El llamado envejecimiento inflamatorio (engl. inflamación) es uno de los hallmarks del envejecimiento y es uno de los cambios más prominentes relacionados con la edad en la comunicación célula-célula. La inflamación tiene muchas causas. La acumulación de daños en los tejidos, el fallo del sistema inmunitario, los agentes patógenos o la incapacidad del organismo para eliminar las células muertas son sólo algunos ejemplos.
Además, aprendimos en la sección sobre senescencia celular que las células senescentes tienden a liberar sustancias proinflamatorias en su entorno. A nivel molecular, la activación potenciada de NF-kB, un factor de transcripción y vía de la longevidad, conduce al desarrollo de la inflamación. Todas estas circunstancias garantizan en última instancia que un grupo celular más o menos grande produzca un determinado grupo de sustancias mensajeras: interleucina-1b, factor de necrosis tumoral e interferones.
Nombres complicados con funciones aún más complicadas. Todo lo que necesitamos saber en este momento es que estas sustancias se distribuyen por todo el cuerpo a través del torrente sanguíneo, interrumpiendo así la comunicación entre las células.
Inflamación y sistema inmunitario
La inflamación también está implicada en el desarrollo de obesidad y diabetes mellitus tipo 2. Estas dos enfermedades tienen efectos drásticos en el organismo y contribuyen en gran medida al envejecimiento acelerado de la población humana. No en vano, las patologías ocupan un lugar destacado en el Estudio sobre la Carga Mundial de Morbilidad. La inflamación también desempeña un papel en el desarrollo de arteriosclerosis .
Cuando el envejecimiento de la inflamación aumenta, la función del sistema inmunitario disminuye como consecuencia. Esto tiene consecuencias de gran alcance. Esta inmunosenescencia (véase Senescencia) puede conducir a una peor defensa contra los agentes infecciosos.
La resistencia a los tumores también se ve afectada, sobre todo porque un sistema inmunitario en funcionamiento también protege contra las células malignas. Del mismo modo, las células zombis de los órganos o del tejido muscular son eliminadas por el sistema inmunitario en un organismo en funcionamiento. La inflamación excesiva o relacionada con la edad restringe todo esto.
Comunicación intercelular y NF-kB
Cuando los investigadores empezaron a profundizar un poco más en las vías moleculares en su búsqueda de las causas de la inflamación y, por tanto, también de las formas de modificarla, se toparon con el factor de transcripción NF-kB. La sobreactivación de NF-kB suele asociarse al envejecimiento.
A raíz de esta constatación, se llevaron a cabo algunos experimentos apasionantes. En ratones en los que los investigadores introdujeron un gen para inhibir el NF-kB, esto condujo a un rejuvenecimiento de la piel originalmente envejecida. En otro estudio, también con un modelo de ratón, la inhibición genética o medicamentosa del NF-kB previno la aparición de los signos típicos del envejecimiento.
El descubrimiento de que la inflamación y las reacciones de estrés del organismo activan el NF-kB en el hipotálamo y conducen así a una reducción de la liberación de GnRH (hormona liberadora de gonadotropina) es comparativamente nuevo. Como su nombre indica, la GnRH garantiza la liberación de gonadotropinas en el lugar de acción. Se trata de un grupo de hormonas de gran importancia para la reproducción y la producción de hormonas sexuales.
La falta de GnRH provoca fragilidad ósea, músculos más débiles o piel más fina. La lista es aún más larga. En ratones, el tratamiento con GnRH fue capaz de ralentizar el proceso de envejecimiento. Este hallazgo demuestra, por un lado, la capacidad del hipotálamo para modular el envejecimiento y, por otro, los diversos efectos del NF-kB.
Cambios en los valores de inflamación en sangre como indicación
Los profesionales médicos disponen de diversos parámetros para medir la inflamación. Los más importantes son:
- Proteína C reactiva. PCR abreviada. Esta proteína se produce en el hígado y suele aumentar durante una infección para activar las defensas inmunitarias. Reacciona muy lentamente en general y no suele elevarse hasta pasadas 24 horas en caso de infección aguda.
- Interleucina-6: Esta sustancia mensajera del sistema inmunitario es producida por las células T helper y los macrófagos. Esta sustancia mensajera parece liberarse en exceso en la vejez. Los niveles crónicos elevados de interleucina-6 se asocian a una peor supervivencia y contribuyen a la inflamación.
- Cuento de leucocitos: Los glóbulos blancos representan la totalidad de nuestras células inmunitarias. Pueden elevarse en caso de infección. Si los leucocitos se descomponen en sus células hijas (granulocitos, eosinófilos), puede ser posible hacer afirmaciones más precisas sobre la causa. Se encuentra un elevado número de eosinófilos, por ejemploB. en el asma alérgica.
- Procalcitonina: este péptido se produce en las células C de la glándula tiroides y es un marcador de una infección bacteriana. En la práctica clínica diaria, este marcador se utiliza para el diagnóstico/la evolución de la sepsis.
Algunos de estos niveles de inflamación aumentan con la edad y contribuyen así al desarrollo de enfermedades.
Células T alteradas - el ejército inmunitario se debilita
Podemos imaginar nuestro sistema inmunitario como un gran ejército. Hay actores muy diferentes implicados. Los macrófagos son, por ejemploB. Células carroñeras que devoran todo lo que se interpone en su camino. Las células T son otra clase de su ejército inmunitario. Pertenecen a los glóbulos blancos, donde la T significa timo, el órgano en el que maduran las células T. Las células T tienen diferentes tareas y se diferencian según sus características de superficie. Las células T con la característica de superficie CD-8 (también conocidas como T killer cells ) participan en la defensa contra los virus.
¿Qué pasa en la vejez? Parece que un subtipo de células T aumenta cada vez más. Sogenannte Taa-Zellen. Estos aumentan con la edad y parecen incrementar la inflamación con la ayuda del mensajero Granzima K+ . Al mismo tiempo, este cambio en el sistema inmunitario provoca una respuesta más débil a los virus. Esto significa que no sólo se ven afectadas las vías de señalización proinflamatorias, sino que las células de defensa de nuestro sistema inmunitario también parecen envejecer.
¿La terapia antiinflamatoria como clave de la longevidad?
Ahora que sabemos que la inflamación es uno de los rasgos distintivos del envejecimiento y contribuye significativamente al proceso de envejecimiento, el siguiente paso lógico sería tratar esta inflamación. Los experimentos con animales han demostrado que desactivando algunas de las vías de señalización proinflamatorias que se descontrolan en la vejez, se puede mejorar la salud.
¿Pero cómo son los datos en humanos? Existen pruebas de que tomar dosis bajas de AAS puede reducir la inflamación y, por tanto, disminuir la incidencia de arteriosclerosis. Sin embargo, el AAS también tiene algunos efectos secundarios. Z.B. diluye la sangre, por lo que existe el riesgo de hemorragias importantes en caso de caída. También ataca el revestimiento del estómago y puede provocar úlceras.
En otros estudios, se administraron fármacos que suprimen el sistema inmunitario, como canakinumab, para reducir la incidencia de arteriosclerosis, diabetes mellitus e hipertensión. La investigación con el fármaco Rapamicina, que se describe con detalle en el libro "Outlive" de Peter Attia, entre otros, va en una dirección similar.
Conclusión sobre la inflamación como sello distintivo del envejecimiento
La inflamación juega un papel importante en el proceso de envejecimiento. Sin embargo, es muy difícil considerarlo como un factor único, sino que es corresponsable del envejecimiento junto con los demás hallmarks del envejecimiento. Las células senescentes contribuyen a través de la secreción de SASP , al igual que los cambios epigenéticos con la edad.
Ya existen primeros enfoques de investigación para posiblemente revertir este sello distintivo. Desde la regeneración del timo, pasando por terapias antiinflamatorias con anticuerpos monoclonales, hasta la posibilidad de nutrición, Fasten und sekundäre Pflanzenstoffe Einfluss auf die Entzündung zu nehmen.
El siguiente artículo de esta serie trata sobre el undécimo sello distintivo del envejecimiento: Disbiosis.
