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¿Qué son las sirtuinas?

¿Qué son las sirtuinas?

Las sirtuinas son un grupo de 7 proteínas que desde hace tiempo están en el foco de la longevidad. Influyen en muchas vías de señalización diferentes en el cuerpo y en estudios pudieron conducir a una prolongación de la vida de más del 30%. Esta prolongación de la vida se consigue mediante diversos factores. Las sirtuinas activas protegen nuestro ADN de daños, combaten reacciones inflamatorias excesivas y pueden ayudar a nuestro cuerpo a eliminar las células que ya no son funcionales. Por este motivo, la ciencia se centra en descubrir más sobre estas proteínas potencialmente prolongadoras de la vida y su activación.

Te mostramos cómo funcionan las sirtuinas a nivel molecular, cómo se pueden activar las propiedades beneficiosas para la salud de las sirtuinas y qué tiene la dieta de sirtuinas que ver con la cantante Adele.

¿Qué es en realidad la epigenética?

Antes de adentrarnos más en el campo de las sirtuinas, necesitamos un poco de información básica sobre la epigenética. El prefijo epi significa algo así como “encima” o “sobre” y de eso se trata exactamente. Cada célula de nuestro cuerpo posee el plano completo de todas las proteínas, enrollado en el ADN, pero nunca necesitamos el plano completo.

Imagina todo como un manual enorme y partes de este manual están cubiertas con papel de colores, de modo que no puedes leer esas secciones. Así, más o menos, puedes imaginarte las metilaciones. Son procesos químicos que determinan qué “instrucciones de construcción” (proteínas) se leen y producen en una célula y cuáles no.

Dependiendo del tipo de célula, este patrón se ve completamente diferente. Una célula del músculo cardíaco necesita otras proteínas que una célula hepática, aunque en teoría ambas posean el manual de construcción para todas las proteínas. Pero este patrón (la epigenética), es decir, qué proteínas se leen y cuáles no, no es rígido, sino muy variable.

Nuestro estilo de vida tiene una enorme influencia en nuestra epigenética. El deporte, el tabaco, el sueño y la salud mental: todo ello se refleja en la epigenética.

Una alimentación saludable puede influir de forma decisiva y positiva en nuestra epigenética.

Sirtuinas y epigenética

Sin embargo, si este patrón se altera, z.B. en la vejez debido al aumento del estrés oxidativo, entonces el patrón de metilación puede cambiar de tal manera, que la célula produzca proteínas incorrectas y, como consecuencia, quede inservible. Siguiendo con el ejemplo, si una célula hepática ya no puede producir de forma fiable las proteínas que necesita para su función de desintoxicación, se vuelve inservible y, en el peor de los casos, puede degenerar.

Este tipo de daño aumenta cada vez más con la edad. Y aquí es donde entran en juego las sirtuinas.Los investigadores han descubierto que ciertas proteínas pueden tener un efecto protector , entre ellas las sirtuinas. Si conseguimos que nuestro cuerpo produzca más sirtuinas, esto tiene efectos positivos. Ahora te explicamos exactamente cómo.

Ratones Knock-Out: ¿cómo descubren los científicos la función de los genes?

¿Te has preguntado alguna vez cómo pueden los investigadores averiguar cómo funcionan ciertos genes o proteínas?

Un método conocido es el llamado ratón Knock-Out. Gracias a los avances en la ingeniería genética, los científicos pueden eliminar con precisión genes individuales. Esto también se ha hecho con las sirtuinas, con resultados en parte drásticos. Sin los genes de sirtuinas (es decir, también sin las proteínas de sirtuinas), muchos ratones nunca llegaron a la edad adulta. Esta fue la primera indicación de que las sirtuinas desempeñan un papel importante en el cuerpo.

¿Y qué pasa al revés? ¿Qué ocurre cuando hay muchas sirtuinas presentes? También aquí hay un truco en la investigación. Se pueden activar las llamadas regiones promotoras. Puedes imaginarlo como un impulso en la producción. Cuando se activa el promotor, en este caso, se producen más sirtuinas. Lo interesante de esto. Los animales vivieron más tiempo y estaban más sanos.

Ahora hemos sentado las bases. Las sirtuinas parecen desempeñar un papel importante en la longevidad. Sie werden als einer der cuatro caminos más importantes de longevidad bezeichnet. Der nächste Schritt ist herauszufinden, wie wir (ohne Genmanipulation) die activar las sirtuinas können und welche Mitglieder der Sirtuin Familie für welchen Effekt verantwortlich ist.

La familia de las sirtuinas

Wenn wir von den Sirtuinen sprechen, dann können wir zwischen den genes de sirtuinas y las proteínas de sirtuinas unterscheiden. In den Genen versteckt sich der Bauplan für die einzelnen Familienmitglieder. Hasta ahora se conocen siete tipos. Was machen sie nun und wo finden wir sie?

Las sirtuinas son las llamadas histonas desacetilasas dependientes de NAD. Si no has estudiado precisamente bioquímica, probablemente esto no te diga nada. Pero no te preocupes, te acercaremos a este tema complejo. Para ello empezamos con el NAD.

Sirtuinas y NAD: un dúo eficaz

NAD es la abreviatura de dinucleótido de nicotinamida y adenina. Es una coenzima importante en nuestro cuerpo, que encontramos sobre todo en las centrales eléctricas de nuestras células, las mitocondrias. Las proteínas sirtuinas necesitan NAD como una especie de combustible para poder llevar a cabo sus reacciones bioquímicas.

Sin NAD, las sirtuinas no pueden funcionar correctamente. Puedes ir recordando este hecho, ya que desempeña un papel importante en el proceso de envejecimiento. El metabolismo del NAD es un tema propio y muy complejo. En pocas palabras, los niveles de NAD disminuyen con la edad. Los investigadores consideran esto una de las principales causas del envejecimiento.

regeNAD es un complejo formulado de manera innovadora para aumentar los niveles de NAD, con luteolina y apigenina.

Sirtuinas y epigenética

Ahora hemos podido aclarar en un primer paso que las sirtuinas necesitan NAD. Pero ¿qué significa el resto de “desacetilasas de histonas dependientes de NAD”?

Primero, sobre las histonas. Estas proteínas son importantes para almacenar el ADN en el núcleo celular ocupando el menor espacio posible. Una analogía serían los rulos para el cabello.El ADN (el cabello) se enrolla varias veces alrededor de los rulos (histonas) y así se almacena.

¿Recuerdas todavía las metilaciones? ¿Los lugares marcados en color en el plano de construcción del ADN que se aseguran de que ciertas proteínas no se produzcan? Pues bien, hay otro nivel regulador adicional por encima de esto. Las histonas también pueden ser marcadas por moléculas, z.B. por grupos acetilo. Dependiendo de la marca, el ADN enrollado se puede separar más fácilmente o con mayor dificultad de la histona. De este modo, nuestro cuerpo puede influir de nuevo en qué proteínas se producen con mayor probabilidad.

Es precisamente aquí donde actúan las sirtuinas. Como desacetilasas de histonas dependientes de NAD, las sirtuinas eliminan grupos acetilo de las histonas. De este modo influyen en qué genes se leen en la célula y cuáles no.

Sirt 1: el miembro “más antiguo” de la familia

Cuando aquí hablamos de edad, nos referimos al orden en el que se descubrieron las moléculas.

La familia de las sirtuinas tiene en total siete miembros, que se diferencian en su origen. Sirt 1 se encuentra principalmente en el núcleo celular, pero también en el citoplasma, mientras que Sirt 3 y Sirt 4 se localizan en las mitocondrias, y difieren en su función y en su función. Ya hemos mencionado la palabra complicada desacetilasas de histonas dependientes de NAD. Todas las sirtuinas tienen esta función. Sin embargo, la acetilación no es la única forma de marcar las histonas con marcadores bioquímicos. Los detalles excederían el alcance de este artículo, pero puedes recordar, que z.B. Sirt 6 también posee otras capacidades..

Por ejemplo, en estudios se pudo observar que valores altos de Sirt 1 podían conducir a algunos beneficios para la salud. Pero ¿cómo puedes activar las sirtuinas? Uno de los activadores de Sirt1 más potentes es el resveratrolcontenido en las uvas tintas. El Dr. David Sinclair , uno de los investigadores del envejecimiento más reconocidos, se ha centrado en sus estudios especialmente en el efecto del resveratrol sobre las sirtuinas.

Otra forma de activar las sirtuinas es el ayuno. Más sobre esto más adelante.

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Sirt 6: un candidato potencial para una vida más larga

Sirt 6 fue descubierto como una de las últimas moléculas. Además de Sirt 1, la activación de Sirt 6 mostró los resultados más prometedores en la investigación del envejecimiento. Sirt 6 ayuda a mantener el ADN estable y a protegerlo de los daños relacionados con la edad. Además, cuando se activa, Sirt 6 reduce la inflamación y puede mejorar el control de la glucosa en sangre .

En experimentos con ratones, los animales con una baja activación de Sirt 6 envejecieron significativamente más rápido.Kontrariamente a esto los ratones con un alto nivel de Sirt 6 estaban más sanos y vivían más tiempo. ¿Cómo podemos activar ahora Sirt 6? Determinados fitonutrientes secundarios pueden hacerlo, aunque solo en altas concentraciones. Otra posibilidad es el alga parda (Fucus dichitus), que en estudios condujo a una fuerte actividad de Sirt 6.

Sirtuinas y estrés oxidativo: lo que nos hace más vulnerables con la edad

En nuestro cuerpo existe un equilibrio delicado. A través de los diferentes procesos metabólicos se generan repetidamente radicales libres de oxígeno (ROS), que pueden dañar nuestro ADN. Por este motivo existen los llamados captadores de ROS, z.B. das glutatión, que ayudan a que no se produzcan demasiados daños.

Cuanto más envejecemos, más se inclina este equilibrio hacia las ROS. Se producen más daños en el ADN que ya no pueden repararse a tiempo.

Aquí las sirtuinas pueden ayudar activando vías de señalización dentro de la célula, que garantizan un metabolismo más estable.

Inflamación: un gran concepto con un trasfondo complejo

Las sirtuinas pueden reducir las inflamaciones en el cuerpo. Pero ¿qué significa esto concretamente? ¿Cómo puede una sustancia ser antiinflamatoria?

Para ello, primero debemos ver brevemente qué es en realidad una inflamación. Nuestro sistema inmunitario está formado por toda una serie de células especializadas.Dado que todas estas células no tienen ojos, oídos ni bocas con los que puedan orientarse, dependen de otro tipo de comunicación. Mensajeros químicos, también llamados mediadores. Entre ellos se incluye, por ejemplo, histamina.

Si nos lesionamos, z.Bp. ej. con un pequeño corte en la piel, entonces en ese lugar se liberan de inmediato muchas señales inflamatorias que, a su vez, atraen células inmunitarias. Una inflamación de este tipo es, por tanto, beneficiosa para nuestra salud.

Sin embargo, también existen focos inflamatorios “más silenciosos”. La grasa abdominal, por ejemplo, libera hormonas inflamatorias y mediadores que están relacionados con algunas enfermedades. En la vejez, el llamado “inflammaging” desempeña un papel importante como uno de los 12 Hallmarks of Aging .

Como puedes ver, las inflamaciones desempeñan un papel importante y detrás de este término se esconden muchas subcategorías. Muchas enfermedades se basan en un proceso inflamatorio que se ha salido de control, z.B. como el síndrome del intestino irritable, pero también las alergias y las enfermedades inflamatorias de las articulaciones. Aquí existen posibles enfoques que indican que una activación de las sirtuinas podría ayudar a controlar mejor los síntomas.

Sirtuinas y enfermedades autoinmunes: ¿nuevos enfoques terapéuticos para el futuro?

En las enfermedades autoinmunes, el propio sistema inmunitario reacciona de forma exagerada y ataca estructuras del propio cuerpo que confunde erróneamente con agentes patógenos extraños. Una de estas enfermedades es la muy extendida tiroiditis de Hashimoto, en la que el sistema inmunitario destruye gradualmente la glándula tiroides.

En un estudio más reciente, los investigadores descubrieron que una infraactivación de Sirt 1 posiblemente podría contribuir al desarrollo de Hashimoto. De ello se deriva un posible nuevo enfoque para el tratamiento de esta extendida enfermedad tiroidea.

Dieta de sirtuinas (Sirt-food): el secreto de Adele para adelgazar

¿Cómo puedes ahora activar las sirtuinas? Esto se consigue, por un lado, mediante una serie de fitonutrientes secundarios, como resveratrol o luteolina. Además, una ingesta reducida de alimentos en forma de ayuno puede activar las sirtuinas, al igual que el deporte.

La cantante británica Adele ha perdido, según sus propias declaraciones, varios kilos con una dieta especial de sirtuinas . La idea que hay detrás es activar la Sirt 1 mediante la combinación de diferentes alimentos y una restricción calórica, ya que se considera principalmente responsable de los cambios positivos.

Los alimentos que aparecen en la dieta de sirtuinas son todos ricos en fitonutrientes secundarios.Dichos alimentos incluyen:

  • Muchas verduras de hoja verde, como espinacas o brócoli (contienen sulforafano)
  • Frutos secos (contienen ácidos grasos omega 3)
  • Tofu (contiene espermidina)
  • Cúrcuma, chile y canela (tienen efecto antiinflamatorio)
  • Perejil, tomillo (contienen apigenina)
  • Cebollas y alcaparras
  • Vino tinto (contiene resveratrol)
  • Té negro y verde (contiene EGCG)
  • Aceite de oliva (contiene grasas saludables)
  • Manzanas

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¿Qué ocurre durante el ayuno a nivel molecular?

El ayuno también es un aspecto importante en la dieta de sirtuinas (también llamada dieta sirt-food). Debido a la falta de nutrientes, las células se ponen en una especie de “modo de supervivencia”. Las sirtuinas se activan por esta carencia de energía y se encargan de que las células viejas vuelvan a estar lo más en forma posible.

Además, las sirtuinas pueden ayudar a que “células zombi”, las llamadas células senescentes, sean eliminadas. Estas son células que se encuentran en un estado intermedio entre funcionales y muertas. Los antecedentes exactos te los hemos explicado detalladamente en otros dos artículos.Una vez, el fascinante aspecto de las “células zombi” y lo que tienen que ver con el envejecimiento, y el segundo artículo te ofrece una visión más profunda del mundo del ayuno. Allí analizamos si existen razones médicas para ayunar, qué vías de señalización molecular se ven afectadas y qué tipos de ayuno existen.

Conclusión sobre el tema de las sirtuinas

Las sirtuinas podrían suponer un avance en la investigación sobre longevidad. Con ellas hemos encontrado una vía de señalización en el cuerpo que muy probablemente es responsable de algunos de los signos de envejecimiento. Si logramos comprender mejor las sirtuinas y descubrir cómo podemos activarlas de forma eficaz incluso a una edad avanzada, se abrirán nuevas y prometedoras vías para nuestra longevidad.

Fuentes
  • Wu, Qi-Jun et al. “The sirtuin family in health and disease.” Signal transduction and targeted therapy vol. 7,1 402. 29 Dec. 2022, Link
  • Tao, Zhengjie et al. “Sirtuin family in autoimmune diseases.” Frontiers in immunology vol. 14 1186231. 6 Jul. 2023, Link
  • Wei, Xiaojing et al. “NAD+ /sirtuin metabolism is enhanced in response to cold-induced changes in lipid metabolism in mouse liver.” FEBS letters vol. 594,11 (2020): 1711-1725. Link
  • Dai, Han et al. “Sirtuin activators and inhibitors: Promises, achievements, and challenges.” Pharmacology & therapeutics vol. 188 (2018): 140-154. Link
  • Lee, Shin-Hae et al. “Sirtuin signaling in cellular senescence and aging.” BMB reports vol. 52,1 (2019): 24-34. Link
  • Nogueiras, Ruben et al. “Sirtuin 1 and sirtuin 3: physiological modulators of metabolism.” Physiological reviews vol. 92,3 (2012): 1479-514. Link
  • Korotkov, Anatoly et al. “Sirtuin 6: linking longevity with genome and epigenome stability.” Trends in cell biology vol. 31,12 (2021): 994-1006. Link
  • Rahnasto-Rilla, Minna K et al. “The Identification of a SIRT6 Activator from Brown Algae Fucus distichus.” Marine drugs vol. 15,6 190. 21 Jun. 2017, Link

Grafiken Die Bilder wurden unter der Lizenz von Canva erworben

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