará en recibir una transfusión de sangre joven.Será más interesante descubrir qué vías de señalización específicas en la sangre joven son responsables de la renovación de las células madre. Esto podría conducir al desarrollo de nuevos métodos terapéuticos en el futuro.

¿No hay otras maneras?

Afortunadamente, la sangre joven no es lo único que se puede utilizar para revivir células madre viejas. deporte Este parece ser un método probado para reactivar las células madre. Además mejorado Rápido la función de las células madre intestinales y musculares en un modelo animal.

Es probable que el efecto del ayuno se deba a la regulación de varias vías de señalización, principalmente la vía IGF-1 y la vía mTOR.Esto también permitió demostrar que Los miméticos del ayuno, que actúan precisamente a través de este eje molecular, también tienen efectos positivos sobre las células madre.

Teller mit Uhrsymbolik aus Besteck und Speisen als Darstellung des Fastens

Manipulación de células madre inducida por fármacos

Finalmente, las posibles intervenciones farmacológicas para mejorar la función de las células madre también figuraban en la agenda de investigación. Los científicos estaban particularmente interesados ​​en... inhibidores de mTOR Rapamicina —un viejo conocido. Esta molécula ejerce su efecto a través de Influencia de la Proteostasis y acerca de Medición de señales energéticas. Basándose en estos dos mecanismos, los estudios han demostrado que Se puede mejorar la función de las células madre en la piel, el sistema hematopoyético y los intestinos..

Estos hallazgos ponen de manifiesto, una vez más, la dificultad de desentrañar las bases moleculares de la actividad antienvejecimiento de la rapamicina. Además, subrayan la interconexión de los marcadores del envejecimiento.

Además de la rapamicina, también está la farmacológico Inhibición de CDC42 Cabe mencionarlo. Esto permitió rejuvenecer las células humanas en fase de senescencia.También se ha detectado la sobreexpresión de CDC42, que participa, entre otras cosas, en el control del ciclo celular, en un tipo específico de cáncer de pulmón.

Terapia con células madre: cuidado con las falsas promesas

Como hemos visto, las células madre son poderosas aliadas en la lucha contra el envejecimiento. Si logramos descubrir cómo restaurar este recurso natural a su máxima capacidad, se nos abrirán muchas nuevas posibilidades.

Desafortunadamente, algunos individuos sin escrúpulos explotan esta misma esperanza para ganar mucho dinero. En algunas regiones del mundo, z.BEn el Caribe se está promocionando la terapia con células madre. Desde la mejora de la cicatrización de heridas hasta el tratamiento del cáncer. Las promesas suelen ser grandiosas, pero la realidad suele ser desalentadora.La FDA, la agencia reguladora de medicamentos estadounidense, incluso ha emitido una advertencia oficial sobre este tipo de esquemas fraudulentos.

Laborprobe mit Stammzellen zur Forschung an Stammzellenerschöpfung und Stammzellentherapie

Células madre y envejecimiento: una cuestión de tiempo, no de recursos

El agotamiento de las células madre es una consecuencia inherente del daño celular relacionado con la edad. Se supone, con razón, que... que este proceso es uno de los Principales causas del envejecimiento de nuestros cuerpos esEn definitiva, prácticamente todos los signos de envejecimiento que hemos encontrado hasta ahora culminan en el agotamiento de células madreEstudios recientes proporcionan una base prometedora para la suposición de que El rejuvenecimiento con células madre puede revertir el envejecimiento a nivel del organismo..

¿Acaso estos hallazgos sientan las bases para una especie de máquina del tiempo que nos permita regresar a la juventud biológica? Si bien la idea puede resultar atractiva para algunos, actualmente existen muy pocas pruebas que la respalden. En cualquier caso, en comparación con otros hitos en el campo de la investigación con células madre, inversiones masivas hecho.

Las terapias con células madre han sido omnipresentes durante años y han dado lugar a mejoras drásticas en el tratamiento de enfermedades como la leucemia.Además, se reconoce que las células madre tienen un enorme potencial en el campo de la medicina de trasplantes.

Por lo tanto Se trata menos de una cuestión de recursos que de una cuestión de tiempo....hasta que los resultados de la investigación con células madre se apliquen a los temas del antienvejecimiento y la longevidad saludable. Quizás en el futuro ni siquiera tengamos que preocuparnos por cómo "restaurar" si también podemos "mantener".


El próximo artículo de esta serie tratará sobre el noveno signo del envejecimiento: Comunicación intercelular alterada.

Quellen
  • López-Otín, Carlos et al. “Hallmarks of aging: An expanding universe.” Cell vol. 186,2 (2023): 243-278. Link
  • Brunet, Anne et al. “Ageing and rejuvenation of tissue stem cells and their niches.” Nature reviews. Molecular cell biology vol. 24,1 (2023): 45-62. Link
  • López-Otín, Carlos et al. “Meta-hallmarks of aging and cancer.” Cell metabolism vol. 35,1 (2023): 12-35. Link
  • Liu, Beibei et al. “A stem cell aging framework, from mechanisms to interventions.” Cell reports vol. 41,3 (2022): 111451. Link

Bilder: Die Bilder wurden unter der Lizenz von Canva erworben.

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