El llamado envejecimiento inflamatorio (ingl. inflammaging) se cuenta entre las Hallmarks of Aging y es uno de los cambios relacionados con la edad más prominentes en la comunicación célula-célula. Una inflamación tiene muchas causas. La acumulación de daños en los tejidos, el fallo del sistema inmunitario, los patógenos o la incapacidad del cuerpo para eliminar las células muertas son solo algunos ejemplos de ello.
Además, en la sección sobre senescencia celular hemos aprendido que las células senescentes tienden a liberar sustancias proinflamatorias a su entorno. A nivel molecular, la activación aumentada de NF-kB, un factor de transcripción y vía de longevidad, conduce al desarrollo de una inflamación.All diese Umstände sorgen schlussendlich dafür, dass ein mehr oder weniger großer Zellverband eine gewisse Gruppe von Botenstoffen produziert: Interleucina-1b, factor de necrosis tumoral e interferones.
Nombres complicados con funciones aún mucho más complicadas. Para nosotros, en este punto basta con la información de que estas sustancias se distribuyen por todo el cuerpo a través del torrente sanguíneo y, de este modo, alteran la comunicación entre las células.
Inflamación y sistema inmunitario
La inflamación también participa en el desarrollo de obesidad y diabetes mellitus tipo 2. Estas dos enfermedades tienen efectos drásticos sobre el cuerpo y contribuyen en gran medida al envejecimiento acelerado de la población humana. No en vano, sus patologías ocupan los primeros puestos en el estudio Global Burden of Disease. Auch bei der Genese von arteriosclerosis la inflamación también desempeña un papel.
Cuando aumenta el envejecimiento inflamatorio, en consecuencia disminuye la función del sistema inmunitario. Esto tiene consecuencias drásticas. Esta inmunosenescencia (véase senescencia) puede conducir a una peor defensa frente a los agentes infecciosos.
También se ve afectada la resistencia frente a los tumores, ya que un sistema inmunitario que funciona correctamente también protege contra las células malignamente alteradas. Del mismo modo, en un organismo funcional, las células zombi de los órganos o del tejido muscular son eliminadas por el sistema inmunitario. La inflamación relacionada con la edad o excesiva limita todo esto.
Comunicación intercelular y NF-kB
Cuando la investigación, en la búsqueda de causas y por tanto también de posibilidades de modificar la inflamación, se adentró un poco más en la profundidad de las vías moleculares, se encontró con el factor de transcripción NF-kB. Una sobreactivación de NF-kB se asocia típicamente con el envejecimiento.
Basándose en este hallazgo, se llevaron a cabo algunos experimentos interesantes. En ratones a los que los investigadores introdujeron un gen para inhibir NF-kB, esto condujo a un rejuvenecimiento de la piel originalmente envejecida. En otro estudio, también en un modelo murino, la inhibición genética o farmacológica de NF-kB impidió la aparición de características típicas del envejecimiento.
Es relativamente nuevo el descubrimiento de que la inflamación así como las reacciones de estrés del cuerpo activan NF-kB en el hipotálamo y con ello conducen a una liberación reducida de GnRH (hormona liberadora de gonadotropina) (Gonadotropin-Releasing-Hormon). La GnRH se encarga, de acuerdo con su nombre, de que en el lugar de acción se liberen gonadotropinas. Se trata de un grupo de hormonas que es extremadamente importante para la reproducción y la producción de hormonas sexuales.
Una deficiencia de GnRH conduce a fragilidad ósea, una musculatura más débil o una piel más fina. La lista es aún más larga. En ratones, un tratamiento con GnRH pudo ralentizar el proceso de envejecimiento. Este hallazgo muestra, por un lado, la capacidad del hipotálamo para modular el envejecimiento y, por otro, los múltiples efectos de NF-kB.
Valores inflamatorios alterados en la sangre como indicio
Los médicos disponen de diferentes parámetros para medir una inflamación. Los más importantes son:
- Proteína C reactiva. Abreviada PCR. Esta proteína se produce en el hígado y típicamente aumenta en caso de una infección, para activar la respuesta inmunitaria. Reacciona en general muy lentamente y en una infección aguda a menudo solo está elevada después de 24 horas.
- Interleucina 6: Este mensajero del sistema inmunitario es producido por las células T colaboradoras y los macrófagos. En la vejez parece que este mensajero se libera en exceso. Los valores crónicamente elevados de interleucina 6 se asocian con una menor supervivencia y contribuyen al inflammaging.
- Recuento de leucocitos: Los glóbulos blancos representan el conjunto de nuestras células inmunitarias. En caso de infección, estos pueden estar elevados. Si se desglosan los leucocitos en sus células hijas (granulocitos, eosinófilos), es posible obtener información más precisa sobre la causa. Un número elevado de eosinófilos se encuentra z.B. en el asma alérgico.
- Procalcitonina: Este péptido se forma en las células C de la glándula tiroides y es un marcador de infección bacteriana. En la práctica clínica se utiliza este marcador para el diagnóstico y la evolución de una sepsis.
Con la edad, algunos de estos valores inflamatorios aumentan y contribuyen así al desarrollo de enfermedades.
Células T alteradas: el ejército inmunitario se debilita
Puedes imaginarte nuestro sistema inmunitario como un gran ejército. En él hay actores muy diferentes. Los macrófagos son z.B. Células fagocíticas que devoran todo lo que se cruza en su camino. Las células T son otra clase de tu ejército inmunitario. Pertenecen a los glóbulos blancos, donde la T significa timo, el órgano en el que las células T maduran. Las células T tienen diferentes funciones y se distinguen según sus características de superficie. Así, las células T con la característica de superficie CD-8 (también conocidas como células T asesinas ) participan en la defensa contra los virus.
¿Qué ocurre ahora con la edad? Parece que un subtipo de células T aumenta cada vez más. Las llamadas células Taa. Estas aumentan con la edad y parecen incrementar la inflamación con la ayuda del mensajero químico Granzyme K+ . Al mismo tiempo, este cambio en el sistema inmunitario provoca una respuesta más débil frente a los virus. Por lo tanto, no solo se ven afectadas las vías de señalización proinflamatorias, sino que también las células defensivas de nuestro sistema inmunitario parecen envejecer.
Terapia antiinflamatoria como clave para la longevidad?
Ahora que sabemos que el inflammaging es uno de los Hallmarks of Aging y contribuye de forma significativa a los procesos de envejecimiento, el siguiente paso lógico sería querer tratar esta inflamación.En experimentos con animales se pudo demostrar que, mediante la desactivación de algunas de las vías de señalización proinflamatorias que se descontrolan con la edad, se pudo lograr una mejor salud.
Pero ¿cómo son los datos en humanos? Hay indicios de que la toma de AAS en dosis bajas puede reducir la inflamación y, de este modo, disminuir la frecuencia de aparición de la arteriosclerosis. Sin embargo, el AAS también tiene algunas reacciones adversas. Z.BHace la sangre más fluida, por lo que en caso de caídas existe el riesgo de una hemorragia mayor. Además, ataca la mucosa gástrica y puede provocar úlceras.
En otros estudios se administraron medicamentos que suprimen el sistema inmunitario, como canakinumab, para reducir la incidencia de arterioesclerosis, diabetes mellitus e hipertensión. En una dirección similar avanza la investigación con el medicamento rapamicina, que, entre otras cosas, se describe en detalle en el libro “Outlive” de Peter Attia.
Conclusión sobre el inflammaging como Hallmark of Aging
El envejecimiento inflamatorio (inflammaging) desempeña un papel importante en el proceso de envejecimiento. Sin embargo, es muy difícil considerarlo como un factor aislado; más bien, junto con los demás Hallmarks of Aging es responsable del envejecimiento. Las células senescentes contribuyen mediante la secreción de SASP al igual que los cambios epigenéticos relacionados con la edad.
Ya existen primeros enfoques de investigación para posiblemente revertir este Hallmark. Von la regeneración del timo, pasando por terapias antiinflamatorias con anticuerpos monoclonales hasta la posibilidad de influir en la inflamación a través de la alimentación, el ayuno y los compuestos vegetales secundarios .
En el próximo artículo de esta serie trataremos la undécima característica del envejecimiento: disbiosis.
