La llamada inflamación es uno de los hallmarks del envejecimiento y es uno de los cambios más prominentes relacionados con la edad en la comunicación célula-célula. La inflamación tiene muchas causas. La acumulación de daños en los tejidos, los fallos del sistema inmunitario, los agentes patógenos o la incapacidad del organismo para eliminar las células muertas son sólo algunos ejemplos.
Además, aprendimos en la sección sobre senescencia celular que las células senescentes tienden a liberar sustancias proinflamatorias en su entorno. A nivel molecular, laactivación potenciada de NF-kB , un factor de transcripción y vía de la longevidad , conduce al desarrollo de la inflamación. Todas estas circunstancias garantizan en última instancia que un grupo celular más o menos grande produzca un determinado grupo de sustancias mensajeras: interleucina-1b, factor de necrosis tumoral e interferones .
Nombres complicados con funciones aún más complicadas. En este punto, sólo necesitamos saber que estas sustancias se distribuyen por todo el cuerpo a través del torrente sanguíneo y, por lo tanto, interrumpen la comunicación entre las células .
Inflamación y sistema inmunológico
La inflamación también está implicada en el desarrollo de obesidad y diabetes mellitus tipo 2 . Estas dos enfermedades tienen un impacto drástico en el organismo y contribuyen en gran medida al envejecimiento acelerado de la población humana. No es casualidad que estas patologías ocupen un lugar destacado en el Estudio sobre la Carga Mundial de Morbilidad. La inflamación también desempeña un papel en el desarrollo de arteriosclerosis .
Cuando aumenta la inflamación, disminuye la función del sistema inmunitario . Esto tiene consecuencias drásticas. Esta inmunosenescencia (véase senescencia) puede conducir a una peor defensa frente a patógenos infecciosos.
La resistencia a los tumores también se ve afectada, sobre todo porque un sistema inmunitario en funcionamiento también protege contra las células malignas. Del mismo modo, las células zombis de los órganos o del tejido muscular son eliminadas por el sistema inmunitario en un organismo que funciona. La inflamación excesiva o relacionada con la edad restringe todo esto.
Comunicación intercelular y NF-kB
Cuando los investigadores comenzaron a profundizar en las vías moleculares en su búsqueda de las causas de la inflamación y, por tanto, también de las formas de modificarla, se toparon con el factor de transcripción NF-kB . La sobreactivación de NF-kB suele estar asociada al envejecimiento.
A raíz de este hallazgo, se llevaron a cabo algunos experimentos apasionantes. En ratones en los que los investigadores introdujeron un gen para inhibir el NF-kB, esto condujo a un rejuvenecimiento de la piel originalmente envejecida . En otro estudio, en el que también se utilizó un modelo de ratón, la inhibición genética o inducida por fármacos del NF-kB impidió la aparición de los signos típicos del envejecimiento.
El descubrimiento de que la inflamación así como las reacciones de estrés del organismo, activan el NF-kB en el hipotálamo y conducen así a una reducción de la liberación de GnRH (hormona liberadora de gonadotropinas) es comparativamente nuevo. Como su nombre indica, la GnRH garantiza la liberación de gonadotropinas en el lugar de acción. Se trata de un grupo de hormonas de gran importancia para la reproducción y la producción de hormonas sexuales.
La falta de GnRH provoca fragilidad ósea, músculos más débiles o piel más fina. La lista continúa. En ratones, el tratamiento con GnRH fue capaz de ralentizar el proceso de envejecimiento. Este hallazgo demuestra, por una parte, la capacidad del hipotálamo para modular el envejecimiento y, por otra, los diversos efectos del NF-kB.
Cambios en los valores de inflamación en sangre como indicación
Los profesionales médicos disponen de diversos parámetros para medir la inflamación. Los más importantes son:
- Proteína C reactiva . Abreviada como PCR. Esta proteína se produce en el hígado y suele elevarse durante una infección para activar las defensas inmunitarias. Responde muy lentamente en general y no suele elevarse hasta pasadas 24 horas en una infección aguda.
- Interleucina-6 : Esta sustancia mensajera del sistema inmunitario es producida por las células T helper y los macrófagos. En la vejez, esta sustancia mensajera parece liberarse en exceso. Los niveles crónicos elevados de interleucina-6 se asocian a una peor supervivencia y contribuyen a la inflamación.
- Cuento de leucocitos : Los glóbulos blancos representan la totalidad de nuestras células inmunitarias. Pueden elevarse durante una infección. Si los leucocitos se descomponen en sus células hijas (granulocitos, eosinófilos), puede ser posible hacer afirmaciones más precisas sobre la causa. Un número elevado de eosinófilos se encuentra z.B. en el asma alérgica.
- Procalcitonina : este péptido se produce en las células C de la glándula tiroides y es un marcador de una infección bacteriana. En la práctica clínica diaria, este marcador se utiliza para el diagnóstico/la evolución de la sepsis.
Algunos de estos valores inflamatorios aumentan con la edad y contribuyen así al desarrollo de enfermedades.
Células T alteradas - el ejército inmunitario se debilita
Podemos imaginar nuestro sistema inmunitario como un gran ejército. Hay jugadores muy diferentes. Los macrófagos sonz.B . Células carroñeras que devoran todo lo que se interpone en su camino. Las células T son otra clase en su ejército inmune. Pertenecen a los glóbulos blancos, donde la T significa timo - el órgano en el que maduran las células T. Las células T tienen diferentes tareas y se diferencian según sus características de superficie. Por ejemplo, las células T con la característica de superficie CD-8 (también conocidas como Células T asesinas ) participan en la defensa contra los virus.
¿Qué ocurre en la vejez? Parece que un subtipo de células T aumenta cada vez más. Las llamadas células Taa. Aumentan en número con la edad y parecen incrementar la inflamación con la ayuda de la sustancia mensajera Granzima K + . Al mismo tiempo, este cambio en el sistema inmunitario se traduce en una respuesta más débil a los virus . Esto significa que no sólo se ven afectadas las vías de señalización proinflamatorias, sino que las células de defensa de nuestro sistema inmunitario también parecen envejecer .
La terapia antiinflamatoria como clave de la longevidad
Ahora que sabemos que la inflamación es uno de los rasgos distintivos del envejecimiento y contribuye significativamente al proceso de envejecimiento, el siguiente paso lógico sería tratar esta inflamación. En experimentos con animales, se demostró que desconectando algunas de las vías de señalización proinflamatorias que se descontrolan en la vejez, se podía mejorar la salud.
¿Pero cómo son los datos en humanos? Existen pruebas de que tomar dosis bajas de AAS puede reducir la inflamación y, por tanto, disminuir la incidencia de arteriosclerosis . Sin embargo, el AAS también tiene algunos efectos secundarios. Z.B . hace que la sangre sea más fina, por lo que existe riesgo de hemorragias importantes en caso de caída. También ataca el revestimiento del estómago y puede provocar úlceras.
En otros estudios, se han administrado fármacos que suprimen el sistema inmunitario, como canakinumab , para reducir la incidencia de arteriosclerosis, diabetes mellitus e hipertensión arterial. La investigación con el fármaco Rapamicina , que se describe con detalle en el libro "Outlive" de Peter Attia , entre otros, avanza en una dirección similar.
Conclusión sobre la inflamación como sello distintivo del envejecimiento
La inflamación juega un papel importante en el proceso de envejecimiento. Sin embargo, es muy difícil considerarlo como un factor único, sino que es corresponsable del envejecimiento con los demás hallmarks del envejecimiento. Las células senescentes contribuyen a través de la secreción de SASP al igual que los cambios epigenéticos con la edad .
Ya existen primeros enfoques de investigación para, posiblemente, revertir este sello distintivo. Desde la regeneración del timo, pasando por terapias antiinflamatorias con anticuerpos monoclonales, hasta la posibilidad de nutrición, ayuno y sustancias vegetales secundarias para influir en la inflamación.
El siguiente artículo de esta serie trata sobre el undécimo sello distintivo del envejecimiento: Disbiosis .
